Kabosantinibi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-leikkauksellinen lisämunuaiskuoren karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Lisämunuaiskuoren karsinooman (ACC) histologinen vahvistus perustuu joko: i. Weissin pistemäärä >= 3 potilailla, joille oli aiemmin tehty kirurginen resektio TAI ii). biopsiatulokset, jotka ovat yhteensopivia ACC:n kanssa kliinisissä olosuhteissa, jotka viittaavat voimakkaasti ACC:hen (lisämunuaisen massa > 4 cm, joka tunkeutuu ympäröiviin elimiin tai liittyy etäisiin metastaaseihin).
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata parantavalla tarkoituksella ja mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan, jonka tutkija on määrittänyt arvioimalla kaikki tunnetut sairauspaikat tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssilla rinnan/vatsan/lantion kuvantaminen (MRI) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta. Potilailla, joilla on suonensisäinen (IV) varjoaineallergia tai munuaisten vajaatoiminta, voidaan käyttää TT:tä ilman IV-kontrastia tai 18F-fluorodeoksiglukoosin (18F-FDG) positroniemissiotomografiaa (PET) TT:tä kliinisen tarpeen mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Toipuminen lähtötasolle tai =< asteen 1 CTCAE v.4.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittatapahtumat ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai pysyviä tukihoidossa.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta).
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta).
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini = < 3,0 mg/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min. Kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Lipaasi = < 2,0 x normaalin yläraja, eikä haimatulehduksesta ole radiologista tai kliinistä näyttöä (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibiannosta).
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1 (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Seerumin fosfori >= 2,5 mg/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta).
• Kalsium >= 8 mg/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Magnesium >= 1,2 mg/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Kalium >= 3,0 meq/l (saatu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta).
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettäisiin. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopaussi määritellään amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta. Huomautus: naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos amenorrea johtuu mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta syystä.

Poissulkemiskriteerit:

• saanut sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa tai kohdennettua hoitoa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) tai biologisia aineita (esim. sytokiinejä tai vasta-aineita) 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Potilaille, jotka ovat saaneet mitotaania 6 kuukauden sisällä suostumuksensa antamisesta, mitotaani on pitänyt lopettaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista JA jotta mitotaanipitoisuus seerumissa olisi < 2 mg/l.
• Aiempi hoito kabosantinibillä tai muilla cMET-estäjillä.
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa tutkimushoidon alkaessa.
• Potilas ei ole toipunut lähtötasolle tai CTCAE =< asteeseen 1 toksisuudesta johtuen kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittavaikutuksiin.
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi >= 1,3 x laboratorion ULN 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijä Xa:n estäjien), verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) tai terapeuttisten pienimolekyylisten hepariinien (LMWH) kanssa. Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ja pieniannoksinen LMWH ovat sallittuja. Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu henkilöille, jotka ovat saaneet vakaata LMWH-annoksia vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja joilla ei ole ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvaimesta.
• Vaikea ja hallitsematon Cushingin oireyhtymä lääkehoidosta huolimatta (esim. systolinen verenpaine > 160 mmHg tai hyperglykemia paastoglukoosin ollessa yli 300 mg/dl).
• Vahvan CYP3A4-estäjän käyttö (lukuun ottamatta ketokonatsolia).
• Kohde on kokenut jonkin seuraavista: a. kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; b. hemoptysis >= 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; c. muita keuhkoverenvuotoon viittaavia merkkejä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kasvain, joka tunkeutuu mihin tahansa suureen verisuoniin tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
• Todisteet ruuansulatuskanavaan (ruokatorveen, mahalaukkuun, ohutsuoleen, peräsuoleen tai peräaukkoon) tunkeutuneesta kasvaimesta tai merkkejä endotrakeaalisesta tai keuhkoputken kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta, tai potilaalla on röntgenkuvaus kavitoiva(t) keuhkovaurio(t); tai kohteet, joilla kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai ympäröi niitä.
• Hallitsematon, merkittävä samanaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tilat: a. Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien i. sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana ii. samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvana verenpaineena (BP) > 150 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta iii. mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai iv. jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma) 90 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta , sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä tromboembolinen tapahtuma 42 päivän sisällä satunnaistamisesta, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota.
• (Huomaa: kohteet, joilla on laskimosuodatin (esim. onttolaskimosuodatin) eivät kelpaa tähän tutkimukseen) b. maha-suolikanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, jotka liittyvät suureen perforaatio- tai fistelimuodostumisriskiin, mukaan lukien: i. jokin seuraavista 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: vatsansisäinen kasvain/etäpesäkkeet, jotka tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon, aktiivinen peptinen haavasairaus; potilaiden on oltava täysin parantuneet, tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), akuutti haimatulehdus, haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos, akuutti divertikuliitti, akuutti kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai äskettäinen umpilisäkkeen tulehdus 1 kuukauden kuluessa ensimmäisestä cabozantib-annoksesta; potilaiden tulee toipua kokonaan näistä tiloista, kliinisesti merkittävästä imeytymishäiriöstä, c. endokriiniset häiriöt, hallitsematon Cushingin oireyhtymä riittävästä lääkehoidosta huolimatta.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tai mahalaukun tukkeuma, vatsansisäinen paise. Huomautus: vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen kabotsantinibihoidon aloittamista, vaikka paise olisi ilmaantunut yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Muut häiriöt, joihin liittyy suuri fistelin muodostumisriski, mukaan lukien perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) -letkun asettaminen 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten: i. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ii. vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta iii. elinsiirtohistoria iv. samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen toimintahäiriö (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] yli 10) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta v. suuri leikkaus 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pieni leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja haava on parantunut täydellisesti vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• Ei pysty nielemään tabletteja.
• Friderician kaavan (QTcF) mukaan laskettu korjattu QT-aika > 500 millisekuntia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteen komponenteille.
• Ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.
• Kahden vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta on saatu näyttöä muusta systeemistä hoitoa vaatineesta pahanlaatuisesta syöpähoidosta lukuun ottamatta in situ -rintasyöpää, parannettua ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa.
• Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan olisi tehnyt potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.