AKT変異を有する進行性固形腫瘍患者におけるAZD5363

包含基準:

• -病理学的に確認された再発性または転移性の進行性固形腫瘍で、治癒を目的とした治療オプションがなく、MSK-IMPACTアッセイプラットフォームまたはその他のCLIA承認テストによって検出されたAKT1、AKT2、またはAKT3変異の存在の確認
• ER+乳がん患者は、フルベストラントの投与を受けて進行し、閉経後である必要があります
• -前立腺がん患者は、エンザルタミドの投与を受けて進行している必要があります
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2で、過去2週間以上悪化していない
• -平均余命は12週間以上

• -乳房およびその他の固形腫瘍コホートの腫瘍固有の関連する応答基準によって定義される測定可能な疾患（測定可能な疾患は、前立腺癌コホートへの登録には必要ありません）：

  • RECIST バージョン 1.1 基準
  • Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) 基準。
  • ラノ基準

• 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり（セクション0を参照）、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、出産の可能性がないことを証明する必要があります。スクリーニング時の以下の基準の

  • 閉経後は次のように定義されます。
  • -50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経である
  • エストラジオール、FSH、LH レベルが閉経後の範囲にあり、乳癌患者の医療用去勢のために LHRH 類似体を投与されています。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
• 男性患者は、バリア避妊法（すなわち、 コンドーム)

除外基準:

• AKT1 E17K 変異を有する ER+ 乳癌患者 (MSK IRB# 14-214 で検査された患者集団、研究 D3610C00001 パート E、ClinicalTrials.gov NCT01226316)。
• 1型糖尿病

• 空腹時血漿グルコース [空腹時とは、少なくとも 8 時間カロリーを摂取しないことと定義されます]:

  • 2型糖尿病の既往診断がない患者の場合、126mg/dL以上
  • -2型糖尿病の既存の診断を受けた患者の場合、167mg / dL以上
• 糖化ヘモグロビン (HbA1C) ≥8.0%
• 日常的な糖尿病の管理と制御のためのインスリンの必要性
• 日常的な糖尿病の管理と制御のための 2 つ以上の経口血糖降下薬の必要性

• 以下のいずれかによる治療：

  • -治験薬の最初の投与から30日以内の以前の臨床試験からの治験薬または治験薬
  • -他の化学療法、免疫療法、または抗がん剤 研究治療の最初の投与から3週間または半減期のいずれか長い方許可されています
  • -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤または基質またはCYP2D6の基質 研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）。
  • -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
  • -研究治療の最初の投与から4週間以内の広い範囲の放射線による放射線療法
  • 以前の ATP 競合 AKT 阻害剤
• -脱毛症を除いて、以前の治療からの未解決の毒性は、試験治療の開始時に有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超えています
• -無症候性、治療済み、安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としない
• 治験責任医師が判断した場合、活動性出血素因を含む重篤または制御不能な全身性疾患の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎およびヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 心電図 (ECG) から得られた安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
  • -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック
  • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死、または QT を延長することが知られている併用薬など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因間隔
  • -過去6か月間の次の手順または状態のいずれかの経験であり、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断された: : 冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA ) グレード2以上
  • コントロールされていない低血圧 - 収縮期血圧 (BP) <90mmHg および/または拡張期血圧 <50mmHg
  • 左心室駆出率 (LVEF) が部位の正常下限を下回っています。

• -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

  • 絶対好中球数 < 1 x 10^9/L
  • 血小板数 < 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • -ALTが正常値の上限（ULN）の2.5倍を超える（明らかな肝転移がない場合）、または肝転移がある場合はULNの5倍を超える
  • AST 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
  • -総ビリルビン> ULNの1.5倍（確認されたギルバート症候群の患者が研究に含まれる場合があります）
  • -クレアチニンクリアランスが50 ml /分未満であると同時にULNの1.5倍を超えるクレアチニン;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
  • ディップスティック分析でタンパク尿3+または>500mg/24時間
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD5363の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
• -AZD5363の活性または不活性賦形剤、フルベストラントおよびエンザルタミド、またはこれらの薬剤と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断