再発小細胞肺癌およびその他の固形腫瘍患者の治療におけるナビトクラクスおよびビスツセルチブ

包含基準:

• フェーズ 1 固有の適格基準
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
• フェーズ 2 固有の適格基準
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌を持っている必要があり、その疾患は >= 1 以前の治療の後に再発または進行しており、そのうちの 1 つはプラチナ ダブレットであった必要があります。病理学の確認は、シドニー キンメル総合がんセンター (SKCCC) または地域の参加施設で行う必要があります。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線、または臨床検査によるコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーによる >= 10 mm (>= 1 cm)
• 生検に適した病変がある場合、被験者は2セットのコアニードル生検（治療前と治療中）を受けることをいとわない必要があります。進行時にオプションのコア生検が要求されます
• 一般的な適格基準
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、プロトロンビン時間 (PT) =< 1.2 x 正常値の上限 (ULN)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (ギルバート症候群の患者は、血清ビリルビンが 1.5 ULN を超える場合があります)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の ULN (明らかな肝転移がない場合) または =< 5 x ULN (存在する場合)肝転移の
• クレアチニン =< 1.5 x ULN および同時クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分/1.73 m^2 (クレアチニン (Cr) > 1.5 x ULN の患者)
• -ディップスティックテストでタンパク尿<1+（最初のテストで2+が見られた場合、再テスト> = 24時間後）
• -中枢神経系（CNS）転移の病歴のある患者は、脳画像に基づいて安定または改善された状態の文書を持っている必要があります 根治的治療の完了後少なくとも2週間、治験薬の初回投与前の2週間以内、オフまたはオンコルチコステロイドの安定用量
• -患者は、化学療法、生物学的療法、または放射線療法を完了している必要があります >= 研究に入る前の3週間
• -患者は、=<グレード1の有害事象、または=<グレード2の脱毛症および感覚神経障害に回復している必要があります 以前の治療による
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません
• -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません

• navitoclax と vistusertib が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後最大90日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。女性の場合、これには非常に効果的な避妊法 1 つと、以下に定義するバリア法 1 つを含める必要があります。

  • 非常に効果的な方法は次のとおりです。

    • 性交からの完全な禁欲（治験薬投与前の最低1回の完全な月経周期）;
    • 精管切除されたパートナー;
    • 酢酸メドロキシプロゲステロンデポー注射;
    • 銅バンドの子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置;
    • 両側卵管結紮;

  • バリア方法には次のものがあります。

    • コンドーム;
    • 密閉キャップ (例: 横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤
  • 注意: vistusertib がその有効性を低下させる可能性があるかどうかは現在不明であるため、他の経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用は、非常に効果的であるとは見なされません。定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、避妊の許容される方法ではありません
  • さらに、パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性のある男性被験者 (精管切除された被験者を含む) は、研究期間中および治療終了後 90 日間、コンドームを使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります。女性は、外科的に無菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）および/または閉経後（少なくとも12ヶ月）
• 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびナビトクラクスおよび/またはビスツセルチブ投与の完了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• フェーズ 2 の特定の除外基準
• TORC1、二重TORC1/2阻害剤、またはBCL-2/xL阻害剤による前治療
• -SCLC以外の活動性悪性腫瘍を有する患者、または以前に治癒的に治療された悪性腫瘍を有する患者 研究期間中に再発のリスクが高い 限局性扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんを除く
• フェーズ 1 および一般的な除外基準
• -プロトコル治療開始から21日以内の大手術
• 他の治験薬を投与されている患者
• -navitoclaxまたはvistusertibと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -抗凝固療法または抗血小板療法を受けている患者は、ナビトクラクスによる血小板減少症のリスクがあるため除外されます

  • 除外される薬剤には、ヘパリンまたは低分子量ヘパリン、ワルファリン、クロピドグレル、イブプロフェンおよびその他の非ステロイド系抗炎症薬 (NSAIDS)、チロフィバン、および血小板機能に影響を与えるその他の抗凝固薬、薬、またはハーブサプリメントが含まれます
  • 被験者の輸液ラインの特許を維持するためのヘパリンの投与は許可されています。中心静脈カテーテルの開存性を維持するために使用される低用量の抗凝固薬は許可されています
  • navitoclax の初回投与前 7 日間または navitoclax 投与中は、アスピリンの使用は許可されません。ただし、以前に血栓症予防のためにアスピリン療法を受けたことがある被験者は、6 週間の navitoclax 投与で血小板数が安定している場合 (>= 50,000/mm3)、低用量 (すなわち、最大 100 mg 1 日 1 回 [QD]) のアスピリンを再開することができます。
  • アスピリン療法による治療に関するすべての決定は、医療モニターと協力して治験責任医師によって決定されます。
• -出血の素因となる基礎疾患を有する患者、または現在臨床的に重大な出血の兆候を示している患者
• -治験薬の初回投与前1年以内に非化学療法誘発性血小板減少症関連出血の最近の病歴がある患者
• -過去6か月以内に心血管疾患または手順の重要な履歴を持つ患者（例：心筋梗塞[MI]、冠状動脈バイパス移植片配置、血管形成術、血管ステント、狭心症、継続的な治療を必要とする心室性不整脈、うっ血性心不全ニューヨークハート協会[NYHA]グレード>= 2、血栓性または血栓塞栓性イベント）

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静時補正 QT 間隔 (フリデリシアの式 [QTcF] を使用した QTc) > 3 つの心電図から得られた 470 ミリ秒
  • -長いまたは短いQT症候群の先天性または家族歴、ブルガダ症候群、QTc延長の既知の病歴またはトルサード・ド・ポアント 研究に参加してから12か月以内
  • -ベースラインでの異常な心エコー図（左心室駆出率[LVEF] <40％および短縮率[SF] <15％）
• QTc延長のリスクが高い薬は避けるべきです
• コントロール不良の1型または2型糖尿病患者。 Vistusertib は、高血糖を引き起こす薬物のクラスに属しています。 毒性を評価するために、高血糖のリスクが高い患者は研究から除外する必要があります

• 以下のクラスの薬またはハーブサプリメントを現在受けている患者は不適格です。 -患者は、このプロトコルで治療を受ける少なくとも1週間前にこれらの化合物の使用を中止した場合に適格です

  • -CYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤（ケトコナゾールやクラリスロマイシンなどのCYP3A4阻害剤は、navitoclaxの初回投与の7日前およびnavitoclax投与中は許可されていません）
  • PgpまたはBRCP1の強力または中程度の阻害剤
  • CYP2C9 の敏感な基質 (すなわち フェニトインとワーファリン)
  • 特定の薬物輸送体の基質 (OATP1B1、OATP1B3、MATE1 または MATE2K)
• navitoclax と vistusertib には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。母親が navitoclax と vistusertib で治療されている場合、母乳育児は中止されるべきである。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は以下を持っている必要があります。

  • 強力または中等度の CYP3A4 誘導剤または阻害剤を含まない高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の安定したレジメン
  • 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
  • CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない
• -造血成長因子（例：フィルグラスチム[顆粒球コロニー刺激因子; G-CSF]、サルグラモスチム[顆粒球マクロファージコロニー刺激因子; GM-CSF]） 研究治療を受ける前の14日以内
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した患者