Studio di determinazione della dose di GX-H9 in pazienti pediatrici con deficit di ormone della crescita

Criterio di inclusione:

1. Bambini in età prepuberale con GHD isolato o insufficienza di GH come parte di insufficienza ormonale ipofisaria multipla, insufficienza idiopatica o organica di GH (ad es., dovuta a tumore ipofisario, ipofisi o chirurgia cerebrale):

   • Ragazzi: 3 anni ≤ età del ragazzo ≤ 11 anni
   • Ragazze: 3 anni ≤ età della ragazza ≤ 10 anni
2. GHD confermato da 2 diversi test di provocazione di GH con concentrazione di picco di GH inferiore a 10 ng/mL come descritto nelle linee guida di consenso. Test storici di provocazione GH ben documentati possono essere utilizzati per l'ammissibilità allo studio, a condizione che i test siano eseguiti come definito nell'Appendice 2 (ad esempio, gli stessi punti temporali di campionamento). I dati di ciascun test storico di stimolazione del GH saranno rivisti da Medical Monitor e Sponsor al fine di valutare l'accettazione per lo studio
3. Senza precedente esposizione a nessuna terapia con rhGH
4. L'età ossea (BA) non è superiore all'età cronologica e non deve essere superiore a 9 anni per le ragazze e 10 anni per i ragazzi

5. Altezza compromessa e velocità di altezza definita come:

   • Altezza (HT) di almeno 2,0 deviazioni standard (DS) al di sotto dell'altezza media per età cronologica (CA) e sesso secondo gli standard di Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • Velocità di altezza annualizzata (HV) di almeno 1 SD al di sotto dell'HV medio per età cronologica e sesso secondo gli standard di Prader et al (1989). L'intervallo tra due misurazioni dell'altezza dovrebbe essere di almeno 6 mesi (ma non più di 18 mesi) prima dell'inclusione

6. Tutti i soggetti devono avere almeno uno studio di imaging cranico [risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC)] prima della randomizzazione:

   • Per escludere cause intracraniche di GHD in soggetti senza storia di tumore ipofisario [ottenuto entro 6 mesi prima della firma del consenso informato, o
   • I soggetti con un tumore ipofisario precedentemente trattato non devono avere progressione tumorale per almeno l'anno precedente [ottenuto entro 3 mesi prima della firma del consenso informato, confrontato con una precedente risonanza magnetica o TC eseguita almeno 12 mesi prima]
   • Se non eseguito entro questi tempi specificati prima della firma del consenso informato, può essere eseguito come parte delle procedure di screening
7. L'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso entro ±2 DS del BMI medio per l'età cronologica e il sesso secondo gli standard CDC del 2000

8. Livello basale di IGF-1 di almeno 1 SD al di sotto del livello medio di IGF-1 standardizzato per età e sesso (IGF-1 SDS≤ -1,0) secondo i valori di riferimento del laboratorio centrale. È consentito un nuovo test dell'IGF-1 durante il periodo di screening se i primi risultati non sono stati superiori a

   -0,85 SDS e se i risultati dei test di stimolazione con GH ei parametri auxologici soddisfacevano i criteri di ammissibilità

9. Bambini con fundoscopia normale (oftalmoscopia) allo screening (senza segni/sintomi di ipertensione endocranica valutati dalla fundoscopia) - si consiglia vivamente di scattare una fotografia (se l'attrezzatura è disponibile presso il centro studi)
10. I bambini con molteplici carenze ormonali devono essere sottoposti a terapie sostitutive stabili per altri assi ipotalamo-ipofisi-organo per almeno 3 mesi e 6 mesi per la terapia sostitutiva della tiroide prima dello screening. È accettabile un aggiustamento temporaneo della terapia sostitutiva con glucocorticoidi, a seconda dei casi
11. Cariotipo normale 46 XX per le ragazze
12. Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale del soggetto e assenso del soggetto (se il soggetto sa leggere)
13. Genitore o tutore legale che sia in grado e disposto a somministrare il farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

1. Storia di radioterapia o chemioterapia

2. Bambini malnutriti definiti come:

   • Albumina sierica al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) secondo i range di riferimento del laboratorio centrale; E
   • Ferro sierico al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) secondo i range di riferimento del laboratorio centrale; E
   • BMI<-2 DS per età e sesso
3. Bambini con nanismo psicosociale
4. Bambini nati piccoli per l'età gestazionale (SGA-peso alla nascita e/o lunghezza alla nascita < -2 DS per l'età gestazionale secondo gli standard di Niklasson et al., 1991)
5. Presenza di anticorpi anti-hGH allo screening
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita, come, ma non solo, malattie croniche come insufficienza renale, irradiazione del midollo spinale, ecc.
7. Soggetti con diabete mellito
8. Soggetti con ridotta glicemia a digiuno (basata sull'OMS; glicemia a digiuno > 110 mg/dl o 6,1 mmol/l) dopo ripetute analisi del sangue
9. Anomalie cromosomiche e sindromi mediche (sindrome di Turner, sindrome di Laron, sindrome di Noonan, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Russell-Silver, mutazioni/delezioni SHOX e displasie scheletriche), ad eccezione della displasia setto-ottica
10. Evidenza di epifisi chiuse
11. Somministrazione concomitante di altri trattamenti che possono avere un effetto sulla crescita come steroidi anabolizzanti e metilfenidato per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), ad eccezione delle terapie ormonali sostitutive [tiroxina, idrocortisone, desmopressina (DDAVP)]
12. Bambini che necessitano di terapia con glucocorticoidi, diversi da quelli trattati per insufficienza ipotalamo-ipofisi-surrene in dosi sostitutive che assumono una dose superiore a 400 μg/die di budesonide per via inalatoria o equivalenti per più di 1 mese durante un anno solare (ad es. asma)
13. Principali condizioni mediche e/o presenza di controindicazioni al trattamento con rhGH
14. Ha una storia di risultati sierologici positivi per HIV, HBV e/o HCV
15. Soggetto che ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'rhGH
16. Altre cause di bassa statura come celiachia, ipotiroidismo e rachitismo
17. È probabile che il soggetto e/o il genitore/tutore legale non siano conformi rispetto alla condotta di studio
18. Soggetto che ha ricevuto un prodotto sperimentale o ha partecipato a uno studio clinico entro 60 giorni prima dello screening