GX-H9 在生长激素缺乏症儿童患者中的剂量探索研究

纳入标准：

1. 患有孤立性 GHD 或 GH 不足的青春期前儿童，作为多种垂体激素不足、特发性或器质性 GH 不足的一部分（例如，由于垂体瘤、垂体或脑部手术）：

   • 男孩：3岁≤男童年龄≤11岁
   • 女孩：3岁≤女孩年龄≤10岁
2. GHD 通过 2 种不同的 GH 激发试验证实，GH 峰值浓度低于 10 ng/mL，如共识指南所述。 记录良好的历史 GH 激发测试可用于研究资格，前提是测试按照附录 2 中的定义进行（例如，相同的采样时间点）。 每个历史 GH 刺激试验的数据将由医疗监督员和赞助商审查，以评估对研究的接受程度
3. 之前没有接触过任何 rhGH 疗法
4. 骨龄 (BA) 不大于实足年龄，女孩不应超过 9 岁，男孩不应超过 10 岁

5. 身高和身高速度受损定义为：

   • 根据 Prader 等人的标准，身高 (HT) 至少比实际年龄 (CA) 和性别的平均身高低 2.0 个标准差 (SD)。 al 1989, (HT SDS ≤ -2.0)
   • 根据 Prader 等人 (1989) 的标准，年化身高增长速度 (HV) 至少比实际年龄和性别的平均 HV 低 1 个标准差。 纳入前两次身高测量之间的间隔应至少为 6 个月（但不超过 18 个月）

6. 在随机化之前，所有受试者必须至少进行一项颅脑成像研究[磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)]：

   • 在没有垂体瘤病史的受试者中排除 GHD 的颅内原因[在签署知情同意书前 6 个月内获得，或
   • 先前治疗过垂体瘤的受试者必须至少在过去一年内没有肿瘤进展[在签署知情同意书前 3 个月内获得，与至少 12 个月前进行的先前 MRI 或 CT 相比]
   • 如果未在签署知情同意书之前的这些指定时间范围内执行，则可作为筛选程序的一部分执行
7. 根据 2000 CDC 标准，体重指数 (BMI) 必须在实际年龄和性别的平均 BMI 的 ±2 SD 范围内

8. 根据中央实验室参考值，基线 IGF-1 水平至少比针对年龄和性别标准化的平均 IGF-1 水平低 1 个标准差 (IGF-1 SDS≤ -1.0)。 如果第一次结果不高于

   -0.85 SDS，如果 GH 刺激测试结果和生长学参数符合资格标准

9. 筛选时眼底镜检查（眼底镜检查）正常的儿童（没有通过眼底镜检查评估的颅内高压的体征/症状）——强烈建议拍照（如果研究中心有设备）
10. 患有多种激素缺乏症的儿童在筛选之前必须接受其他下丘脑-垂体-器官轴的稳定替代疗法至少 3 个月和 6 个月的甲状腺替代疗法。 酌情临时调整糖皮质激素替代疗法是可以接受的
11. 女孩正常46 XX染色体核型
12. 受试者的父母或法定监护人的书面知情同意和受试者的同意（如果受试者可以阅读）
13. 有能力并愿意管理研究药物的父母或法定监护人

排除标准：

1. 放疗或化疗史

2. 营养不良儿童定义为：

   • 根据中心实验室的参考范围，血清白蛋白低于正常值下限（LLN）；和
   • 根据中心实验室的参考范围，血清铁低于正常下限（LLN）；和
   • 年龄和性别的 BMI<-2 标准差
3. 患有社会心理侏儒症的儿童
4. 小于胎龄儿（根据 Niklasson 等人，1991 年的标准，SGA-出生体重和/或出生身长 < 胎龄的 -2 SD）
5. 筛选时存在抗 hGH 抗体
6. 任何可能影响生长或评估生长能力的临床显着异常，例如但不限于肾功能不全、脊髓照射等慢性疾病。
7. 糖尿病患者
8. 重复血液分析后空腹血糖受损的受试者（基于 WHO；空腹血糖 > 110mg/dl 或 6.1 mmol/l）
9. 染色体异常和医学综合征（特纳综合征、Laron 综合征、Noonan 综合征、Prader-Willi 综合征、Russell-Silver 综合征、SHOX 突变/缺失和骨骼发育不良），视隔发育不良除外
10. 骨骺闭合的证据
11. 除了激素替代疗法 [甲状腺素、氢化可的松、去氨加压素 (DDAVP)] 外，同时服用可能对生长有影响的其他治疗方法，例如用于注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的合成代谢类固醇和哌醋甲酯
12. 需要糖皮质激素治疗的儿童，除了接受替代剂量的下丘脑-垂体-肾上腺功能不全治疗外，在一个日历年内服用剂量大于 400 μg/d 的吸入布地奈德或等效剂量超过 1 个月（例如 哮喘）
13. 主要医疗条件和/或存在 rhGH 治疗禁忌症
14. 有 HIV、HBV 和/或 HCV 阳性血清学结果史
15. 已知或疑似对 rhGH 过敏的受试者
16. 其他导致身材矮小的原因，如乳糜泻、甲状腺功能减退症和佝偻病
17. 受试者和/或父母/法定监护人可能不遵守研究行为
18. 在筛选前 60 天内接受过研究产品或参加过临床研究的受试者