Patsopanibihydrokloridi askorbiinihapon kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai leikkauksella poistettu munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Selkeän solun munuaissyövän histologinen vahvistus
• Dokumentoitu metastaattinen tai ei-leikkaussairaus ja vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä; HUOMAA: Nefrektomia tai primaarisen kasvaimen ablaatio on sallittu ennen ilmoittautumista
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa selkeäsoluiseen munuaissyöpään tai ne ovat edenneet immunoterapian jälkeen, kuten ipilimumabi ja nivolumabi ensilinjassa; muut immuunihoidot (esim. interleukiini-2) tai muita immunoterapialinjoja voidaan sallia päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutale (PLT) >= 100 000/mm^3 (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä); HUOMAA: Koehenkilöillä ei ehkä ole ollut verensiirtoa = < 7 päivää rekisteröinnistä

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)

  • HUOMAUTUS: Jos bilirubiini on kohonnut 1–1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittu
  • HUOMAA: Jos bilirubiini on kohonnut 1–1,5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittu
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 X ULN, normaalilla bilirubiinilla (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä); HUOMAA: Samanaikainen bilirubiini- ja ALAT-arvon nousu yli 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittua
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 X ULN, normaali bilirubiini (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä); HUOMAA: Samanaikainen bilirubiini- ja ASAT-arvojen nousu yli 1,5 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittua
• Kreatiniini =< 1,5 mg/dl TAI kreatiniini > 1,5 mg/dl, arvioidun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 55 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan mukaan (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä); HUOMAA: Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos

• Henkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen satunnaistamista ja jotka ovat valmiita harjoittamaan täydellistä pidättymistä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alla kuvatulla tavalla:

  • Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naishenkilöt, joilla on ollut seuraavat:

    • Kohdunpoisto
    • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
    • On postmenopausaalinen
    • HUOMAUTUS: Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on > 40 mIU /ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (< 140 pmol/l); hormonikorvaushoitoa käyttävillä henkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen keskeytyminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoituja todisteita vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista
  • Hedelmällisessä iässä oleva henkilö, mukaan lukien henkilöt, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen = < 7 päivää ennen satunnaistamista

  • suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä; Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti, ovat seuraavat:

    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
    • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
    • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
    • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Valmis toimittamaan arkistokudosnäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Yksilöt/tai henkilöt, jotka hoitavat hoitoa
  • Yksilö/tai henkilöt, jotka ovat raskaana
  • Henkilöt/tai henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Aiempi pazopanibin tai muun tyrosiinikinaasin estäjähoidon saaminen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Krooninen jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireellinen anemia
  • Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [SBP] >= 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi [DBP] >= 100 mmHg)
  • New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä oireinen sydämen vajaatoiminta (ei sulje pois luokan III kongestiivista sydämen vajaatoimintaa [CHF])
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Kaikki muut vakavat hallitsemattomat sairaudet tutkijan mielestä
• Merkittävä tromboembolinen tapahtuma historiassa = < 6 kuukautta ennen satunnaistamista, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti, oireinen keuhkoembolia (PE) tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus; HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos tai oireeton PE, joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen satunnaistamista; POIKKEUKSET: Ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai syövät, joilla on alhainen etäpesäkepotentiaali (esim. Gleasonin pistemäärä 6 eturauhassyöpää) hoidettu parantavalla hoidolla; HUOMAA: Jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa syöpäänsä
• Keskushermoston etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisen karsinomatoosin historia tai kliininen näyttö, paitsi henkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä =< 6 kuukautta ennen satunnaistamista; Huomautus: Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise = < 28 päivää ennen satunnaistamista

  • Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Imeytymishäiriö
    • Mikä tahansa aikaisempi suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
• sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, joihin liittyy Torsades de Pointes -riski; Huomautus: luettelossa olevat lääkkeet tai aineet ?Lääkkeet, joilla on Torsades de Pointes -riski? ovat kiellettyjä; luettelossa olevat lääkkeet tai aineet ?Lääkkeet, joihin liittyy mahdollinen tai ehdollinen Torsades de Pointes -riski? voidaan käyttää tutkimuksen aikana äärimmäisen varovaisesti ja huolellisella seurannalla

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista = < 14 päivää ennen ilmoittautumista:

  • Sädehoito
  • Leikkaus tai kasvaimen embolisaatio
  • Kemoterapia, immunoterapia
  • Biologinen terapia
  • Tutkiva terapia
  • Hormonihoito
• Aiempi autologinen tai allogeeninen elin- tai kudossiirto
• Valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kokeen aikana
• sellaisten lääkkeiden tai aineiden saaminen, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä; vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty = < 7 päivää ennen satunnaistamista
• sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia; induktorien käyttö on kielletty = < 7 päivää ennen satunnaistamista
• Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (ts. normaalin rajan alapuolella)
• Loppuvaiheen munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [GFR] < 55 ml/min/kehon pinta-ala [BSA]), ellei Cockcroft Gaultin arvioitu kreatiniinipuhdistuma ole >= 55 ml/min ennen satunnaistamista
• Kalsiumoksalaattikivien historia
• Raudan ylikuormituksen historia
• Ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta, nykyinen oireinen CHF tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % tai > asteen 2 diastolinen toimintahäiriö, ilman sydämen vajaatoiminnan oireita tai merkkejä