Dosefinnende studie av GX-H9 hos pediatriske pasienter med veksthormonmangel

Inklusjonskriterier:

1. Barn før puberteten med enten isolert GHD eller GH-insuffisiens som en del av multippel hypofysehormonsvikt, idiopatisk eller organisk GH-insuffisiens (f.eks. på grunn av hypofysetumor, hypofyse- eller hjernekirurgi):

   • Gutter: 3 år ≤ guttens alder ≤ 11 år
   • Jenter: 3 år ≤ jentealder ≤ 10 år
2. GHD bekreftet av 2 forskjellige GH-provokasjonstester med topp GH-konsentrasjon under 10 ng/mL som beskrevet i konsensusretningslinjer. Godt dokumenterte historiske GH-provokasjonstester kan brukes for studiekvalifisering forutsatt at testene utføres som definert i vedlegg 2 (f.eks. de samme prøvetakingstidspunktene). Data for hver historisk GH-stimuleringstest vil bli vurdert av Medical Monitor og Sponsor for å vurdere aksept for studien
3. Uten tidligere eksponering for rhGH-behandling
4. Benalder (BA) er ikke eldre enn kronologisk alder og bør ikke være høyere enn 9 år for jenter og 10 år for gutter

5. Nedsatt høyde og høydehastighet definert som:

   • Høyde (HT) på minst 2,0 standardavvik (SD) under gjennomsnittshøyden for kronologisk alder (CA) og kjønn i henhold til standardene fra Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Annualisert høydehastighet (HV) på minst 1 SD under gjennomsnittlig HV for kronologisk alder og kjønn i henhold til standardene til Prader et al (1989). Intervallet mellom to høydemålinger bør være minst 6 måneder (men ikke lenger enn 18 måneder) før inkludering

6. Alle forsøkspersoner må ha minst én hjerneavbildningsstudie [magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT)] før randomisering:

   • For å utelukke intrakranielle årsaker til GHD hos personer uten historie med hypofysetumor [oppnådd innen 6 måneder før informert samtykkesignering, eller
   • Personer med en tidligere behandlet hypofysetumor må ikke ha noen tumorprogresjon i minst det siste året [oppnådd innen 3 måneder før informert samtykke signering, sammenlignet med en tidligere MR eller CT utført minst 12 måneder tidligere]
   • Hvis ikke utført innenfor disse spesifiserte tidsrammene før informert samtykkesignering, kan det utføres som en del av screeningsprosedyrene
7. Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor ±2 SD av gjennomsnittlig BMI for kronologisk alder og kjønn i henhold til 2000 CDC-standardene

8. Baseline IGF-1-nivå på minst 1 SD under gjennomsnittlig IGF-1-nivå standardisert for alder og kjønn (IGF-1 SDS≤ -1,0) i henhold til de sentrale laboratoriereferanseverdiene. Én IGF-1 retest er tillatt i løpet av screeningsperioden hvis de første resultatene ikke var høyere enn

   -0,85 SDS og hvis GH-stimuleringstestresultater og auxologiparametere oppfylte kvalifikasjonskriteriene

9. Barn med normal fundoskopi (oftalmoskopi) ved screening (uten tegn/symptomer på intrakraniell hypertensjon vurdert ved fundoskopi) - det anbefales sterkt å ta bilde (hvis utstyr er tilgjengelig på studiesenteret)
10. Barn med flere hormonelle mangler må være på stabile erstatningsterapier for andre hypothalamo-hypofyse-organakser i minst 3 måneder og 6 måneder for skjoldbruskkjertelerstatningsterapi før screening. Midlertidig justering av glukokortikoiderstatningsterapi, etter behov, er akseptabelt
11. Normal 46 XX karyotype for jenter
12. Skriftlig informert samtykke fra forelder eller foresatt for emnet og samtykke fra emnet (hvis emnet kan lese)
13. Foreldre eller verge som er i stand og villig til å administrere studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med strålebehandling eller kjemoterapi

2. Underernærte barn definert som:

   • Serumalbumin under den nedre normalgrensen (LLN) i henhold til referanseområdene til sentrallaboratoriet; og
   • Serumjern under den nedre normalgrensen (LLN) i henhold til referanseområdene til sentrallaboratoriet; og
   • BMI<-2 SD for alder og kjønn
3. Barn med psykososial dvergvekst
4. Barn født små for svangerskapsalder (SGA-fødselsvekt og/eller fødselslengde < -2 SD for svangerskapsalder i henhold til standardene fra Niklasson et al., 1991)
5. Tilstedeværelse av anti-hGH-antistoffer ved screening
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet som sannsynligvis vil påvirke veksten eller evnen til å evaluere vekst, slik som, men ikke begrenset til, kroniske sykdommer som nyreinsuffisiens, ryggmargsstråling, etc.
7. Personer med diabetes mellitus
8. Personer med nedsatt fastesukker (basert på WHO; fastende blodsukker > 110mg/dl eller 6,1 mmol/l) etter gjentatt blodanalyse
9. Kromosomavvik og medisinske syndromer (Turners syndrom, Laron syndrom, Noonan syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom, SHOX mutasjoner/delesjoner og skjelettdysplasier), med unntak av septo-optisk dysplasi
10. Bevis på lukkede epifyser
11. Samtidig administrering av andre behandlinger som kan ha en effekt på vekst som anabole steroider og metylfenidat for oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), med unntak av hormonerstatningsterapier [tyroksin, hydrokortison, desmopressin (DDAVP)]
12. Barn som trenger glukokortikoidbehandling, annet enn behandlet for hypotalamo-hypofyse-binyresvikt i erstatningsdoser som tar en dose på over 400 μg/d inhalert budesonid eller ekvivalenter i mer enn 1 måned i løpet av et kalenderår (f. astma)
13. Større medisinske tilstander og/eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for rhGH-behandling
14. Har en historie med positive serologiske resultater for HIV, HBV og/eller HCV
15. Person som har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor rhGH
16. Andre årsaker til kort vekst som cøliaki, hypotyreose og rakitt
17. Det er sannsynlig at forsøkspersonen og/eller forelderen/vergen ikke overholder kravene i studieoppførsel
18. Person som har mottatt et undersøkelsesprodukt, eller har deltatt i en klinisk studie innen 60 dager før screening