국소 진행성 또는 전이성 절제 불가능한 부신피질 암종 환자 치료에서의 카보잔티닙

포함 기준:

• 다음에 근거한 부신피질 암종(ACC)의 조직학적 확인: i). 이전에 외과적 절제술을 받은 환자의 Weiss 점수 >= 3 또는 ii). ACC를 매우 시사하는 임상 상황에서 ACC와 양립할 수 있는 생검 결과(부신 종괴 > 4cm가 주변 장기를 침범하거나 원격 전이와 관련됨).
• 전산화 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명에 의해 알려진 모든 질병 부위의 평가를 기반으로 조사자가 결정한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병으로 치료 목적으로 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질병 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내의 흉부/복부/골반 영상(MRI). 정맥 주사(IV) 조영제 알레르기 또는 경계성 신장 기능이 있는 환자의 경우 IV 조영제를 사용하지 않는 CT 또는 18F-플루오로데옥시글루코스(18F-FDG) 양전자 방출 단층 촬영(PET) CT를 임상적으로 사용할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 부작용(AE)이 임상적으로 중요하지 않고/하거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 1등급 CTCAE v.4.0으로 회복.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL(카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 혈청 알부민 >= 2.8 g/dl(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 3.0 x ULN(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 리파제 = < 2.0 x 정상 상한치 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 혈청 인 >= 2.5 mg/dl(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 칼슘 >= 8 mg/dL(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 마그네슘 >= 1.2 mg/dL(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 칼륨 >= 3.0 meq/L(카보잔티닙 첫 투여 전 28일 이내에 획득).
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활동적인 환자(남성 및 여성)는 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 경구 피임약을 사용하는 경우에도 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 남성 또는 여성 콘돔). 생식 가능성이 있는 모든 성적으로 활발한 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경기는 연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 연구 등록 28일 이내에 세포독성 화학요법, 방사선 요법 또는 표적 요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체)를 받은 경우.
• 동의 후 6개월 이내에 미토탄을 투여받은 환자의 경우, 연구 등록 최소 28일 전에 미토탄을 중단하고 미토탄 혈청 수준이 < 2mg/L여야 합니다.
• 카보잔티닙 또는 기타 cMET 억제제를 사용한 사전 치료.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE를 제외한 모든 선행 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE =< 등급 1로 회복되지 않았습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 >= 1.3 x 실험실 ULN, 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내.
• 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제), 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐) 또는 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH)과 병용 항응고제. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 LMWH는 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다.
• 의학적 관리에도 불구하고 심각하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군(예: 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 공복 혈당이 300 mg/dL 이상인 고혈당증).
• 강력한 CYP3A4 억제제 사용(케토코나졸 제외).
• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈; 비. 객혈 >= 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5mL); 씨. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후. 연구 등록 시 주요 혈관을 침범하는 종양.
• 카보잔티닙 초회 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거 또는 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있거나 방사선학적 증거가 있는 피험자 공동화 폐 병변(들); 또는 종양이 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 피험자.
• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 중대한 동시 또는 최근 질병: a. 다음을 포함한 심혈관 장애 i. 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증) ii. 연구 치료의 첫 번째 용량의 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150 mm Hg 수축기 또는 > 90 mm Hg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압 iii. 선천성 긴 QT 증후군 또는 iv. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 또는 기타 허혈성 사건 포함), 연구 치료제의 첫 번째 투여로부터 90일 이내 , 심근 경색증, 치료적 항응고가 필요한 무작위 배정 42일 이내의 임상적으로 유의한 혈전색전증 사건.
• (참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음) b. 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 고위험과 관련된 위장 장애 특히 i. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것: GI 점막을 침범하는 복강내 종양/전이, 활동성 소화성 궤양 질환; 완전히 회복된 환자, 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관 폐쇄, 급성 게실염, 급성 담낭염, 증상성 담관염 또는 카보잔티닙 첫 투여 1개월 이내에 발생한 최근 충수염; 환자가 이러한 상태에서 완전히 회복되어야 함, 임상적으로 유의한 흡수장애 증후군, c. 내분비 장애, 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 쿠싱 증후군.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 위출구 폐쇄, 복강내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 해소는 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이상 발생한 경우에도 확인되어야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애.
• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염 ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 iii. 장기 이식 병력 iv. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 동반된 보상되지 않은 갑상선 기능저하증 또는 갑상선 기능 장애(10 초과의 갑상선 자극 호르몬[TSH]) v. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 대수술. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 1개월 전에 발생해야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 10일 전에 완전한 상처 치유가 있는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 경미한 수술. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 프리데리시아 공식(QTcF)에 의해 계산된 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내 500밀리초.
• 임신 또는 모유 수유.
• 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
• 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우.
• 유방관 상피내암종, 완치된 비흑색종 피부암 또는 완치된 자궁경부암종을 제외한 전신 치료가 필요한 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내의 증거.
• 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.