Estudo de determinação de dose de GX-H9 em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento

Critério de inclusão:

1. Crianças pré-púberes com DGH isolada ou insuficiência de GH como parte de insuficiência hormonal hipofisária múltipla, insuficiência de GH idiopática ou orgânica (por exemplo, devido a tumor hipofisário, cirurgia hipofisária ou cerebral):

   • Meninos: 3 anos ≤ idade do menino ≤ 11 anos
   • Meninas: 3 anos ≤ idade da menina ≤ 10 anos
2. GHD confirmado por 2 testes diferentes de provocação de GH com pico de concentração de GH abaixo de 10 ng/mL, conforme descrito nas diretrizes de consenso. Testes de provocação de GH históricos bem documentados podem ser usados ​​para elegibilidade do estudo, desde que os testes sejam realizados conforme definido no Apêndice 2 (por exemplo, os mesmos pontos de tempo de amostragem). Os dados de cada teste histórico de estimulação de GH serão revisados ​​pelo Monitor Médico e Patrocinador para avaliar a aceitação para o estudo
3. Sem exposição prévia a qualquer terapia de rhGH
4. A idade óssea (IB) não é superior à idade cronológica e não deve ser superior a 9 anos para meninas e 10 anos para meninos

5. Altura prejudicada e velocidade de altura definida como:

   • Altura (HT) de pelo menos 2,0 desvios padrão (DP) abaixo da média de estatura para idade cronológica (AC) e sexo segundo os padrões de Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Velocidade de crescimento (VH) anualizada de pelo menos 1 DP abaixo da média de VH para idade cronológica e sexo de acordo com os padrões de Prader et al (1989). O intervalo entre duas medições de altura deve ser de pelo menos 6 meses (mas não mais de 18 meses) antes da inclusão

6. Todos os indivíduos devem ter pelo menos um estudo de imagem craniana [ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)] antes da randomização:

   • Para excluir causas intracranianas de DGH em indivíduos sem histórico de tumor hipofisário [obtidos dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado, ou
   • Indivíduos com tumor hipofisário previamente tratado não devem ter progressão do tumor por pelo menos o ano anterior [obtido dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado, em comparação com uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada anterior realizada pelo menos 12 meses antes]
   • Se não for realizado dentro desses prazos especificados antes da assinatura do consentimento informado, pode ser realizado como parte dos procedimentos de triagem
7. O índice de massa corporal (IMC) deve estar dentro de ±2 DP do IMC médio para a idade cronológica e sexo de acordo com os padrões do CDC de 2000

8. Nível basal de IGF-1 de pelo menos 1 DP abaixo do nível médio de IGF-1 padronizado para idade e sexo (IGF-1 SDS≤ -1,0) de acordo com os valores de referência do laboratório central. Um novo teste de IGF-1 é permitido durante o período de triagem se os primeiros resultados não forem superiores a

   -0,85 SDS e se os resultados dos testes de estimulação de GH e os parâmetros auxológicos atenderem aos critérios de elegibilidade

9. Crianças com fundoscopia normal (oftalmoscopia) na triagem (sem sinais/sintomas de hipertensão intracraniana avaliados por fundoscopia) - é altamente recomendável tirar uma fotografia (se houver equipamento disponível no centro de estudo)
10. Crianças com múltiplas deficiências hormonais devem estar em terapias de reposição estáveis ​​para outros eixos do órgão hipotálamo-hipófise por pelo menos 3 meses e 6 meses para terapia de reposição da tireoide antes da triagem. O ajuste temporário da terapia de reposição de glicocorticóides, conforme apropriado, é aceitável
11. Cariótipo normal 46 XX para meninas
12. Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal do sujeito e consentimento do sujeito (se o sujeito puder ler)
13. Pai ou responsável legal que seja capaz e esteja disposto a administrar o medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. História de radioterapia ou quimioterapia

2. Crianças desnutridas definidas como:

   • Albumina sérica abaixo do limite inferior do normal (LLN) de acordo com as faixas de referência do laboratório central; e
   • Ferro sérico abaixo do limite inferior do normal (LLN) de acordo com as faixas de referência do laboratório central; e
   • IMC <-2 DP para idade e sexo
3. Crianças com nanismo psicossocial
4. Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG-peso ao nascer e/ou comprimento ao nascer < -2 DP para a idade gestacional de acordo com os padrões de Niklasson et al., 1991)
5. Presença de anticorpos anti-hGH na triagem
6. Qualquer anormalidade clinicamente significativa que possa afetar o crescimento ou a capacidade de avaliar o crescimento, como, entre outras, doenças crônicas como insuficiência renal, irradiação da medula espinhal, etc.
7. Indivíduos com diabetes mellitus
8. Indivíduos com açúcar em jejum prejudicado (com base na OMS; açúcar no sangue em jejum > 110 mg/dl ou 6,1 mmol/l) após análise de sangue repetida
9. Anomalias cromossômicas e síndromes médicas (síndrome de Turner, síndrome de Laron, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver, mutações/deleções SHOX e displasias esqueléticas), com exceção da displasia septo-óptica
10. Evidência de epífises fechadas
11. Administração concomitante de outros tratamentos que possam afetar o crescimento, como esteróides anabolizantes e metilfenidato para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), com exceção de terapias de reposição hormonal [tiroxina, hidrocortisona, desmopressina (DDAVP)]
12. Crianças que necessitam de terapia com glicocorticóides, exceto aquelas tratadas para insuficiência hipotálamo-hipófise-adrenal em doses de reposição que estão tomando uma dose superior a 400 μg/d de budesonida inalada ou equivalente por mais de 1 mês durante um ano civil (por exemplo, asma)
13. Principais condições médicas e/ou presença de contraindicação ao tratamento com rhGH
14. Tem histórico de sorologia positiva para HIV, HBV e/ou HCV
15. Sujeito com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a rhGH
16. Outras causas de baixa estatura, como doença celíaca, hipotireoidismo e raquitismo
17. O sujeito e/ou o pai/responsável legal provavelmente não estão em conformidade com a conduta do estudo
18. Sujeito que recebeu um produto experimental ou participou de um estudo clínico dentro de 60 dias antes da triagem