AKT 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양 환자의 AZD5363

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 진행성 고형 종양으로 치유 의도가 없는 치료 옵션이 없고 MSK-IMPACT 분석 플랫폼 또는 기타 CLIA 승인 테스트에서 검출된 AKT1, AKT2 또는 AKT3 돌연변이의 존재가 확인된 경우
• ER+ 유방암 환자는 풀베스트란트를 투여받고 진행되었으며 폐경 후여야 합니다.
• 전립선암 환자는 엔잘루타마이드를 투여받고 진행되었어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• 지난 2주 동안 악화되지 않은 ECOG 수행도 ≤ 2
• 기대 수명 ≥ 12주

• 유방 및 기타 고형 종양 코호트에 대한 종양 특이적 관련 반응 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병(측정 가능한 질병은 전립선암 코호트 등록에 필요하지 않음):

  • RECIST 버전 1.1 기준
  • 전립선암 임상 시험 실무 그룹 3(PCWG3) 기준.
  • 라노 기준

• 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며(섹션 0 참조), 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이 나와야 합니다. 스크리닝 시 다음 기준 중:

  • 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
  • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경
  • 유방암 환자의 의학적 거세를 위해 LHRH 유사체를 투여받는 동안 폐경 후 범위의 에스트라디올, FSH 및 LH 수치.
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).
• 남성 환자는 장벽 피임법(즉, 콘돔)

제외 기준:

• AKT1 E17K 돌연변이가 있는 ER+ 유방암 환자(MSK IRB# 14-214, 연구 D3610C00001 파트 E, ClinicalTrials.gov에서 테스트된 환자 모집단 NCT01226316).
• 당뇨병 1형

• 공복 혈장 포도당[단식은 최소 8시간 동안 열량 섭취가 없는 것으로 정의됨]:

  • 제2형 당뇨병의 사전 진단이 없는 환자의 경우 ≥ 126 mg/dL
  • 기존에 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자의 경우 ≥ 167mg/dL
• 당화혈색소(HbA1C) ≥8.0%
• 일상적인 당뇨병 관리 및 통제를 위한 인슐린 요구 사항
• 일상적인 당뇨병 관리 및 통제를 위한 >2 경구 혈당 강하제에 대한 요구 사항

• 다음 중 하나로 치료:

  • 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 이전 임상 연구에서 얻은 모든 연구용 제제 또는 연구 약물
  • 유방암 또는 전립선암 환자의 의학적 거세를 위한 풀베스트란트, 엔잘루타마이드 또는 LHRH 유사체를 사용한 호르몬 요법을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 용량의 3주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 기타 화학 요법, 면역 요법 또는 항암제 허용된다
  • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 기질 또는 CYP2D6의 기질이 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내(St John's Wort의 경우 3주).
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 넓은 범위의 방사선을 이용한 방사선 요법
  • 이전 ATP 경쟁 AKT 억제제
• 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
• 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우
• 조사관이 판단한 바와 같이 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 심전도(ECG)에서 얻은 480msec
  • 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단)
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 또는 QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QT 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 간격
  • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험이 있고 주 조사관이 임상적으로 중요하다고 판단한 경우: 관상동맥 우회술, 혈관성형술, 혈관 스텐트, 심근경색, 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) ) 등급 ≥2
  • 조절되지 않는 저혈압 - 수축기 혈압(BP) <90mmHg 및/또는 이완기 혈압 <50mmHg
  • 좌심실 박출률(LVEF)이 부위에 대한 정상 하한보다 낮습니다.

• 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 < 1 x 10^9/L
  • 혈소판 수 < 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 < 9.0g/dL
  • ALT > 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배, 또는 간 전이가 있는 경우 ULN > 5배
  • 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 AST > 2.5배 ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ULN > 5배.
  • 총 빌리루빈 > 1.5배 ULN(확진된 길버트 증후군 환자가 연구에 포함될 수 있음)
  • 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min과 동시에 ULN의 1.5배를 초과하는 크레아티닌; 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 > 1.5배 ULN인 경우에만 필요합니다.
  • 딥스틱 분석에서 단백뇨 3+ 또는 >500mg/24시간
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD5363의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술
• AZD5363, 풀베스트란트 및 엔잘루타마이드의 활성 또는 비활성 부형제 또는 이러한 제제와 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단