Dossökningsstudie av GX-H9 hos peditariska patienter med tillväxthormonbrist

Inklusionskriterier:

1. Prepubertala barn med antingen isolerad GHD eller GH-insufficiens som en del av multipel hypofyshormoninsufficiens, idiopatisk eller organisk GH-insufficiens (t.ex. på grund av hypofystumör, hypofys- eller hjärnkirurgi):

   • Pojkar: 3 år ≤ pojkens ålder ≤ 11 år
   • Flickor: 3 år ≤ flickans ålder ≤ 10 år
2. GHD bekräftas av 2 olika GH-provokationstester med maximal GH-koncentration under 10 ng/ml enligt beskrivning i konsensusriktlinjer. Väldokumenterade historiska GH-provokationstest kan användas för studiebehörighet förutsatt att testerna utförs enligt definitionen i bilaga 2 (t.ex. samma tidpunkter för provtagning). Data från varje historiskt GH-stimuleringstest kommer att granskas av Medical Monitor och Sponsor för att bedöma acceptans för studien
3. Utan tidigare exponering för någon rhGH-terapi
4. Benålder (BA) är inte äldre än kronologisk ålder och bör inte vara högre än 9 år för flickor och 10 år för pojkar

5. Nedsatt höjd och höjdhastighet definieras som:

   • Längd (HT) på minst 2,0 standardavvikelser (SD) under medelhöjden för kronologisk ålder (CA) och kön enligt standarderna från Prader et. al 1989, (HT SDS ≤ -2,0)
   • Annualiserad höjdhastighet (HV) på minst 1 SD under medelvärdet för HV för kronologisk ålder och kön enligt standarderna av Prader et al (1989). Intervallet mellan två höjdmätningar bör vara minst 6 månader (men inte längre än 18 månader) innan inkludering

6. Alla försökspersoner måste ha minst en kranial avbildningsstudie [magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT)] före randomisering:

   • För att utesluta intrakraniella orsaker till GHD hos försökspersoner utan hypofystumör i anamnesen [erhållits inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke, eller
   • Försökspersoner med en tidigare behandlad hypofystumör får inte ha någon tumörprogression under åtminstone det senaste året [erhållet inom 3 månader före undertecknandet av informerat samtycke, jämfört med en tidigare MRT eller CT utförd minst 12 månader tidigare]
   • Om det inte utförs inom dessa specificerade tidsramar före undertecknandet av informerat samtycke, kan det utföras som en del av screeningprocedurerna
7. Body mass Index (BMI) måste ligga inom ±2 SD av medel-BMI för kronologisk ålder och kön enligt 2000 CDC-standarder

8. Baslinje-IGF-1-nivå på minst 1 SD under medel-IGF-1-nivån standardiserad för ålder och kön (IGF-1 SDS≤ -1,0) enligt de centrala laboratoriets referensvärden. Ett omtest av IGF-1 är tillåtet under screeningsperioden om de första resultaten inte var högre än

   -0,85 SDS och om GH-stimuleringstestresultat och auxologiparametrar uppfyllde behörighetskriterierna

9. Barn med normal fundoskopi (oftalmoskopi) vid screening (utan tecken/symtom på intrakraniell hypertoni bedömd med fundoskopi) - det rekommenderas starkt att fotografera (om utrustning finns tillgänglig på studiecentret)
10. Barn med multipla hormonella brister måste vara på stabila ersättningsterapier för andra hypotalamo-hypofys-organaxlar i minst 3 månader och 6 månader för sköldkörtelersättningsterapi före screening. Tillfällig justering av glukokortikoidersättningsterapi, efter behov, är acceptabel
11. Normal 46 XX karyotyp för flickor
12. Skriftligt informerat samtycke från ämnets förälder eller vårdnadshavare och samtycke från ämnet (om försökspersonen kan läsa)
13. Förälder eller vårdnadshavare som är kapabel och villig att administrera studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Historik av strålbehandling eller kemoterapi

2. Undernärda barn definieras som:

   • Serumalbumin under den nedre normalgränsen (LLN) enligt referensintervallen för centrallaboratoriet; och
   • Serumjärn under den nedre normalgränsen (LLN) enligt referensintervallen för centrallaboratoriet; och
   • BMI<-2 SD för ålder och kön
3. Barn med psykosocial dvärgväxt
4. Barn födda små för graviditetsålder (SGA-födelsevikt och/eller födelselängd < -2 SD för graviditetsålder enligt normerna från Niklasson et al., 1991)
5. Närvaro av anti-hGH-antikroppar vid screening
6. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som sannolikt påverkar tillväxten eller förmågan att utvärdera tillväxt, såsom, men inte begränsat till, kroniska sjukdomar som njurinsufficiens, ryggmärgsstrålning, etc.
7. Personer med diabetes mellitus
8. Försökspersoner med nedsatt fastesocker (baserat på WHO; fasteblodsocker > 110 mg/dl eller 6,1 mmol/l) efter upprepad blodanalys
9. Kromosomavvikelser och medicinska syndrom (Turners syndrom, Larons syndrom, Noonans syndrom, Prader-Willis syndrom, Russell-Silvers syndrom, SHOX-mutationer/deletioner och skelettdysplasier), med undantag för septooptisk dysplasi
10. Bevis på slutna epifyser
11. Samtidig administrering av andra behandlingar som kan ha en effekt på tillväxten såsom anabola steroider och metylfenidat för ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), med undantag för hormonersättningsterapier [tyroxin, hydrokortison, desmopressin (DDAVP)]
12. Barn som behöver glukokortikoidbehandling, annat än behandlade för hypotalamo-hypofys-binjurebarksvikt i ersättningsdoser som tar en dos på mer än 400 μg/d inhalerad budesonid eller motsvarande under längre tid än 1 månad under ett kalenderår (t. astma)
13. Större medicinska tillstånd och/eller förekomst av kontraindikationer för rhGH-behandling
14. Har en historia av positiva serologiska resultat för HIV, HBV och/eller HCV
15. Person som har en känd eller misstänkt överkänslighet mot rhGH
16. Andra orsaker till kortväxthet som celiaki, hypotyreos och rakitis
17. Försökspersonen och/eller föräldern/vårdnadshavaren är sannolikt icke-kompatibla när det gäller studieuppförande
18. Försöksperson som har fått en prövningsprodukt, eller har deltagit i en klinisk studie inom 60 dagar före screening