転移性または手術で切除できない腎癌患者の治療におけるアスコルビン酸を含むまたは含まないパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• 明細胞腎癌の組織学的確認
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準による転移性または切除不能な疾患および少なくとも1つの測定可能な病変が記録されている;注: 原発腫瘍の腎摘出術またはアブレーションは、登録前に許可されています
• 明細胞腎がんに対する以前の全身療法がないか、または一次治療でのイピリムマブとニボルマブなどの免疫療法後に進行しました。他の免疫療法（例： インターロイキン-2) または追加の免疫療法は、主任研究者との協議後に許可される場合があります
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 21 日前);注: 被験者は輸血を受けていない可能性があります =< 登録から 7 日

• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 21 日前)

  • 注: 1 ～ 1.5 x ULN のビリルビン上昇の場合、1.5 x ULN (正常の上限) を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は許可されません
  • 注: 1 ～ 1.5 x ULN のビリルビン上昇の場合、1.5 x ULN (正常の上限) を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は許可されません
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 X ULN、正常なビリルビン（登録の21日前に取得）;注: 1.5 x ULN (正常の上限) を超えるビリルビンと ALT の同時上昇は認められません
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 X ULN、正常なビリルビン（登録の21日前に取得）;注: 1.5 x ULN (正常の上限) を超えるビリルビンと AST の同時上昇は許可されていません
• -クレアチニン=<1.5 mg / dlまたはクレアチニン> 1.5 mg / dl、推定クレアチニンクリアランスは、Cockcroft Gault方式による> = 55 mL /分でなければなりません（取得= <登録の21日前）
• -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（取得=<登録の21日前）;注: これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります

• -出産の可能性のない個人、または妊娠の可能性のある個人で、血清妊娠検査が陰性 = <無作為化の7日前であり、以下に概説するように、完全な禁欲を実践するか、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある。

  • 非出産の可能性（つまり、生理学的に妊娠することができない）、以下を持っていた女性個人を含む：

    • 子宮摘出術
    • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
    • 両側卵管結紮
    • 閉経後です
    • 注: ホルモン補充療法 (HRT) を使用していない被験者は、1 年以上の月経停止を経験していて、年齢が 45 歳以上である必要があります。または、疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が 40 mIU を超えている必要があります。 /mL およびエストラジオール値 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L); -HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、45歳以上である必要があります。または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります
  • -陰性の血清妊娠検査を受けた個人を含む出産の可能性=無作為化の7日前

  • 適切な避妊法を使用することに同意します。一貫して使用され、製品ラベルと医師の指示の両方に従って使用される場合、許容される避妊方法は次のとおりです。

    • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
    • 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
    • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、故障率が年間 1% 未満であることが記録されている
    • -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
    • ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究目的でアーカイブ組織サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 看護している個人/または人
  • 妊娠中の方
  • 適切な避妊法を採用することを望まない、出産の可能性のある個人/または人
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
• -悪性腫瘍に対するパゾパニブまたは他のチロシンキナーゼ阻害剤治療を受けた前歴

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • 慢性進行中または活動中の感染症
  • 症候性貧血
  • コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 [SBP] >= 160 mmHg または拡張期血圧 [DBP] >= 100 mmHg と定義）
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された症候性うっ血性心不全（クラスIIIうっ血性心不全[CHF]を除外しません）
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • -活動的な出血または出血素因の証拠
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -調査官の意見におけるその他の深刻な制御されていない医学的障害
• -脳血管障害、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞、症候性肺塞栓症（PE）または未治療の深部静脈血栓症（DVT）、または冠動脈バイパス移植手術を含む、主要な血栓塞栓性イベントの履歴=無作為化の6か月前。注: 最近の DVT または無症候性の PE で、少なくとも 6 週間治療用抗凝固剤で治療された被験者は適格です
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• 他の活動性悪性腫瘍 = < 無作為化の 5 年前;例外: 子宮頸部の非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん、または転移の可能性が低いがん (例: グリソン スコア 6 の前立腺癌) は根治的治療で治療されています。注: 既往歴または悪性腫瘍の既往歴がある場合は、がんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療した個人を除き、無症候性であり、無作為化の前の= <6か月間ステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした;注: CNS 画像検査 (コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]) によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。

• 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴= <無作為化の28日前

  • -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 吸収不良症候群
    • -胃または小腸の以前の大切除
• Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
• Torsades de Pointesの危険性がある医薬品または物質を受け取る;注: リストにある医薬品または物質 ? Torsades de Pointes のリスクのある医薬品?禁止されています。リストにある医薬品または物質 ? Torsades de Pointes の可能性または条件付きリスクのある医薬品?極度の注意と注意深い監視の下で研究中に使用することができます

• -次の抗がん療法のいずれかによる治療= <登録の14日前：

  • 放射線治療
  • 手術または腫瘍塞栓術
  • 化学療法、免疫療法
  • 生物学的療法
  • 調査治療
  • ホルモン療法
• -以前の自家または同種の臓器または組織移植
• -試験の過程で実施される選択的または計画的な大手術
• CYP3A4の強力または中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取る;強力または中程度の阻害剤の使用は禁止されています = < 無作為化の7日前
• CYP3A4の誘導物質である薬物または物質を受け取る;インデューサーの使用は禁止されています=<無作為化の7日前
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症 (すなわち、 正常範囲未満）
• -末期腎疾患（推定糸球体濾過率[GFR] <55 ml /分/体表面積[BSA]）、Cockcroft Gaultによる推定クレアチニンクリアランスが無作為化前の>= 55 ml /分でない限り
• シュウ酸カルシウム結石の歴史
• 鉄過剰症の歴史
• 内服薬が飲み込めない
• 心筋梗塞の病歴 = < 6 か月、現在の症候性 CHF または左心室駆出率 (LVEF) < 40% または > グレード 2 の拡張機能障害、心不全の症状または徴候がない