소아 성장호르몬 결핍증 환자에서 GX-H9의 용량 결정 연구

포함 기준:

1. 단일 GHD 또는 다발성 뇌하수체 호르몬 부전, 특발성 또는 기질적 GH 부전(예: 뇌하수체 종양, 뇌하수체 또는 뇌 수술로 인한)의 일부로 GH 부전이 있는 사춘기 전 아동:

   • 남아: 3세 ≤ 남아 나이 ≤ 11세
   • 여아: 3세 ≤ 여아 연령 ≤ 10세
2. GHD는 컨센서스 가이드라인에 설명된 대로 10ng/mL 미만의 최고 GH 농도로 2가지 다른 GH 유발 테스트로 확인되었습니다. 부록 2에 정의된 대로 테스트를 수행하는 경우(예: 동일한 샘플링 시점) 연구 적격성을 위해 잘 문서화된 과거 GH 유발 테스트를 사용할 수 있습니다. 각 역사적 GH 자극 테스트의 데이터는 연구에 대한 수용 여부를 평가하기 위해 Medical Monitor 및 후원자가 검토합니다.
3. rhGH 요법에 대한 사전 노출 없이
4. 뼈 나이(BA)는 실제 연령보다 높지 않으며 여아의 경우 9세, 남아의 경우 10세를 넘지 않아야 합니다.

5. 손상된 높이 및 높이 속도는 다음과 같이 정의됩니다.

   • Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • Prader et al(1989)의 표준에 따라 연대기적 연령 및 성별에 대한 평균 HV보다 최소 1SD 낮은 연간 신장 속도(HV). 두 키 측정 사이의 간격은 포함되기 전에 최소 6개월(18개월 이하)이어야 합니다.

6. 모든 피험자는 무작위화 전에 적어도 하나의 두개골 영상 연구[자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)]을 받아야 합니다.

   • 뇌하수체 종양의 병력이 없는 피험자에서 GHD의 두개내 원인을 배제하기 위해[정보에 입각한 동의 서명 전 6개월 이내에 얻거나,
   • 이전에 치료받은 뇌하수체 종양이 있는 피험자는 적어도 지난 1년 동안 종양 진행이 없어야 합니다[최소 12개월 전에 수행된 이전 MRI 또는 ​​CT와 비교하여 정보에 입각한 동의서 서명 전 3개월 이내에 획득]
   • 정보에 입각한 동의서 서명 전에 지정된 시간 내에 수행하지 않으면 선별 절차의 일부로 수행할 수 있습니다.
7. 체질량 지수(BMI)는 2000 CDC 표준에 따라 연령 및 성별 평균 BMI의 ±2 SD 이내여야 합니다.

8. 기준선 IGF-1 수준은 중앙 실험실 참조 값에 따라 연령 및 성별에 대해 표준화된 평균 IGF-1 수준(IGF-1 SDS≤ -1.0)보다 최소 1 SD 낮습니다. 첫 번째 결과가 다음보다 높지 않은 경우 선별 기간 동안 한 번의 IGF-1 재검사가 허용됩니다.

   -0.85 SDS 및 GH 자극 테스트 결과 및 보조 기능 매개변수가 자격 기준을 충족하는 경우

9. 스크리닝 시 정상 안저경검사(검안경검사)가 있는 아동(안저경검사로 평가한 두개내 고혈압의 징후/증상 없음) - 사진을 찍는 것이 좋습니다(연구 센터에서 장비를 사용할 수 있는 경우).
10. 다발성 호르몬 결핍이 있는 소아는 스크리닝 전에 갑상선 대체 요법을 위해 최소 3개월 및 6개월 동안 다른 시상하부-뇌하수체-기관 축에 대한 안정적인 대체 요법을 받아야 합니다. 적절한 글루코코르티코이드 대체 요법의 일시적 조정이 허용됩니다.
11. 여아의 정상 46 XX 핵형
12. 피험자의 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서 및 피험자의 동의(피험자가 읽을 수 있는 경우)
13. 연구 약물을 투여할 능력과 의지가 있는 부모 또는 법적 보호자

제외 기준:

1. 방사선 요법 또는 화학 요법의 병력

2. 다음과 같이 정의된 영양실조 아동:

   • 중앙 검사실의 기준 범위에 따른 정상 하한치(LLN) 미만의 혈청 알부민; 그리고
   • 중앙 실험실의 기준 범위에 따른 정상 하한치(LLN) 미만의 혈청 철; 그리고
   • 나이와 성별에 대한 BMI<-2 SD
3. 심리사회적 왜소증을 가진 아동
4. 재태 연령에 비해 작게 태어난 아동(SGA-출생 체중 및/또는 출생 신장 < Niklasson et al., 1991의 표준에 따라 재태 연령에 대해 -2 SD 미만)
5. 스크리닝 시 항-hGH 항체의 존재
6. 신장 기능 부전, 척수 방사선 조사 등과 같은 만성 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 성장 또는 성장을 평가하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 이상
7. 당뇨병이 있는 피험자
8. 반복 혈액 분석 후 공복 혈당 장애가 있는 피험자(WHO 기준; 공복 혈당 > 110mg/dl 또는 6.1mmol/l)
9. 염색체 이상 및 의학적 증후군(터너 증후군, 라론 증후군, 누난 증후군, 프래더-윌리 증후군, 러셀-실버 증후군, SHOX 돌연변이/결실 및 골격 이형성증), 중격 시신경 이형성증 제외
10. 닫힌 epiphyses의 증거
11. 호르몬 대체 요법[티록신, 하이드로코르티손, 데스모프레신(DDAVP)]을 제외하고 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)에 대한 단백동화 스테로이드 및 메틸페니데이트와 같은 성장에 영향을 미칠 수 있는 다른 치료법의 병용 투여
12. 시상하부-뇌하수체-부신 기능 부전 치료가 아닌 글루코코르티코이드 요법이 필요한 소아, 역년 동안 1개월 이상 흡입된 부데소니드 또는 이에 상응하는 용량을 400μg/d 이상 복용하는 소아(예: 천식)
13. 주요 의학적 상태 및/또는 rhGH 치료에 대한 금기의 존재
14. HIV, HBV 및/또는 HCV에 대한 양성 혈청 결과의 병력이 있습니다.
15. rhGH에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 피험자
16. 체강 질병, 갑상선 기능 저하증 및 구루병과 같은 단신의 다른 원인
17. 피험자 및/또는 부모/법적 보호자가 연구 수행과 관련하여 준수하지 않을 가능성이 있는 경우
18. 임상시험용 제품을 투여 받았거나 스크리닝 전 60일 이내에 임상시험에 참여한 피험자