Pazopanib-hidroklorid aszkorbinsavval vagy anélkül olyan veserákos betegek kezelésében, akik áttétes vagy műtéttel nem távolíthatók el

Bevételi kritériumok:

• A tiszta sejtes veserák szövettani megerősítése
• Dokumentált áttétes vagy nem reszekálható betegség és legalább egy mérhető lézió a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint; MEGJEGYZÉS: Az elsődleges daganat nephrectomia vagy ablációja megengedett a felvétel előtt
• Korábban nem részesült szisztémás terápiában a tiszta sejtes veserák esetében, vagy az immunterápia, például ipilimumab plusz nivolumab első vonalban történő alkalmazása után előrehaladt; egyéb immunterápiák (pl. interleukin-2) vagy további immunterápiás vonalak engedélyezhetők a vezető kutatóval folytatott megbeszélést követően
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)
• Vérlemezke (PLT) >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt); MEGJEGYZÉS: Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót =< 7 nap a regisztrációtól

• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)

  • MEGJEGYZÉS: Ha a bilirubinszint 1-1,5-szerese az ULN-nek, az alanin-aminotranszferáz (ALT) 1,5-szerese (a normálérték felső határa) nem megengedett.
  • MEGJEGYZÉS: A normálérték felső határának 1-1,5-szeresének megfelelő bilirubinszint emelkedése esetén az aszpartát-aminotranszferáz (AST) 1,5-szeres ULN (a normálérték felső határa) feletti értéke nem megengedett
• Alanin-amino-transzferáz (ALT) < 2,5 X ULN, normál bilirubinnal (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt); MEGJEGYZÉS: A bilirubin és az ALT egyidejű emelkedése 1,5-szeres ULN (a normálérték felső határa) fölé nem megengedett
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 X ULN, normál bilirubin mellett (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt); MEGJEGYZÉS: A bilirubin és az AST egyidejű emelkedése 1,5-szeres ULN (a normálérték felső határa) fölé nem megengedett
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl VAGY kreatinin > 1,5 mg/dl, a becsült kreatinin-clearance >= 55 ml/percnek kell lennie a Cockcroft Gault képlet szerint (a regisztráció előtt =< 21 nappal szerezték be)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN (megszerezve =< 21 nappal a regisztráció előtt); MEGJEGYZÉS: Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk

• Nem fogamzóképes egyének vagy fogamzóképes korú egyének, akiknek negatív szérum terhességi tesztje van =< 7 nappal a randomizálás előtt, és hajlandóak teljes absztinenciát gyakorolni vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, az alábbiak szerint:

  • Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél a következők voltak:

    • Egy méheltávolítás
    • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
    • Kétoldali petevezeték lekötés
    • Menopauza után van
    • MEGJEGYZÉS: A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyok menstruációjának teljes leállását 1 évnél hosszabb ideig kell tapasztalniuk, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a follikulus-stimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU 40 pg/ml (< 140 pmol/l) ösztradiol-értékkel; a hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruációnak több mint 1 éven át teljesen le kell állnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a HRT-kezelés megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.
  • Fogamzóképes kor, beleértve minden olyan személyt, akinek a szérum terhességi tesztje negatív volt, =< 7 nappal a randomizálás előtt

  • beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába; Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint alkalmazva a következők:

    • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
    • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
    • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
    • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
    • Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Korrelatív kutatási célokra hajlandó archív szövetmintákat adni

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Ápoló egyének/vagy személyek
  • Egyén/vagy terhes személyek
  • Fogamzóképes egyének/vagy személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával összefüggő betegek kivételével), beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak
• Korábban kapott pazopanib- vagy bármely más tirozin-kináz-gátló kezelést rosszindulatú daganatok miatt

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív vagy krónikus fertőzés
  • Tüneti vérszegénység
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [SBP] >= 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] >= 100 Hgmm)
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint (nem zárja ki a III. osztályú pangásos szívelégtelenséget [CHF])
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen egyéb súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség a vizsgáló véleménye szerint
• Jelentős thromboemboliás esemény anamnézisében =< 6 hónappal a randomizálás előtt, beleértve az agyi érkatasztrófát, tranziens ischaemiás rohamot (TIA), miokardiális infarktust, tüneti tüdőembóliát (PE) vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) vagy koszorúér bypass műtétet; MEGJEGYZÉS: A közelmúltban MVT-ben vagy tünetmentes PE-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok =< 5 évvel a randomizálás előtt; KIVÉTELEK: Nem melanómás bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma, vagy alacsony metasztatikus potenciállal rendelkező daganatok (pl. Gleason pontszám 6 prosztatarák) gyógyító terápiával kezelt; MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést a rák miatt
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningeális carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsroham elleni gyógyszerre a randomizálás előtti =< 6 hónapig; Megjegyzés: A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak kórtörténetében központi idegrendszeri metasztázisok szerepelnek.

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak.
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében = < 28 nappal a randomizálás előtt

  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Malabszorpciós szindróma
    • Bármilyen korábbi nagyobb gyomor vagy vékonybél reszekció
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével
• Torsades de Pointes kockázatával járó gyógyszerek vagy anyagok vétele; Megjegyzés: a listán szereplő gyógyszerek vagy anyagok ?Torsades de Pointes kockázatával járó gyógyszerek? tilos; gyógyszerek vagy anyagok a listán ?A Torsades de Pointes lehetséges vagy feltételes kockázatával járó gyógyszerek? vizsgálat alatt rendkívül óvatosan és gondos megfigyeléssel használható

• Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével = < 14 nappal a regisztráció előtt:

  • Sugárkezelés
  • Műtét vagy tumor embolizáció
  • Kemoterápia, immunterápia
  • Biológiai terápia
  • Kivizsgáló terápia
  • Hormonális terápia
• Korábbi autológ vagy allogén szerv- vagy szövetátültetés
• Tervezett vagy tervezett nagy műtét a vizsgálat során
• olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyek erősen vagy mérsékelten gátolják a CYP3A4-et; erős vagy mérsékelt inhibitorok használata tilos =< 7 nappal a randomizálás előtt
• olyan gyógyszerek vagy anyagok vétele, amelyek a CYP3A4 indukálói; induktorok használata tilos =< 7 nappal a randomizálás előtt
• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány (azaz. normál határérték alatt)
• Végstádiumú vesebetegség (becsült glomeruláris filtrációs ráta [GFR] < 55 ml/perc/testfelület [BSA]), kivéve, ha a Cockcroft Gault által becsült kreatinin-clearance >= 55 ml/perc a randomizálás előtt
• A kalcium-oxalát kövek története
• A vas túlterhelés története
• Nem tudja lenyelni az orális gyógyszereket
• Szívinfarktus anamnézisében =< 6 hónap, jelenlegi tünetekkel járó CHF vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% vagy > 2. fokozatú diasztolés diszfunkció, szívelégtelenség tünetei vagy jelei nélkül