Dosisbepalingsonderzoek van GX-H9 bij pediatrische patiënten met groeihormoondeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Prepuberale kinderen met geïsoleerde GHD of GH-insufficiëntie als onderdeel van meervoudige hypofysehormooninsufficiëntie, idiopathische of organische GH-insufficiëntie (bijv. als gevolg van hypofysetumor, hypofyse- of hersenoperatie):

   • Jongens: 3 jaar ≤ leeftijd jongen ≤ 11 jaar
   • Meisjes: 3 jaar ≤ meisjesleeftijd ≤ 10 jaar
2. GHD bevestigd door 2 verschillende GH-provocatietesten met een piek-GH-concentratie van minder dan 10 ng/ml, zoals beschreven in de consensusrichtlijnen. Goed gedocumenteerde historische GH-provocatietests kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen voor de studie, op voorwaarde dat de tests worden uitgevoerd zoals gedefinieerd in bijlage 2 (bijv. dezelfde bemonsteringstijdstippen). Gegevens van elke historische GH-stimulatietest zullen worden beoordeeld door Medical Monitor en Sponsor om de acceptatie voor het onderzoek te beoordelen
3. Zonder voorafgaande blootstelling aan enige rhGH-therapie
4. Botleeftijd (BA) is niet ouder dan de chronologische leeftijd en mag niet hoger zijn dan 9 jaar voor meisjes en 10 jaar voor jongens

5. Verminderde hoogte en hoogtesnelheid gedefinieerd als:

   • Lengte (HT) van ten minste 2,0 standaarddeviaties (SD) onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd (CA) en geslacht volgens de normen van Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • Op jaarbasis berekende lengtesnelheid (HV) van ten minste 1 SD onder de gemiddelde HV voor chronologische leeftijd en geslacht volgens de normen van Prader et al (1989). Het interval tussen twee lengtemetingen dient minimaal 6 maanden (maar niet langer dan 18 maanden) te zijn voor opname

6. Alle proefpersonen moeten voorafgaand aan randomisatie ten minste één craniale beeldvormingsstudie [magnetic resonance imaging (MRI) of computertomografie (CT)] ondergaan:

   • Om intracraniale oorzaken van GHD uit te sluiten bij proefpersonen zonder voorgeschiedenis van hypofysetumor [verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of
   • Proefpersonen met een eerder behandelde hypofysetumor mogen gedurende ten minste het afgelopen jaar geen tumorprogressie hebben [verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, vergeleken met een eerdere MRI of CT die ten minste 12 maanden eerder is uitgevoerd]
   • Indien niet uitgevoerd binnen deze gespecificeerde tijdsbestekken voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming, kan dit worden uitgevoerd als onderdeel van de screeningprocedures
7. De Body Mass Index (BMI) moet binnen ±2 SD van de gemiddelde BMI liggen voor de chronologische leeftijd en het geslacht volgens de CDC-normen van 2000

8. Baseline IGF-1-niveau van ten minste 1 SD onder het gemiddelde IGF-1-niveau gestandaardiseerd voor leeftijd en geslacht (IGF-1 SDS≤ -1,0) volgens de centrale laboratoriumreferentiewaarden. Eén IGF-1-hertest is toegestaan ​​tijdens de screeningperiode als de eerste resultaten niet hoger waren dan

   -0,85 SDS en als de resultaten van de GH-stimulatietest en de auxologieparameters voldeden aan de geschiktheidscriteria

9. Kinderen met normale fundoscopie (oftalmoscopie) bij screening (zonder tekenen/symptomen van intracraniale hypertensie zoals vastgesteld door fundoscopie) - het wordt ten zeerste aanbevolen om een ​​foto te maken (indien apparatuur beschikbaar is in het onderzoekscentrum)
10. Kinderen met meerdere hormonale deficiënties moeten voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 3 maanden stabiele vervangingstherapieën voor andere hypothalamus-hypofyse-orgaanassen ondergaan en 6 maanden voor schildkliervervangingstherapie. Tijdelijke aanpassing van de glucocorticoïdsubstitutietherapie, indien nodig, is aanvaardbaar
11. Normaal 46 XX karyotype voor meisjes
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon en instemming van de proefpersoon (als de proefpersoon kan lezen)
13. Ouder of wettelijke voogd die in staat en bereid is om het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van bestralingstherapie of chemotherapie

2. Ondervoede kinderen gedefinieerd als:

   • Serumalbumine onder de ondergrens van normaal (LLN) volgens de referentiebereiken van het centrale laboratorium; En
   • Serumijzer onder de ondergrens van normaal (LLN) volgens de referentiebereiken van het centrale laboratorium; En
   • BMI<-2 SD voor leeftijd en geslacht
3. Kinderen met psychosociale dwerggroei
4. Kinderen geboren klein voor zwangerschapsduur (SGA-geboortegewicht en/of geboortelengte < -2 SD voor zwangerschapsduur volgens de normen van Niklasson et al., 1991)
5. Aanwezigheid van anti-hGH-antilichamen bij screening
6. Elke klinisch significante afwijking die de groei kan beïnvloeden of het vermogen om de groei te evalueren, zoals, maar niet beperkt tot, chronische ziekten zoals nierinsufficiëntie, bestraling van het ruggenmerg, enz.
7. Proefpersonen met diabetes mellitus
8. Proefpersonen met een gestoorde nuchtere suikerspiegel (gebaseerd op de WHO; nuchtere bloedsuikerspiegel > 110 mg/dl of 6,1 mmol/l) na herhaalde bloedanalyse
9. Chromosomale afwijkingen en medische syndromen (syndroom van Turner, syndroom van Laron, syndroom van Noonan, syndroom van Prader-Willi, syndroom van Russell-Silver, SHOX-mutaties/deleties en skeletdysplasieën), met uitzondering van septo-optische dysplasie
10. Bewijs van gesloten epifysen
11. Gelijktijdige toediening van andere behandelingen die een effect kunnen hebben op de groei, zoals anabole steroïden en methylfenidaat voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), met uitzondering van hormoonvervangende therapieën [thyroxine, hydrocortison, desmopressine (DDAVP)]
12. Kinderen die een behandeling met glucocorticoïden nodig hebben, anders dan behandeld voor hypothalamo-hypofyse-bijnierinsufficiëntie in vervangingsdoses, die gedurende een kalenderjaar langer dan 1 maand een dosis van meer dan 400 μg/d geïnhaleerde budesonide of equivalenten gebruiken (bijv. astma)
13. Ernstige medische aandoeningen en/of aanwezigheid van een contra-indicatie voor behandeling met rhGH
14. Heeft een voorgeschiedenis van positieve serologische resultaten voor HIV, HBV en/of HCV
15. Proefpersoon met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor rhGH
16. Andere oorzaken van kleine gestalte zoals coeliakie, hypothyreoïdie en rachitis
17. De proefpersoon en/of de ouder/wettelijke voogd is waarschijnlijk niet-compliant met betrekking tot het studiegedrag
18. Proefpersoon die een onderzoeksproduct heeft gekregen of heeft deelgenomen aan een klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening