卡博替尼治疗局部晚期或转移性不可切除肾上腺皮质癌患者

纳入标准：

• 肾上腺皮质癌 (ACC) 的组织学确认基于：i)。 早期手术切除的患者 Weiss 评分 >= 3 或 ii)。 在临床环境高度提示 ACC（肾上腺肿块 > 4 cm 侵犯周围器官或与远处转移相关）的情况下，活检结果与 ACC 相符。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，研究者根据通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振对所有已知疾病部位的评估确定，局部晚期或转移性疾病不适合进行具有可测量疾病的治愈性手术在卡博替尼首次给药前 28 天内胸部/腹部/骨盆的成像 (MRI)。 对于静脉内 (IV) 造影剂过敏或肾功能处于临界状态的患者，可根据临床需要使用无 IV 造影剂 CT 或 18F-氟脱氧葡萄糖 (18F-FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) CT。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
• 从与任何先前治疗相关的毒性恢复到基线或 =< 1 级 CTCAE v.4.0，除非不良事件 (AE) 在临床上不显着和/或在支持治疗中稳定。
• 预期寿命至少3个月。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3，无集落刺激因子支持（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 血小板 >= 100,000/mm^3（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 对于患有已知吉尔伯特病的受试者，胆红素 =< 3.0 mg/dL（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 血清白蛋白 >= 2.8 g/dl（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) >= 50 mL/min。 对于肌酐清除率估计，应使用 Cockcroft 和 Gault 方程（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x ULN（卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 脂肪酶 =< 2.0 x 正常上限且无胰腺炎放射学或临床证据（卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) =< 1（卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 血清磷 >= 2.5 mg/dl（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 钙 >= 8 mg/dL（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 镁 >= 1.2 mg/dL（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 钾 >= 3.0 meq/L（在卡博替尼首次给药前 28 天内获得）。
• 能够理解并遵守方案要求，并已签署知情同意书。
• 性活跃的患者（男性和女性）必须同意使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如 男用或女用避孕套）在研究过程中和最后一次服用研究药物后的 4 个月内服用，即使也使用了口服避孕药。 所有具有生殖潜力的性活跃受试者必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后的 4 个月内同时使用屏障方法和第二种避孕方法。
• 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。 有生育能力的女性包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为闭经 >= 连续 12 个月。 注意：如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制或任何其他可逆原因，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。

排除标准：

• 在参加研究后 28 天内接受过细胞毒性化疗、放疗或靶向治疗（包括研究性细胞毒性化疗）或生物制剂（例如细胞因子或抗体）。
• 对于在同意后 6 个月内接受米托坦治疗的患者，米托坦应在研究登记前至少 28 天停用，并使米托坦血清水平 < 2 mg/L。
• 先前使用卡博替尼或其他 cMET 抑制剂治疗。
• 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在研究治疗的首次给药前稳定至少 4 周。 符合条件的受试者在研究治疗开始时必须无神经系统症状且未接受皮质类固醇治疗。
• 由于除脱发和其他非临床显着的 AE 之外的所有先前治疗，受试者尚未从毒性恢复到基线或 CTCAE =< 1 级。
• 研究治疗药物首次给药前 28 天内，凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试 >= 1.3 x 实验室 ULN。
• 与口服抗凝剂（例如华法林、直接凝血酶和因子 Xa 抑制剂）、血小板抑制剂（例如氯吡格雷）或治疗剂量的低分子量肝素 (LMWH) 同时进行抗凝治疗。 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）和低剂量 LMWH。 允许使用治疗剂量的 LMWH 进行抗凝治疗的受试者在研究治疗的首次给药前接受稳定剂量的 LMWH 至少 6 周，并且在抗凝治疗方案或肿瘤中没有出现有临床意义的出血并发症。
• 尽管进行了医疗管理（例如，收缩压 > 160 mmHg 或空腹血糖高于 300 mg/dL 的高血糖），仍出现严重且不受控制的库欣综合征。
• 使用强 CYP3A4 抑制剂（酮康唑除外）。
• 受试者经历过以下任何一种情况：研究治疗药物首次给药前 6 个月内有临床意义的胃肠道出血； b.在研究治疗药物首次给药前 3 个月内咯血 >= 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血； C。在研究治疗的首次给药前 3 个月内出现任何其他表明肺出血的体征。 在研究登记时肿瘤侵入任何主要血管。
• 肿瘤侵犯胃肠道 (GI) 道（食道、胃、小肠或大肠、直肠或肛门）的证据，或卡博替尼首次给药前 28 天内气管内或支气管内肿瘤的任何证据，或具有以下放射学证据的受试者空洞性肺部病变；或肿瘤侵入或包裹任何主要血管的受试者。
• 不受控制的、重大的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：心血管疾病包括 i.充血性心力衰竭 (CHF)：筛选时纽约心脏协会 (NYHA) III 级（中度）或 IV 级（重度）。 并发的不受控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 150 mm Hg 收缩压，或 > 90 mm Hg 舒张压，尽管在研究治疗的首次给药后 7 天内进行了最佳抗高血压治疗 iii。 任何先天性长 QT 综合征病史或 iv. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：研究治疗药物首次给药后 90 天内出现不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常、中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA] 或其他缺血性事件） 、心肌梗塞、临床上显着的血栓栓塞事件在随机分组后 42 天内需要抗凝治疗。
• （注意：带有静脉滤器的受试者（例如 腔静脉滤器）不符合本研究的条件） b.胃肠道疾病，特别是那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括： i.研究治疗药物首次给药前 28 天内出现以下任何情况：腹内肿瘤/侵犯胃肠道粘膜的转移瘤、活动性消化性溃疡病；患者必须完全康复、炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、急性胰腺炎、胰管或胆总管梗阻、急性憩室炎、急性胆囊炎、症状性胆管炎或近期服用卡博替尼后 1 个月内的阑尾炎；患者必须从这些病症中完全康复，临床上显着的吸收不良综合征，c。内分泌失调，尽管进行了充分的药物治疗仍无法控制库欣综合征。
• 研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何一种情况：腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或胃出口梗阻、腹腔内脓肿。 注意：在开始卡博替尼治疗之前，必须确认腹内脓肿完全消退，即使脓肿发生在研究治疗首次给药前 6 个月以上。 与瘘管形成高风险相关的其他疾病，包括在研究治疗首次给药前 90 天内经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管放置。
• 其他有临床意义的疾病，例如： i.研究治疗药物首次给药前 14 天内需要全身抗生素治疗的活动性感染 ii. 研究治疗药物首次给药前 28 天内出现严重不愈合伤口/溃疡/骨折 iii. 器官移植史 iv. 在研究治疗药物首次给药前 28 天内并发未代偿性甲状腺功能减退症或甲状腺功能障碍（促甲状腺激素 [TSH] 高于 10）与在研究治疗药物首次给药前 12 周内进行大手术。 大手术的伤口完全愈合必须在首次研究治疗药物给药前 1 个月发生。 在研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过小手术，且伤口在研究治疗药物首次给药前至少 10 天完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
• 无法吞服药片。
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒。
• 怀孕或哺乳。
• 先前确定的对研究治疗制剂成分的过敏或超敏反应。
• 无法或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。
• 研究开始后 2 年内有其他恶性肿瘤需要全身治疗的证据，除了乳腺导管原位癌、已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或已治愈的原位宫颈癌。
• 任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会使患者不适合参加本研究。