Étude de recherche de dose de GX-H9 chez des patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance

Critère d'intégration:

1. Enfants prépubères présentant soit une GHD isolée, soit une insuffisance en GH dans le cadre d'une insuffisance hormonale hypophysaire multiple, d'une insuffisance idiopathique ou organique en GH (par exemple, en raison d'une tumeur hypophysaire, d'une chirurgie hypophysaire ou cérébrale) :

   • Garçons : 3 ans ≤ âge du garçon ≤ 11 ans
   • Filles : 3 ans ≤ âge de la fille ≤ 10 ans
2. GHD confirmé par 2 tests de provocation GH différents avec une concentration maximale de GH inférieure à 10 ng/mL, comme décrit dans les directives consensuelles. Des tests de provocation GH historiques bien documentés peuvent être utilisés pour l'éligibilité à l'étude à condition que les tests soient effectués comme défini à l'annexe 2 (par exemple, les mêmes points de temps d'échantillonnage). Les données de chaque test de stimulation historique de la GH seront examinées par le moniteur médical et le sponsor afin d'évaluer l'acceptation de l'étude
3. Sans exposition préalable à une thérapie de rhGH
4. L'âge osseux (BA) n'est pas supérieur à l'âge chronologique et ne doit pas dépasser 9 ans pour les filles et 10 ans pour les garçons

5. Hauteur et vitesse de hauteur avec facultés affaiblies définies comme :

   • Taille (HT) d'au moins 2,0 écarts-types (SD) en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique (CA) et le sexe selon les normes de Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • Vitesse de croissance annualisée (HV) d'au moins 1 SD en dessous de la HV moyenne pour l'âge chronologique et le sexe selon les normes de Prader et al (1989). L'intervalle entre deux mesures de taille doit être d'au moins 6 mois (mais pas plus de 18 mois) avant l'inclusion

6. Tous les sujets doivent avoir au moins une étude d'imagerie crânienne [imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM)] avant la randomisation :

   • Pour exclure les causes intracrâniennes de GHD chez les sujets sans antécédent de tumeur hypophysaire [obtenu dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé, ou
   • Les sujets atteints d'une tumeur hypophysaire précédemment traitée ne doivent avoir aucune progression tumorale depuis au moins un an [obtenu dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé, par rapport à une IRM ou une TDM antérieure réalisée au moins 12 mois plus tôt]
   • S'il n'est pas effectué dans les délais spécifiés avant la signature du consentement éclairé, peut être effectué dans le cadre des procédures de dépistage
7. L'indice de masse corporelle (IMC) doit être à ± 2 SD de l'IMC moyen pour l'âge chronologique et le sexe selon les normes 2000 CDC

8. Niveau initial d'IGF-1 d'au moins 1 SD en dessous du niveau moyen d'IGF-1 standardisé pour l'âge et le sexe (IGF-1 SDS ≤ -1,0) selon les valeurs de référence du laboratoire central. Un nouveau test IGF-1 est autorisé pendant la période de dépistage si les premiers résultats n'étaient pas supérieurs à

   -0,85 SDS et si les résultats des tests de stimulation GH et les paramètres auxologiques répondent aux critères d'éligibilité

9. Enfants avec fond d'œil normal (ophtalmoscopie) lors du dépistage (sans signes/symptômes d'hypertension intracrânienne évalués par fond d'œil) - il est fortement recommandé de prendre une photo (si l'équipement est disponible au centre d'étude)
10. Les enfants atteints de déficits hormonaux multiples doivent suivre des thérapies de remplacement stables pour d'autres axes hypothalamo-hypophysaires pendant au moins 3 mois et 6 mois pour une thérapie de remplacement de la thyroïde avant le dépistage. Un ajustement temporaire de la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes, le cas échéant, est acceptable
11. Caryotype normal 46 XX pour les filles
12. Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal du sujet et consentement du sujet (si le sujet sait lire)
13. Parent ou tuteur légal capable et désireux d'administrer le médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie

2. Enfants malnutris définis comme :

   • Albumine sérique inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages de référence du laboratoire central ; et
   • Fer sérique inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages de référence du laboratoire central ; et
   • IMC<-2 SD pour l'âge et le sexe
3. Enfants atteints de nanisme psychosocial
4. Enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA-poids à la naissance et/ou taille à la naissance < -2 SD pour l'âge gestationnel selon les normes de Niklasson et al., 1991)
5. Présence d'anticorps anti-hGH au dépistage
6. Toute anomalie cliniquement significative susceptible d'affecter la croissance ou la capacité à évaluer la croissance, telle que, mais sans s'y limiter, les maladies chroniques telles que l'insuffisance rénale, l'irradiation de la moelle épinière, etc.
7. Sujets atteints de diabète sucré
8. Sujets présentant une glycémie à jeun altérée (selon l'OMS ; glycémie à jeun > 110 mg/dl ou 6,1 mmol/l) après des analyses de sang répétées
9. Anomalies chromosomiques et syndromes médicaux (syndrome de Turner, syndrome de Laron, syndrome de Noonan, syndrome de Prader-Willi, syndrome de Russell-Silver, mutations/délétions SHOX et dysplasies squelettiques), à l'exception de la dysplasie septo-optique
10. Preuve d'épiphyses fermées
11. Administration concomitante d'autres traitements pouvant avoir un effet sur la croissance tels que les stéroïdes anabolisants et le méthylphénidate pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), à l'exception des traitements hormonaux substitutifs [thyroxine, hydrocortisone, desmopressine (DDAVP)]
12. Enfants nécessitant une corticothérapie, autre que traités pour une insuffisance hypothalamo-hypophyso-surrénalienne en doses de remplacement qui prennent une dose supérieure à 400 μg/j de budésonide inhalé ou équivalents pendant plus d'un mois au cours d'une année civile (par ex. asthme)
13. Conditions médicales majeures et/ou présence de contre-indication au traitement par la rhGH
14. A des antécédents de résultats sérologiques positifs pour le VIH, le VHB et/ou le VHC
15. Sujet présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à la rhGH
16. Autres causes de petite taille telles que la maladie coeliaque, l'hypothyroïdie et le rachitisme
17. Le sujet et/ou le parent/tuteur légal sont susceptibles d'être non conformes en ce qui concerne la conduite de l'étude
18. Sujet ayant reçu un produit expérimental ou ayant participé à une étude clinique dans les 60 jours précédant le dépistage