含或不含抗坏血酸的盐酸帕唑帕尼治疗转移性或无法通过手术切除的肾癌患者

纳入标准：

• 透明细胞肾癌的组织学证实
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准记录的转移性或不可切除的疾病和至少一个可测量的病变；注意：在入组前允许进行肾切除术或消融原发肿瘤
• 既往未对透明细胞肾癌进行过全身治疗，或在免疫治疗后出现进展，例如一线易普利姆玛加纳武单抗；其他免疫疗法（例如 interleukin-2) 或额外的免疫治疗线在与主要研究者讨论后可能被允许
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 21 天获得）
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 21 天获得）
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 21 天获得）；注意：受试者可能没有输血 =< 登记后 7 天

• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 21 天获得）

  • 注意：对于胆红素升高 1 至 1.5 x ULN，不允许丙氨酸转氨酶 (ALT) 超过 1.5 x ULN（正常上限）
  • 注：对于胆红素升高 1 至 1.5 x ULN，不允许天冬氨酸转氨酶 (AST) 高于 1.5 x ULN（正常上限）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 X ULN，胆红素正常（注册前 =< 21 天）；注意：不允许胆红素和 ALT 同时升高超过 1.5 x ULN（正常上限）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 X ULN，胆红素正常（注册前 =< 21 天）；注意：不允许同时出现胆红素和 AST 高于 1.5 x ULN（正常上限）的升高
• 肌酐 =< 1.5 mg/dl 或肌酐 > 1.5 mg/dl，根据 Cockcroft Gault 公式估计的肌酐清除率必须 >= 55 mL/分钟（在注册前 =< 21 天获得）
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 21 天获得）；注意：这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量

• 无生育潜力的个体，或随机分组前血清妊娠试验阴性 =< 7 天且愿意实行完全禁欲或使用高效避孕方法的有生育潜力的个体，如下所述：

  • 无生育能力（即生理上无法怀孕），包括任何有以下情况的女性：

    • 子宫切除术
    • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
    • 双侧输卵管结扎术
    • 绝经后
    • 注意：不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年并且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 > 40 mIU /mL 且雌二醇值 < 40 pg/mL（< 140 pmol/L）；使用 HRT 的受试者必须经历过月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据
  • 生育潜力，包括血清妊娠试验阴性的任何个体，=< 随机分组前 7 天

  • 同意使用适当的避孕措施；如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

    • 在接触研究产品前 14 天，整个给药期间，以及最后一剂研究产品后至少 21 天，完全戒除性交
    • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
    • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
    • 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
• 提供知情的书面同意
• 愿意提供存档组织样本用于相关研究

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 正在护理的个人/或人员
  • 个人/或怀孕的人
  • 不愿采取适当避孕措施的个人/或有生育能力的人
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 接受帕唑帕尼或任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗恶性肿瘤的既往史

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 慢性持续性或活动性感染
  • 症状性贫血
  • 不受控制的高血压（定义为收缩压 [SBP] >= 160 mmHg 或舒张压 [DBP] >= 100 mmHg）
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的症状性充血性心力衰竭（不排除 III 级充血性心力衰竭 [CHF]）
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 活动性出血或出血素质的证据
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 研究者认为任何其他严重的不受控制的医学障碍
• 主要血栓栓塞事件史 =< 随机分组前 6 个月，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA)、心肌梗死、有症状的肺栓塞 (PE) 或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)，或冠状动脉搭桥手术；注意：近期患有 DVT 或无症状 PE 且接受治疗性抗凝剂治疗至少 6 周的受试者符合条件
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 随机分组前 5 年；例外：非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌，或具有低转移潜能的癌症（例如子宫颈癌）。 Gleason 评分 6 前列腺癌）接受根治性治疗；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在随机分组前 =< 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物；注意：仅当有临床指征或受试者有 CNS 转移病史时，才需要使用 CNS 影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查

• 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

  • 活动性消化性溃疡病
  • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
  • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史 =< 随机化前 28 天

  • 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

    • 吸收不良综合征
    • 任何先前的胃或小肠大切除术
• 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
• 接受任何有尖端扭转型室性心动过速风险的药物或物质；注意：清单上的药物或物质？有尖端扭转型室性心动过速风险的药物？被禁止；清单上的药物或物质？可能或有条件导致尖端扭转型室性心动过速的药物？可以在研究期间使用，但要格外小心并仔细监测

• 使用以下任何一种抗癌疗法治疗 =< 注册前 14 天：

  • 放射治疗
  • 手术或肿瘤栓塞
  • 化疗、免疫治疗
  • 生物疗法
  • 试验性治疗
  • 荷尔蒙疗法
• 既往自体或同种异体器官或组织移植
• 在试验过程中进行的选择性或计划的大手术
• 接受任何强或中度 CYP3A4 抑制剂的药物或物质；禁止使用强或中度抑制剂 =< 随机化前 7 天
• 接受作为 CYP3A4 诱导剂的任何药物或物质；禁止使用诱导剂 =< 随机化前 7 天
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症（即 低于正常范围）
• 终末期肾病（估计肾小球滤过率 [GFR] < 55 毫升/分钟/体表面积 [BSA]），除非 Cockcroft Gault 估计的肌酐清除率在随机分组前 >= 55 毫升/分钟
• 草酸钙结石的历史
• 铁过载史
• 无法吞咽口服药物
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，当前有症状的 CHF 或左心室射血分数 (LVEF) < 40% 或 > 2 级舒张功能障碍，无心力衰竭症状或体征