Badanie ustalania dawki GX-H9 u pacjentów pediatrycznych z niedoborem hormonu wzrostu

Kryteria przyjęcia:

1. Dzieci przed okresem dojrzewania z izolowanym niedoborem hormonu wzrostu lub niedoborem GH w przebiegu wielu niedoborów hormonów przysadki, idiopatycznym lub organicznym niedoborem hormonu wzrostu (np. z powodu guza przysadki, operacji przysadki lub mózgu):

   • Chłopcy: 3 lata ≤ wiek chłopca ≤ 11 lat
   • Dziewczęta: 3 lata ≤ wiek dziewczynki ≤ 10 lat
2. GHD potwierdzono w 2 różnych testach prowokacji GH ze szczytowym stężeniem GH poniżej 10 ng/ml, jak opisano w wytycznych konsensusu. Dobrze udokumentowane historyczne testy prowokacyjne GH mogą być wykorzystane do kwalifikacji do badania, pod warunkiem, że testy są przeprowadzane zgodnie z definicją w Załączniku 2 (np. te same punkty czasowe pobierania próbek). Dane z każdego historycznego testu stymulacji GH będą przeglądane przez Monitora Medycznego i Sponsora w celu oceny akceptacji do badania
3. Bez uprzedniej ekspozycji na jakąkolwiek terapię rhGH
4. Wiek kostny (BA) nie jest starszy niż wiek chronologiczny i nie powinien przekraczać 9 lat dla dziewcząt i 10 lat dla chłopców

5. Upośledzona wysokość i prędkość wzrostu zdefiniowana jako:

   • Wzrost (HT) o co najmniej 2,0 odchylenia standardowe (SD) poniżej średniego wzrostu dla wieku chronologicznego (CA) i płci zgodnie ze standardami z Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Roczna prędkość wzrostu (HV) o co najmniej 1 SD poniżej średniej HV dla wieku chronologicznego i płci, zgodnie ze standardami Pradera i in. (1989). Odstęp między dwoma pomiarami wzrostu powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy (ale nie więcej niż 18 miesięcy) przed włączeniem

6. Wszyscy uczestnicy muszą przejść co najmniej jedno badanie obrazowe czaszki [rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT)] przed randomizacją:

   • Aby wykluczyć wewnątrzczaszkowe przyczyny GHD u osób bez guza przysadki w wywiadzie [uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, lub
   • Osoby z wcześniej leczonym guzem przysadki nie mogą wykazywać progresji guza przez co najmniej ostatni rok [uzyskane w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, w porównaniu z poprzednim MRI lub CT wykonanym co najmniej 12 miesięcy wcześniej]
   • Jeśli nie zostanie przeprowadzone w tych określonych ramach czasowych przed podpisaniem świadomej zgody, może zostać przeprowadzone w ramach procedur przesiewowych
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w granicach ±2 SD średniego BMI dla wieku chronologicznego i płci zgodnie ze standardami CDC z 2000 r.

8. Wyjściowy poziom IGF-1 co najmniej o 1 SD poniżej średniego poziomu IGF-1 standaryzowanego dla wieku i płci (IGF-1 SDS≤ -1,0) zgodnie z wartościami referencyjnymi laboratorium centralnego. Jedno ponowne oznaczenie IGF-1 jest dozwolone w okresie skriningu, jeśli pierwsze wyniki nie były wyższe niż

   -0,85 SDS oraz czy wyniki testów stymulacji GH i parametry auksologiczne spełniają kryteria kwalifikacyjne

9. Dzieci z prawidłowym badaniem dna oka (oftalmoskopii) podczas badania przesiewowego (bez objawów przedmiotowych/podmiotowych nadciśnienia śródczaszkowego ocenianego na podstawie badania dna oka) – zdecydowanie zaleca się wykonanie zdjęcia (jeśli sprzęt jest dostępny w ośrodku badawczym)
10. Dzieci z wielorakimi niedoborami hormonalnymi muszą być na stabilnych terapiach zastępczych dla innych osi podwzgórze-przysadka-narząd przez co najmniej 3 miesiące i 6 miesięcy w przypadku terapii zastępczej tarczycy przed badaniem przesiewowym. Tymczasowe dostosowanie terapii zastępczej glikokortykosteroidami, jeśli jest to właściwe, jest dopuszczalne
11. Normalny kariotyp 46 XX dla dziewcząt
12. Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego podmiotu i zgoda podmiotu (jeśli podmiot potrafi czytać)
13. Rodzic lub opiekun prawny, który może i chce podać badany lek

Kryteria wyłączenia:

1. Historia radioterapii lub chemioterapii

2. Dzieci niedożywione definiowane jako:

   • Albumina surowicy poniżej dolnej granicy normy (DGN) zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium centralnego; I
   • Żelazo w surowicy poniżej dolnej granicy normy (DGN) zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium centralnego; I
   • BMI<-2 SD dla wieku i płci
3. Dzieci z karłowatością psychospołeczną
4. Dzieci urodzone za małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA – masa urodzeniowa i/lub długość urodzeniowa < -2 SD dla wieku ciążowego zgodnie ze standardami Niklassona i in., 1991)
5. Obecność przeciwciał anty-hGH podczas badania przesiewowego
6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą wpływać na wzrost lub zdolność oceny wzrostu, takie jak między innymi choroby przewlekłe, takie jak niewydolność nerek, napromieniowanie rdzenia kręgowego itp.
7. Osoby z cukrzycą
8. Osoby z nieprawidłowym poziomem cukru na czczo (na podstawie WHO; poziom cukru we krwi na czczo > 110 mg/dl lub 6,1 mmol/l) po powtórnej analizie krwi
9. Aberracje chromosomowe i zespoły medyczne (zespół Turnera, zespół Larona, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Russella-Silvera, mutacje/delecje SHOX i dysplazja szkieletu), z wyjątkiem dysplazji przegrody wzrokowej
10. Dowody na zamknięte nasadki
11. Jednoczesne podawanie innych leków, które mogą mieć wpływ na wzrost, takich jak sterydy anaboliczne i metylofenidat w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), z wyjątkiem hormonalnych terapii zastępczych [tyroksyna, hydrokortyzon, desmopresyna (DDAVP)]
12. Dzieci wymagające leczenia glikokortykosteroidami, inne niż leczone z powodu niewydolności podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej w dawkach zastępczych, które przyjmują wziewnie budezonid w dawce większej niż 400 μg/dobę lub równoważniki przez dłużej niż 1 miesiąc w ciągu roku kalendarzowego (np. astma)
13. Poważne schorzenia i/lub obecność przeciwwskazań do leczenia rhGH
14. Ma dodatnie wyniki badań serologicznych w kierunku HIV, HBV i/lub HCV
15. Pacjent ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na rhGH
16. Inne przyczyny niskiego wzrostu, takie jak celiakia, niedoczynność tarczycy i krzywica
17. Uczestnik i/lub rodzic/opiekun prawny prawdopodobnie nie zastosują się do zasad prowadzenia badania
18. Uczestnik, który otrzymał badany produkt lub brał udział w badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym