Исследование подбора дозы GX-H9 у детей с дефицитом гормона роста

Критерии включения:

1. Дети препубертатного возраста с изолированным ДГР или недостаточностью гормона роста как части множественной недостаточности гормонов гипофиза, идиопатической или органической недостаточности гормона роста (например, вследствие опухоли гипофиза, операции на гипофизе или головном мозге):

   • Мальчики: 3 года ≤ возраст мальчика ≤ 11 лет
   • Девочки: 3 года ≤ возраст девочки ≤ 10 лет
2. GHD подтвержден двумя различными провокационными тестами на GH с пиковой концентрацией GH ниже 10 нг/мл, как описано в согласованных рекомендациях. Хорошо задокументированные исторические провокационные тесты GH могут использоваться для включения в исследование при условии, что тесты выполняются, как определено в Приложении 2 (например, в те же моменты времени отбора проб). Данные каждого исторического теста на стимуляцию ГР будут проверяться медицинским монитором и спонсором для оценки приемлемости для исследования.
3. Без предварительного воздействия какой-либо терапии рчГР
4. Костный возраст (КВ) не старше хронологического возраста и не должен превышать 9 лет для девочек и 10 лет для мальчиков.

5. Нарушение высоты и скорости высоты определяется как:

   • Рост (HT) по крайней мере на 2,0 стандартных отклонения (SD) ниже среднего роста для хронологического возраста (CA) и пола в соответствии со стандартами Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Годовая скорость роста (HV) по крайней мере на 1 стандартное отклонение ниже средней HV для хронологического возраста и пола в соответствии со стандартами Prader et al (1989). Интервал между двумя измерениями роста должен составлять не менее 6 месяцев (но не более 18 месяцев) до включения

6. Все субъекты должны пройти как минимум одно исследование изображений черепа [магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ)] до рандомизации:

   • Исключить внутричерепные причины GHD у субъектов без опухоли гипофиза в анамнезе [полученные в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия, или
   • У субъектов с ранее леченной опухолью гипофиза не должно быть прогрессирования опухоли в течение как минимум последнего года [получено в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия, по сравнению с предыдущими МРТ или КТ, выполненными не менее чем за 12 месяцев до этого]
   • Если не выполнить в течение указанных сроков до подписания информированного согласия, может быть выполнено в рамках процедур скрининга.
7. Индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах ±2 SD среднего ИМТ для хронологического возраста и пола в соответствии со стандартами CDC 2000 г.

8. Исходный уровень ИФР-1 по крайней мере на 1 стандартное отклонение ниже среднего уровня ИФР-1, стандартизированного для возраста и пола (ИФР-1 SDS≤ -1,0) в соответствии с эталонными значениями центральной лаборатории. В течение скринингового периода допускается одно повторное тестирование ИФР-1, если первые результаты не превышали

   -0,85 SDS и если результаты тестов на стимуляцию ГР и параметры ауксологии соответствуют критериям приемлемости

9. Детям с нормальным состоянием глазного дна (офтальмоскопией) при скрининге (без признаков/симптомов внутричерепной гипертензии по оценке глазного дна) - настоятельно рекомендуется сделать фотографию (при наличии оборудования в исследовательском центре)
10. Дети с множественной гормональной недостаточностью должны получать стабильную заместительную терапию для других систем гипоталамо-гипофизарной системы в течение не менее 3 месяцев и 6 месяцев для заместительной терапии щитовидной железы до скрининга. Приемлема временная корректировка заместительной терапии глюкокортикоидами.
11. Нормальный кариотип 46 ХХ для девочек
12. Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна субъекта и согласие субъекта (если субъект умеет читать)
13. Родитель или законный опекун, способный и желающий ввести исследуемый препарат

Критерий исключения:

1. История лучевой терапии или химиотерапии

2. Дети с недоеданием определяются как:

   • Сывороточный альбумин ниже нижней границы нормы (НГН) согласно референтным диапазонам центральной лаборатории; и
   • Железо сыворотки ниже нижней границы нормы (НГН) согласно референтным диапазонам центральной лаборатории; и
   • ИМТ<-2 SD для возраста и пола
3. Дети с психосоциальной карликовостью
4. Дети, рожденные маленькими для гестационного возраста (SGA-масса тела при рождении и/или длина тела при рождении < -2 SD для гестационного возраста в соответствии со стандартами Niklasson et al., 1991)
5. Наличие антител к hGH при скрининге
6. Любая клинически значимая аномалия, которая может повлиять на рост или способность оценивать рост, например, помимо прочего, хронические заболевания, такие как почечная недостаточность, облучение спинного мозга и т. д.
7. Субъекты с сахарным диабетом
8. Субъекты с нарушением уровня сахара натощак (по данным ВОЗ; уровень сахара в крови натощак > 110 мг/дл или 6,1 ммоль/л) после повторного анализа крови
9. Хромосомные аномалии и медицинские синдромы (синдром Тернера, синдром Ларона, синдром Нунана, синдром Прадера-Вилли, синдром Рассела-Сильвера, мутации/делеции SHOX и скелетные дисплазии), за исключением септооптической дисплазии
10. Свидетельства закрытых эпифизов
11. Одновременное применение других препаратов, которые могут влиять на рост, таких как анаболические стероиды и метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), за исключением заместительной гормональной терапии [тироксин, гидрокортизон, десмопрессин (DDAVP)]
12. Дети, нуждающиеся в терапии глюкокортикоидами, кроме получающих заместительную терапию по поводу гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой недостаточности, которые принимают ингаляционный будесонид или эквиваленты в дозе более 400 мкг/сут в течение более 1 месяца в течение календарного года (например, астма)
13. Серьезные медицинские состояния и/или наличие противопоказаний к лечению рчГР
14. Имеет в анамнезе положительные результаты серологических исследований на ВИЧ, ВГВ и/или ВГС.
15. Субъект с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к rhGH
16. Другие причины низкого роста, такие как глютеновая болезнь, гипотиреоз и рахит.
17. Субъект и/или родитель/законный опекун, вероятно, не будут соблюдать требования в отношении проведения исследования.
18. Субъект, который получил исследуемый продукт или участвовал в клиническом исследовании в течение 60 дней до скрининга.