재발성 소세포폐암 및 기타 고형 종양 환자 치료에 있어 Navitoclax 및 Vistusertib

포함 기준:

• 1단계 특정 자격 기준
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 2단계 특정 자격 기준
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확증된 소세포 폐암이 있어야 하며, 이 중 하나는 백금 이중선이어야 하는 1회 이상의 이전 치료 후에 질병이 재발 또는 진행되었습니다. 병리학 확인은 Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center(SKCCC) 또는 현지 참여 사이트에서 수행되어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 피험자는 생검이 가능한 병변이 있는 경우 2세트의 코어 바늘 생검(전처리 및 치료 중)을 기꺼이 받아야 합니다. 선택적 코어 생검은 진행 시 요청됩니다.
• 일반 자격 기준
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.2 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자는 혈청 빌리루빈 > 1.5 ULN을 가질 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 < 2.5 x 제도적 ULN 또는 = < 5 x ULN 간 전이의
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 및 동시 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분/1.73 크레아티닌(Cr) > 1.5 x ULN 환자의 경우 m^2
• 딥스틱 검사에서 단백뇨 < 1+(첫 번째 검사에서 2+가 보이면 재검사 >= 24시간 후)
• 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 최종 치료 완료 후 최소 2주 동안 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 뇌 영상을 기반으로 안정적이거나 개선된 상태에 대한 문서가 있어야 합니다. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드
• 환자는 연구에 참여하기 3주 이상 전에 화학 요법, 생물학적 또는 방사선 요법을 완료해야 합니다.
• 환자는 이전 치료로 인해 =< 1 등급 부작용 또는 =< 2 등급 탈모증 및 감각 신경병증으로 회복되어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 나비토클락스와 비스터팁의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 최대 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 여기에는 매우 효과적인 피임 방법 하나와 아래에 정의된 장벽 방법 하나가 포함되어야 합니다.

  • 매우 효과적인 방법은 다음과 같습니다.

    • 성교의 완전한 금욕(연구 약물 투여 전 최소 1회 완전한 월경 주기);
    • 정관 수술 파트너;
    • 메드록시프로게스테론 아세테이트 데포 주입;
    • 구리 밴드 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치
    • 양측 난관 결찰;

  • 배리어 방법에는 다음이 포함됩니다.

    • 콘돔;
    • 폐쇄 캡(예: 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡) 살정제 포함
  • 참고: 다른 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법을 사용하는 것은 현재 vistusertib이 그 효과를 감소시킬 수 있는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 매우 효과적인 것으로 간주될 수 없습니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다.
  • 또한 파트너가 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 90일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성이 외과적으로 불임 상태(양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술) 및/또는 폐경 후(최소한 동안 무월경인 경우) 가임 여성이 아닌 것으로 간주됩니다. 12 개월)
• 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 나비토클락스 및/또는 비스터팁 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 2단계 특정 제외 기준
• TORC1, 이중 TORC1/2 억제제 또는 BCL-2/xL 억제제를 사용한 이전 치료
• SCLC 이외의 활동성 악성 종양이 있는 환자 또는 국소 편평 세포 또는 기저 세포 피부암을 제외하고 연구 기간 동안 재발 위험이 높은 이전에 근치적 치료를 받은 악성 종양이 있는 환자
• 1단계 및 일반 제외 기준
• 프로토콜 치료 시작 후 21일 이내 대수술
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• navitoclax 또는 vistusertib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 항응고제 또는 항혈소판제 치료를 받는 환자는 나비토클락스 병용 시 혈소판감소증 위험이 있어 제외

  • 제외되는 약제에는 헤파린 또는 저분자량 헤파린, 와파린, 클로피도그렐, 이부프로펜 및 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 티로피반 및 기타 항응고제, 혈소판 기능에 영향을 미치는 약초 보조제가 포함됩니다.
  • 피험자의 주입 라인 특허를 유지하기 위해 헤파린을 투여하는 것은 허용됩니다. 중앙 정맥 카테터의 개통을 유지하는 데 사용되는 저용량 항응고제는 허용됩니다.
  • 아스피린은 나비토클락스의 첫 번째 투여 전 7일 이내 또는 나비토클락스 투여 기간 동안 허용되지 않습니다. 그러나 이전에 혈전증 예방을 위해 아스피린 요법을 받은 피험자는 혈소판 수가 안정적(>= 50,000/mm3)인 경우 navitoclax 투여 6주 동안 아스피린의 저용량(즉, 최대 100 mg 1일 1회[QD])을 재개할 수 있습니다.
  • 아스피린 치료에 관한 모든 결정은 의료 모니터와 함께 조사자가 결정합니다.
• 출혈에 걸리기 쉬운 기저 질환이 있거나 현재 임상적으로 유의한 출혈 징후를 보이는 환자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 비화학요법 유발성 혈소판 감소 관련 출혈의 최근 병력이 있는 환자
• 지난 6개월 이내에 심혈관 질환 또는 시술(예: 심근 경색[MI], 관상 동맥 우회 이식편 배치, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 협심증, 지속적인 치료가 필요한 심실 부정맥, 울혈성 심부전 New York Heart 협회[NYHA] 등급 >= 2, 혈전성 또는 혈전색전성 사건)

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 안정시 보정 QT 간격(Fridericia의 공식[QTcF]을 사용한 QTc) > 3개의 심전도에서 얻은 470msec
  • 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군, 연구 시작 12개월 이내에 알려진 QT 연장 또는 torsades de pointes의 선천적 또는 가족력
  • 기준선에서 비정상 심초음파(좌심실 박출률[LVEF] < 40% 및 단축률[SF] < 15%)
• QTc 연장 위험이 높은 약물은 피해야 합니다.
• 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자. Vistusertib은 고혈당증을 유발하는 약물 계열에 속합니다. 독성을 평가하기 위해 고혈당 위험이 높은 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.

• 현재 아래 등급의 약물 또는 약초 ​​보조제를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 환자는 이 프로토콜에 따라 치료를 받기 최소 1주일 전에 이러한 화합물의 사용을 중단하면 자격이 있습니다.

  • CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제(케토코나졸 및 클라리트로마이신과 같은 CYP3A4 억제제는 나비토클락스의 첫 투여 전 7일 및 나비토클락스 투여 동안 허용되지 않음)
  • Pgp 또는 BRCP1의 강력하거나 중간 정도의 억제제
  • CYP2C9의 민감한 기질(즉, 페니토인과 와파린)
  • 특정 약물 전달체(OATP1B1, OATP1B3, MATE1 또는 MATE2K)의 기질
• navitoclax 및 vistusertib은 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 navitoclax 및 vistusertib으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 포함하지 않는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
• 연구 치료를 받기 전 14일 이내의 모든 조혈 성장 인자(예: 필그라스팀[과립구 콜로니 자극 인자; G-CSF], 사르그라모스팀[과립구-대식세포 콜로니 자극 인자; GM-CSF])
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 첫 번째 약물 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자