전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 신장암 환자 치료에서 아스코르빈산을 포함하거나 포함하지 않는 파조파닙 염산염

포함 기준:

• 투명세포신암의 조직학적 확인
• 문서화된 전이성 또는 절제불가능한 질병 및 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상; 참고: 신절제술 또는 원발성 종양의 절제는 등록 전에 허용됩니다.
• 투명 세포 신장암에 대한 이전의 전신 요법이 없거나 1차 라인에서 이필리무맙 + 니볼루맙과 같은 면역 요법 후에 진행된 적이 없습니다. 다른 면역 요법(예: 인터루킨-2) 또는 추가 면역 요법 라인은 주임 시험자와 논의 후 허용될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 21일 전)
• 혈소판(PLT) >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 21일 전)
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL(획득 =< 등록 21일 전); 참고: 피험자는 수혈을 받지 않았을 수 있습니다 =< 등록 7일

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 21일 전)

  • 참고: 빌리루빈 상승이 1에서 1.5 x ULN인 경우, 1.5 x ULN(정상 상한)을 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 허용되지 않습니다.
  • 참고: 빌리루빈 상승이 1에서 1.5 x ULN인 경우, 1.5 x ULN(정상 상한)을 초과하는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 허용되지 않습니다.
• 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 X ULN, 정상 빌리루빈(등록 전 < < 21일에 획득됨); 참고: 1.5 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 X ULN, 정상 빌리루빈(등록 전 << 21일에 획득됨); 참고: 1.5 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 AST의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dl 또는 크레아티닌 > 1.5mg/dl, 추정 크레아티닌 청소율은 Cockcroft Gault 공식에 따라 >= 55mL/분이어야 합니다(획득 =< 등록 21일 전).
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN(얻음 = < 등록 전 21일); 참고: 이것은 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.

• 가임 가능성이 있는 개인 또는 무작위 배정 전 7일 미만의 혈청 임신 검사 음성을 갖고 있고 아래에 설명된 바와 같이 완전 금욕을 실행하거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있는 가임 가능성이 있는 개인:

  • 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음), 다음을 가진 모든 여성 개인 포함:

    • 자궁절제술
    • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
    • 양측 난관 결찰
    • 폐경 후
    • 참고: 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 월경이 완전히 중단된 지 1년 이상이고 나이가 45세 이상이거나 의심스러운 경우 FSH(난포 자극 호르몬) 값 > 40 mIU /mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(< 140pmol/L); HRT를 사용하는 대상자는 >= 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 45세 이상이어야 합니다.
  • 음성 혈청 임신 검사를 받은 개인을 포함한 가임 가능성, =< 무작위화 7일 전

  • 적절한 피임법 사용에 동의합니다. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용할 경우 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
    • 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
    • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
    • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
    • 이중 장벽 방법: 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 상관 연구 목적으로 아카이브 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 개인/또는 간호하는 사람
  • 개인/임산부
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 개인/또는 개인
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• 악성 종양에 대한 파조파닙 또는 기타 티로신 키나제 억제제 치료를 받은 이력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 만성 진행성 또는 활동성 감염
  • 증상이 있는 빈혈
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >= 160 mmHg 또는 이완기 혈압[DBP] >= 100 mmHg으로 정의됨)
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 정의한 증상이 있는 울혈성 심부전(3급 울혈성 심부전[CHF]를 제외하지 않음)
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 조사관의 의견에 따라 통제되지 않는 기타 심각한 의학적 장애
• 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색, 증상이 있는 폐색전증(PE) 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 관상 동맥 우회술을 포함하는 주요 혈전색전증 사건의 병력 = 무작위 배정 전 6개월 미만; 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT 또는 무증상 PE가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 = 무작위화 전 5년 미만; 예외: 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 전이 가능성이 낮은 암(예: 치료 요법으로 치료된 글리슨 점수 6 전립선암); 참고: 병력 또는 이전 악성 종양이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 이전에 CNS 전이를 치료한 개인을 제외하고 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거는 무증상이고 무작위화 전 =< 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물에 대한 요구 사항이 없었습니다. 참고: CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력 = < 무작위화 28일 전

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

    • 흡수장애 증후군
    • 위 또는 소장의 이전 주요 절제술
• 수정된 QT 간격(QTc) > Bazett의 공식을 사용하여 480msec
• Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물이나 물질을 받는 행위 참고: 목록에 있는 약물 또는 물질? Torsades de Pointes의 위험이 있는 약물? 금지되어 있습니다. 목록에 있는 약물 또는 물질? Torsades de Pointes의 가능성이 있거나 조건부 위험이 있는 약물? 극도의 주의와 주의 깊은 모니터링을 통해 연구 중에 사용할 수 있습니다.

• 다음 항암 요법 중 하나를 사용한 치료 =< 등록 14일 전:

  • 방사선 요법
  • 수술 또는 종양 색전술
  • 화학 요법, 면역 요법
  • 생물학적 요법
  • 조사 요법
  • 호르몬 요법
• 이전의 자가 또는 동종이계 장기 또는 조직 이식
• 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술
• CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우 강력하거나 중간 정도의 억제제 사용 금지 =< 무작위화 7일 전
• CYP3A4 유도제인 약물이나 물질을 받는 경우 유도제의 사용 금지 =< 무작위 배정 7일 전
• 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍(즉, 정상 한계 이하)
• 말기 신장 질환(추정 사구체 여과율[GFR] < 55 ml/min/체표면적[BSA]), 단, Cockcroft Gault에 의한 추정 크레아티닌 청소율이 무작위화 이전에 >= 55 ml/min이 아닌 경우
• 칼슘 옥살레이트 결석의 역사
• 철분 과부하의 역사
• 경구용 약물을 삼킬 수 없음
• 심근경색 병력 =< 6개월, 현재 증상이 있는 CHF 또는 좌심실박출률(LVEF) < 40% 또는 > 2등급 이완기 기능장애, 심부전의 증상 또는 징후 없음