局所進行または転移性切除不能副腎皮質がん患者の治療におけるカボザンチニブ

包含基準:

• 以下のいずれかに基づく副腎皮質癌（ＡＣＣ）の組織学的確認：ｉ）． -以前に外科的切除を受けた患者のWeissスコア> = 3またはii）。 生検の結果は、ACC を強く示唆する臨床環境において ACC と一致する (副腎腫瘤が 4 cm を超え、周囲の臓器に浸潤している、または遠隔転移に関連している)。
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患を伴う治癒目的の手術に適していない局所進行性または転移性疾患 コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴によるすべての既知の疾患部位の評価に基づいて、研究者によって決定されるカボザンチニブの初回投与前 28 日以内の胸部/腹部/骨盤の画像 (MRI)。 静脈内（IV）造影剤アレルギーまたは境界腎機能を有する患者では、IV 造影剤を使用しない CT または 18F-フルオロデオキシグルコース（18F-FDG）陽電子放出断層撮影法（PET）CT を臨床的に必要に応じて使用することができます。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 有害事象（AE）が臨床的に重要ではないか、支持療法で安定していない限り、以前の治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード1未満のCTCAE v.4.0まで回復。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3（コロニー刺激因子のサポートなし）（カボザンチニブの初回投与前の28日以内に取得）。
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 既知のギルバート病患者の場合、ビリルビン =< 3.0 mg/dL (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• -血清アルブミン> = 2.8 g / dl（カボザンチニブの初回投与前28日以内に取得）。
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分。 クレアチニンクリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3.0 x ULN（カボザンチニブの初回投与前28日以内に取得）。
• リパーゼ = < 2.0 x 正常上限であり、膵炎の放射線学的または臨床的証拠がない (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に得られた)。
• 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1 (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• 血清リン≧2.5mg/dl（カボザンチニブの初回投与前28日以内に取得）。
• -カルシウム>= 8 mg / dL（カボザンチニブの初回投与前28日以内に取得）。
• マグネシウム >= 1.2 mg/dL (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• カリウム >= 3.0 meq/L (カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に取得)。
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• 性的に活発な患者 (男性および女性) は、医学的に認められたバリア避妊法 (例: 経口避妊薬を併用している場合でも、治験中および治験薬の最終投与後 4 か月間 生殖能力のある性的に活発なすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は、無月経 >= 連続 12 か月と定義されます。 注: 無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• -細胞傷害性化学療法、放射線療法、または標的療法（治験中の細胞傷害性化学療法を含む）または生物学的薬剤（例：サイトカインまたは抗体）を試験登録から28日以内に受けた。
• 同意から 6 か月以内にミトタンを投与された患者の場合、研究登録の少なくとも 28 日前にミトタンを中止し、ミトタンの血清レベルが 2 mg/L 未満である必要があります。
• -カボザンチニブまたは他のcMET阻害剤による以前の治療。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
• -被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要なAEを除くすべての以前の治療により、毒性からベースラインまたはCTCAE =<グレード1まで回復していません。
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト >= 1.3 x 試験治療の最初の投与前の28日以内の実験室ULN。
• 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）、血小板阻害薬（クロピドグレルなど）、または低分子量ヘパリン（LMWH）の治療用量による併用抗凝固療法。 心臓保護のための低用量アスピリン（現地の適用ガイドラインによる）および低用量LMWHは許可されています。 治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを服用しており、抗凝固療法または腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がない被験者で許可されています。
• 医学的管理にもかかわらず、重度で制御されていないクッシング症候群（例：収縮期血圧> 160 mmHgまたは空腹時血糖が300 mg / dLを超える高血糖）。
• 強力な CYP3A4 阻害剤の使用 (ケトコナゾールを除く)。
• 被験者は以下のいずれかを経験しています： -試験治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血; b. -喀血>=試験治療の最初の投与前3か月以内の小さじ0.5杯（2.5 mL）の赤血球。 c. -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候。 -研究登録時に腫瘍が主要な血管に浸潤している。
• -胃腸（GI）管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、またはカボザンチニブの初回投与前28日以内の気管内または気管支内腫瘍の証拠、またはキャビテーション肺病変;または腫瘍が主要な血管に浸潤または包囲している被験者。
• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患： ｉ．うっ血性心不全（ＣＨＦ）：スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（ＮＹＨＡ）クラスＩＩＩ（中等度）またはクラスＩＶ（重度） ｉｉ． -持続血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧（BP）> 150 mm Hg 収縮期、または > 90 mm Hg 研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療にもかかわらず、拡張期 iii. 先天性QT延長症候群の病歴 iv. -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈、脳卒中（一過性脳虚血発作を含む[TIA]、またはその他の虚血性イベント） 研究治療の最初の投与から90日以内、心筋梗塞、無作為化から42日以内の臨床的に重大な血栓塞栓性イベント 抗凝固療法を必要とする。
• (注: 静脈フィルターを使用している被験者 (例: 大静脈フィルター）は、この研究に適格ではありません） b。胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するもの: i. 28日以内の次のいずれか 研究治療の最初の投与の前：腹腔内腫瘍/胃腸粘膜に浸潤する転移、活動性消化性潰瘍疾患; -患者は完全に回復している必要があります、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、急性膵炎、膵管または総胆管の閉塞、急性憩室炎、急性胆嚢炎、症候性胆管炎、またはカボザンチニブの初回投与から1か月以内の最近の虫垂炎;患者はこれらの状態、臨床的に重大な吸収不良症候群から完全に回復しなければならない。 c.内分泌障害、適切な薬物療法にもかかわらず制御不能なクッシング症候群。
• -研究治療の初回投与前6か月以内の次のいずれか：腹部瘻、胃腸穿孔、腸閉塞または胃出口閉塞、腹腔内膿瘍。 注: 試験治療の初回投与の 6 か月以上前に膿瘍が発生した場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に、腹腔内膿瘍が完全に消失していることを確認する必要があります。 -経皮的内視鏡的胃瘻形成術（PEG）を含む、瘻孔形成のリスクが高い他の障害 試験治療の初回投与前90日以内のチューブ留置。
• 以下のようなその他の臨床的に重要な障害： ｉ．研究治療の初回投与前１４日以内に全身抗生物質治療を必要とする活動性感染症 ｉｉ． 試験治療の初回投与前２８日以内の重篤な非治癒性創傷／潰瘍／骨折 ｉｉｉ． 臓器移植の歴史 iv。 研究治療の初回投与前28日以内の同時非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害（甲状腺刺激ホルモン[TSH]が10を超える） v. 研究治療の初回投与前12週間以内の大手術。 -主要な手術による完全な創傷治癒は、研究治療の最初の投与の1か月前に発生している必要があります。 -試験治療の初回投与前28日以内に軽度の手術を受け、試験治療の初回投与の少なくとも10日前に完全な創傷治癒が得られた。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• 錠剤を飲み込めない。
• -フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が、研究治療の最初の投与前の28日以内に500ミリ秒を超えています。
• 妊娠中または授乳中。
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
• -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する。
• -乳管上皮内がん、治癒した非黒色腫皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く全身治療を必要とする別の悪性腫瘍の研究治療の開始から2年以内の証拠。
• -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にしたであろう。