A GX-H9 dózismeghatározási vizsgálata növekedési hormonhiányban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Pubertás előtti gyermekek, akiknek izolált GHD-je vagy GH-elégtelensége több hipofízishormon-elégtelenség részeként, idiopátiás vagy organikus GH-elégtelenség (például agyalapi mirigy daganat, hipofízis vagy agyműtét miatt):

   • Fiúk: 3 év ≤ fiú életkor ≤ 11 év
   • Lányok: 3 év ≤ lány életkora ≤ 10 év
2. A GHD-t 2 különböző GH-provokációs teszt igazolta, a GH csúcskoncentrációja 10 ng/ml alatt volt, a konszenzusos irányelvekben leírtak szerint. Jól dokumentált történeti GH provokációs tesztek használhatók a vizsgálati alkalmasság megállapítására, feltéve, hogy a teszteket a 2. függelékben meghatározottak szerint hajtják végre (például ugyanazon mintavételi időpontokban). Az egyes korábbi GH-stimulációs tesztek adatait az Orvosi Monitor és a szponzor felülvizsgálja, hogy értékelje a vizsgálat elfogadását.
3. RhGH terápia előzetes expozíciója nélkül
4. A csontkor (BA) nem idősebb a kronológiai életkornál, és nem lehet több 9 évnél lányoknál és 10 évnél fiúknál

5. Csökkent magasság és magassági sebesség meghatározása:

   • Magasság (HT) legalább 2,0 szórással (SD) a kronológiai életkor (CA) és nem szerinti átlagos magasság alatt a Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Az éves magassági sebesség (HV) legalább 1 SD-vel a kronológiai kor és nem átlagos HV alatti Prader és munkatársai (1989) szabványai szerint. Két magasságmérés közötti intervallumnak legalább 6 hónapnak (de legfeljebb 18 hónapnak) kell lennie a felvétel előtt

6. Minden alanynak legalább egy koponya képalkotó vizsgálaton kell részt vennie [mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT)] a randomizálás előtt:

   • A GHD koponyán belüli okainak kizárása olyan alanyoknál, akiknek a kórelőzményében agyalapi mirigydaganat szerepel [a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül, vagy
   • Korábban kezelt agyalapi mirigydaganatban szenvedő alanyok esetében a daganat progressziója nem fordulhat elő legalább az elmúlt évben [a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül, összehasonlítva a legalább 12 hónappal korábban elvégzett MRI-vel vagy CT-vel]
   • Ha a tájékoztatáson alapuló hozzájárulás aláírását megelőzően nem hajtják végre a megadott határidőn belül, a szűrési eljárások részeként elvégezhető
7. A testtömeg-indexnek (BMI) ±2 SD-n belül kell lennie az átlagos BMI-től a kronológiai kor és nem szerint a 2000-es CDC szabványok szerint.

8. A kiindulási IGF-1 szint legalább 1 SD-vel az életkor és nem szerint standardizált átlagos IGF-1 szint alatt (IGF-1 SDS≤ -1,0) a központi laboratóriumi referenciaértékek szerint. Egy IGF-1 ismételt vizsgálat megengedett a szűrési időszak alatt, ha az első eredmények nem voltak magasabbak, mint

   -0,85 SDS és ha a GH stimulációs tesztek eredményei és auxológiai paraméterei megfeleltek a jogosultsági feltételeknek

9. Szűréskor normál szemfenéktükrözésen (oftalmoszkópián) átesett gyermekek (az intracranialis hypertonia jelei/tünetei nélkül, a fundoszkópos vizsgálat alapján) - erősen ajánlott fényképet készíteni (ha a vizsgálati központban rendelkezésre áll felszerelés)
10. A többszörös hormonhiányban szenvedő gyermekeknek a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil helyettesítő terápiát kell kapniuk egyéb hipotalamusz-hipofízis-szerv tengelyekre, illetve 6 hónapig pajzsmirigy-pótló kezelésre. A glükokortikoid-pótló terápia ideiglenes módosítása adott esetben elfogadható
11. Normál 46 XX kariotípus lányoknak
12. Az alany szülőjének vagy törvényes gondviselőjének írásos beleegyezése és az alany beleegyezése (ha az alany tud olvasni)
13. Szülő vagy törvényes gyám, aki képes és hajlandó beadni a vizsgálati gyógyszert

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia vagy kemoterápia története

2. Az alultáplált gyermekek meghatározása:

   • A szérum albumin a normál alsó határa alatt (LLN) a központi laboratórium referenciatartományai szerint; és
   • A szérum vas szintje a normál alsó határa (LLN) alatt van a központi laboratórium referenciatartományai szerint; és
   • BMI <-2 SD kor és nem szerint
3. Pszichoszociális törpe gyerekek
4. A terhességi korhoz képest kicsinek született gyermekek (SGA-születési súly és/vagy születési hossz < -2 SD a terhességi korhoz képest a Niklasson és munkatársai (1991) szabványai szerint)
5. Anti-hGH antitestek jelenléte a szűréskor
6. Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség, amely valószínűleg befolyásolja a növekedést vagy a növekedés értékelésének képességét, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus betegségek, például veseelégtelenség, gerincvelő-besugárzás stb.
7. Cukorbetegségben szenvedő alanyok
8. Csökkent éhomi cukorral rendelkező alanyok (a WHO alapján; éhomi vércukorszint > 110 mg/dl vagy 6,1 mmol/l) ismételt vérvizsgálat után
9. Kromoszóma-rendellenességek és orvosi szindrómák (Turner-szindróma, Laron-szindróma, Noonan-szindróma, Prader-Willi-szindróma, Russell-Silver-szindróma, SHOX-mutációk/deléciók és csontváz-diszpláziák), a szeptooptikus diszplázia kivételével
10. Zárt epifízisek bizonyítékai
11. Egyéb olyan kezelések egyidejű alkalmazása, amelyek hatással lehetnek a növekedésre, például anabolikus szteroidok és metilfenidát figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelésére, kivéve a hormonpótló terápiákat [tiroxin, hidrokortizon, dezmopresszin (DDAVP)]
12. Glükokortikoid terápiát igénylő gyermekek, kivéve a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese-elégtelenség miatt helyettesítő dózisban kezelt gyermekeket, akik 400 μg/nap-nál nagyobb inhalációs budezonidot vagy ennek megfelelőt szednek egy naptári éven belül 1 hónapnál hosszabb ideig (pl. asztma)
13. Főbb egészségügyi állapotok és/vagy az rhGH-kezelés ellenjavallata
14. Az anamnézisben pozitív szerológiai eredmények szerepelnek HIV-vel, HBV-vel és/vagy HCV-vel kapcsolatban
15. Az alany, akinek ismert vagy gyaníthatóan túlérzékenysége van az rhGH-val szemben
16. Az alacsony termet egyéb okai, például a cöliákia, a pajzsmirigy alulműködése és az angolkór
17. Az alany és/vagy a szülő/törvényes gyám valószínűleg nem felel meg a tanulmányi magatartás tekintetében
18. Az alany, aki a szűrést megelőző 60 napon belül vizsgálati terméket kapott, vagy klinikai vizsgálatban vett részt