GX-H9:n annosmääritystutkimus lapsipotilailla, joilla on kasvuhormonin puutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. Esimurrosikäiset lapset, joilla on joko eristetty GHD tai GH:n vajaatoiminta osana moninkertaisen aivolisäkkeen hormonivajausta, idiopaattista tai orgaanista kasvuhormonin vajaatoimintaa (esim. aivolisäkkeen kasvaimen, aivolisäkkeen tai aivoleikkauksen vuoksi):

   • Pojat: 3 vuotta ≤ pojan ikä ≤ 11 vuotta
   • Tytöt: 3 vuotta ≤ tytön ikä ≤ 10 vuotta
2. GHD vahvistettiin kahdella eri GH-provokaatiotestillä, joissa GH:n huippupitoisuus oli alle 10 ng/ml konsensusohjeissa kuvatulla tavalla. Hyvin dokumentoituja historiallisia GH-provokaatiotestejä voidaan käyttää tutkimuskelpoisuuden määrittämiseen edellyttäen, että testit suoritetaan liitteessä 2 määritellyllä tavalla (esim. samat näytteenottoajankohdat). Medical Monitor ja Sponsor tarkistavat kunkin historiallisen GH-stimulaatiotestin tiedot arvioidakseen hyväksynnän tutkimukseen.
3. Ilman aiempaa altistusta millekään rhGH-hoidolle
4. Luuikä (BA) ei ole vanhempi kuin kronologinen ikä, eikä se saa olla yli 9 vuotta tytöillä ja 10 vuotta pojilla

5. Heikentynyt korkeus ja korkeusnopeus määritellään seuraavasti:

   • Pituus (HT) on vähintään 2,0 standardipoikkeamaa (SD) alle kronologisen iän (CA) ja sukupuolen keskimääräisen pituuden Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Vuositasolla mitattu korkeusnopeus (HV) on vähintään 1 SD alle keskimääräisen HV:n kronologiselle ikään ja sukupuolelle Prader et al (1989) standardien mukaan. Kahden pituusmittauksen välisen aikavälin tulee olla vähintään 6 kuukautta (mutta enintään 18 kuukautta) ennen sisällyttämistä

6. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kallon kuvantamistutkimus [magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT)] ennen satunnaistamista:

   • GHD:n kallonsisäisten syiden sulkeminen pois koehenkilöillä, joilla ei ole aivolisäkkeen kasvainta [saatu 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, tai
   • Koehenkilöillä, joilla on aiemmin hoidettu aivolisäkkeen kasvain, ei saa olla kasvaimen etenemistä vähintään viime vuoden aikana [saatu 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista verrattuna aikaisempaan MRI- tai CT-tutkimukseen, joka tehtiin vähintään 12 kuukautta aikaisemmin]
   • Jos sitä ei tehdä näissä määritetyissä aikarajoissa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, se voidaan suorittaa osana seulontamenettelyä
7. Painoindeksin (BMI) on oltava ±2 SD keskimääräisestä BMI:stä kronologisessa iässä ja sukupuolessa vuoden 2000 CDC-standardien mukaan.

8. Perustason IGF-1-taso on vähintään 1 SD alle keskimääräisen iän ja sukupuolen mukaan standardoidun IGF-1-tason (IGF-1 SDS≤ -1,0) keskuslaboratorion viitearvojen mukaan. Yksi IGF-1 uusintatesti on sallittu seulontajakson aikana, jos ensimmäiset tulokset eivät olleet korkeampia kuin

   -0,85 SDS ja jos GH-stimulaatiotestien tulokset ja auksologiaparametrit täyttivät kelpoisuusehdot

9. Lapset, joilla on normaali fundoskopia (oftalmoskopia) seulonnassa (ilman kallonsisäisen kohonneen verenpaineen merkkejä/oireita fundoskopialla arvioituina) - valokuvauksen ottaminen on erittäin suositeltavaa (jos tutkimuskeskuksessa on laitteita)
10. Lasten, joilla on useita hormonaalisia puutteita, on saatava stabiileja korvaushoitoja muille hypotalamus-aivolisäke-elinakselille vähintään 3 kuukauden ajan ja kilpirauhasen korvaushoitona 6 kuukautta ennen seulontaa. Glukokortikoidikorvaushoidon tilapäinen muuttaminen tarvittaessa on hyväksyttävää
11. Normaali 46 XX karyotyyppi tytöille
12. Tutkittavan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan suostumus (jos tutkittava osaa lukea)
13. Vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa tutkimuslääkettä

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoidon tai kemoterapian historia

2. Aliravitut lapset määritellään seuraavasti:

   • Seerumin albumiini alle normaalin alarajan (LLN) keskuslaboratorion vertailualueiden mukaan; ja
   • Seerumin rauta alle normaalin alarajan (LLN) keskuslaboratorion vertailuarvojen mukaan; ja
   • BMI <-2 SD iän ja sukupuolen mukaan
3. Lapset, joilla on psykososiaalinen kääpiö
4. Lapset, jotka ovat syntyneet pieninä gestaatioikään nähden (SGA-syntymäpaino ja/tai syntymäpituus < -2 SD raskausiän mukaan Niklassonin et al., 1991 standardien mukaan)
5. Anti-hGH-vasta-aineiden läsnäolo seulonnassa
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka todennäköisesti vaikuttaa kasvuun tai kykyyn arvioida kasvua, kuten, mutta ei rajoittuen, krooniset sairaudet, kuten munuaisten vajaatoiminta, selkäytimen säteilytys jne.
7. Diabetes mellitusta sairastavat kohteet
8. Potilaat, joiden paastosokeri on heikentynyt (WHO:n perusteella; paastoverensokeri > 110 mg/dl tai 6,1 mmol/l) toistuvan verianalyysin jälkeen
9. Kromosomaaliset poikkeavuudet ja lääketieteelliset oireyhtymät (Turnerin oireyhtymä, Laronin oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Prader-Willin oireyhtymä, Russell-Silverin oireyhtymä, SHOX-mutaatiot/deleetiot ja luuston dysplasiat), lukuun ottamatta septo-optista dysplasiaa
10. Todisteet suljetuista epifyyseista
11. Muiden hoitojen, jotka voivat vaikuttaa kasvuun, kuten anabolisten steroidien ja metyylifenidaatin samanaikainen antaminen tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) hoitoon, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoja [tyroksiini, hydrokortisoni, desmopressiini (DDAVP)]
12. Lapset, jotka tarvitsevat glukokortikoidihoitoa, lukuun ottamatta hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen vajaatoimintaa korvausannoksilla hoidettuja lapsia, jotka saavat yli 400 µg/pv annoksen inhaloitavaa budesonidia tai vastaavaa yli 1 kuukauden ajan kalenterivuoden aikana (esim. astma)
13. Tärkeimmät sairaudet ja/tai rhGH-hoidon vasta-aiheet
14. Hänellä on ollut positiivisia serologisia tuloksia HIV:lle, HBV:lle ja/tai HCV:lle
15. Kohde, jolla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys rhGH:lle
16. Muut lyhyen kasvun syyt, kuten keliakia, kilpirauhasen vajaatoiminta ja riisitauti
17. Tutkittava ja/tai vanhempi/laillinen huoltaja ei todennäköisesti noudata vaatimuksia tutkimuksen suorittamisen suhteen
18. Kohde, joka on saanut tutkimusvalmistetta tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen seulontaa