Studie zjištění dávky GX-H9 u dětských pacientů s deficitem růstového hormonu

Kritéria pro zařazení:

1. Prepubertální děti s izolovaným GHD nebo nedostatečností růstového hormonu jako součást vícečetné nedostatečnosti hormonů hypofýzy, idiopatické nebo organické nedostatečnosti růstového hormonu (např.

   • Chlapci: 3 roky ≤ věk chlapce ≤ 11 let
   • Dívky: 3 roky ≤ věk dívky ≤ 10 let
2. GHD potvrzený 2 různými provokačními testy GH s maximální koncentrací GH pod 10 ng/ml, jak je popsáno v obecných pokynech. Dobře zdokumentované historické testy provokace GH mohou být použity pro způsobilost ke studii za předpokladu, že testy jsou prováděny tak, jak je definováno v Dodatku 2 (např. stejné časové body odběru vzorků). Data každého historického testu stimulace GH budou přezkoumána lékařským monitorem a sponzorem, aby bylo možné posoudit přijetí studie
3. Bez předchozí expozice jakékoli terapii rhGH
4. Kostní věk (BA) není starší než chronologický věk a neměl by být vyšší než 9 let u dívek a 10 let u chlapců

5. Zhoršená výška a rychlost výšky definované jako:

   • Výška (HT) alespoň 2,0 směrodatné odchylky (SD) pod průměrnou výškou pro chronologický věk (CA) a pohlaví podle standardů z Prader et. kol 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Anualizovaná rychlost výšky (HV) alespoň 1 SD pod průměrnou HV pro chronologický věk a pohlaví podle standardů Pradera et al (1989). Interval mezi dvěma měřeními výšky by měl být před zařazením alespoň 6 měsíců (ale ne déle než 18 měsíců).

6. Všichni jedinci musí před randomizací podstoupit alespoň jednu studii lebečního zobrazování [zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT)]:

   • K vyloučení intrakraniálních příčin GHD u subjektů bez anamnézy tumoru hypofýzy [získáno do 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, popř.
   • Subjekty s dříve léčeným nádorem hypofýzy nesmí mít žádnou progresi nádoru po dobu alespoň posledního roku [získáno během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu ve srovnání s předchozím MRI nebo CT provedeným nejméně o 12 měsíců dříve]
   • Pokud není provedeno v těchto stanovených časových rámcích před podpisem informovaného souhlasu, může být provedeno jako součást screeningových postupů
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí ±2 SD průměrného BMI pro chronologický věk a pohlaví podle standardů CDC 2000

8. Výchozí hladina IGF-1 alespoň 1 SD pod průměrnou hladinou IGF-1 standardizovanou pro věk a pohlaví (IGF-1 SDS≤ -1,0) podle referenčních hodnot centrální laboratoře. Během období screeningu je povolen jeden opakovaný test IGF-1, pokud první výsledky nebyly vyšší než

   -0,85 SDS a pokud výsledky testů stimulace GH a auxologické parametry splňovaly kritéria způsobilosti

9. Děti s normální fundoskopií (oftalmoskopií) při screeningu (bez známek/příznaků intrakraniální hypertenze podle fundoskopie) - důrazně doporučujeme pořídit fotografii (pokud je ve studijním centru k dispozici vybavení)
10. Děti s vícečetnými hormonálními deficity musí být před screeningem na stabilní substituční terapii pro jiné osy hypotalamo-hypofýza-orgán po dobu nejméně 3 měsíců a 6 měsíců pro substituční terapii štítné žlázy. Dočasná úprava substituční terapie glukokortikoidy, je-li to vhodné, je přijatelná
11. Normální karyotyp 46 XX pro dívky
12. Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce subjektu a souhlas subjektu (pokud subjekt umí číst)
13. Rodič nebo zákonný zástupce, který je schopen a ochoten podávat studovaný lék

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza radioterapie nebo chemoterapie

2. Podvyživené děti jsou definovány jako:

   • Sérový albumin pod dolní hranicí normálu (LLN) dle referenčních rozmezí centrální laboratoře; a
   • Sérové ​​železo pod dolní hranicí normálu (LLN) dle referenčních rozmezí centrální laboratoře; a
   • BMI<-2 SD pro věk a pohlaví
3. Děti s psychosociálním trpaslíkem
4. Děti narozené malé na gestační věk (porodní hmotnost SGA a/nebo porodní délka < -2 SD pro gestační věk podle standardů Niklasson et al., 1991)
5. Přítomnost anti-hGH protilátek při screeningu
6. Jakákoli klinicky významná abnormalita, která pravděpodobně ovlivní růst nebo schopnost vyhodnotit růst, jako jsou mimo jiné chronická onemocnění, jako je renální insuficience, ozáření míchy atd.
7. Subjekty s diabetes mellitus
8. Subjekty se sníženou hladinou cukru nalačno (na základě WHO; hladina cukru v krvi nalačno > 110 mg/dl nebo 6,1 mmol/l) po opakované analýze krve
9. Chromozomální abnormality a lékařské syndromy (Turnerův syndrom, Laronův syndrom, Noonanův syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silverův syndrom, SHOX mutace/delece a skeletální dysplazie), s výjimkou septooptické dysplazie
10. Důkaz uzavřených epifýz
11. Současné podávání jiné léčby, která může mít vliv na růst, jako jsou anabolické steroidy a methylfenidát pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), s výjimkou hormonálních substitučních terapií [tyroxin, hydrokortison, desmopresin (DDAVP)]
12. Děti vyžadující léčbu glukokortikoidy, jiné než léčené pro hypotalamo-hypofyzární-adrenální insuficienci v substitučních dávkách, které užívají dávku vyšší než 400 μg/den inhalačního budesonidu nebo ekvivalenty po dobu delší než 1 měsíc v průběhu kalendářního roku (např. astma)
13. Závažné zdravotní stavy a/nebo přítomnost kontraindikace léčby rhGH
14. Má v anamnéze pozitivní sérologické výsledky na HIV, HBV a/nebo HCV
15. Subjekt, který má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na rhGH
16. Jiné příčiny nízkého vzrůstu, jako je celiakie, hypotyreóza a křivice
17. Subjekt a/nebo rodič/zákonný zástupce pravděpodobně nedodržují s ohledem na provádění studie
18. Subjekt, který obdržel hodnocený produkt nebo se účastnil klinické studie do 60 dnů před screeningem