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皮膚慢性移植片対宿主病（cGVHD）に対する局所ルキソリチニブ

2022年6月21日 更新者：Edward Cowen, M.D.、National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

皮膚慢性移植片対宿主病（cGVHD）に対する外用ルキソリチニブの第 II 相試験

バックグラウンド：

ドナー細胞を使用した造血幹細胞移植を受けた人の約半数は、慢性移植片対宿主病 (cGVHD) を発症します。 これは慢性移植片対宿主病です。 ドナーからの免疫細胞は、人の身体組織を異物と見なして攻撃し、損傷を引き起こす可能性があります。 皮膚は、最も一般的に影響を受ける臓器です。 ほとんどの cGVHD 療法には深刻な副作用があります。 クリーム ルキソリチニブは、cGVHD で役割を果たす可能性のあるタンパク質を阻害します。

目的：

皮膚の cGVHD を持つ人々における局所ルキソリチニブ 1.5% クリームの安全性と有効性をテストすること。

資格:

12 歳以上の表皮皮膚 cGVHD の人

デザイン：

参加者は次のようにスクリーニングされます。

病歴

身体検査

血液検査と尿検査

診断を確定するために皮膚のサンプルを採取します（生検）。

ベースラインの訪問では、参加者は次のことを行います。

定規、写真、皮膚病変の輪郭をトレースして測定する皮膚疾患

症状に関するアンケートに回答するため

血液検査と尿検査

一部の参加者は、皮膚生検、または下着のみを着用して全身写真を撮ることもあります.

参加者は、ルキソリチニブ クリームとプラセボ クリームを 2 つの別々の疾患領域に塗布します。 深刻な副作用がなければ、これを 1 日 2 回、6 週間行います。 研究チームも参加者も、どの領域にルキソリチニブ クリームとプラセボ クリームを塗布するかはわかりません。

参加者は書き留めます：

  • 彼らがクリームを塗るとき
  • あらゆる副作用
  • 彼らが服用している薬

ほとんどの参加者は、クリームを使用する 6 週間の間に 4 回訪問します。 3回の訪問と、彼らがどのようにやっているのかを確認するための電話があります. すべての参加者は、停止してから 4 ～ 6 週間後に電話を受けます。 訪問には、身体検査、血液検査、皮膚疾患の測定、アンケート、および写真が含まれます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • 慢性移植片対宿主病 (cGVHD) は、同種造血細胞移植 (HCT) を受けた個人の約半数に発生し、非再発死亡率の主な原因です。
  • cGVHD の病因に向けられた皮膚 cGVHD の皮膚を標的とした治療法はありません。
  • 多くの炎症性サイトカインは、ヤヌス キナーゼ (JAK) - シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 (STAT) 経路を介した cGVHD シグナルの病因に関与しています。
  • 全身性 JAK 阻害剤は、GVHD マウスモデルおよびヒトで研究されており、細胞レベルおよび臨床レベルで改善されています。
  • 局所 JAK 阻害剤は、皮膚 cGVHD では研究されていませんが、乾癬の臨床所見を改善するだけでなく、炎症マーカーを減少させる能力が実証されています。

目的:

  • 表皮病変（非硬化型）を伴う皮膚 cGVHD 患者における局所ルキソリチニブ 1.5% クリームの安全性と忍容性を判断する
  • 表皮病変（非硬化型）を伴う皮膚cGVHD患者における局所ルキソリチニブ1.5％クリームの有効性を決定する

資格:

含まれるもの:

  • 12歳以上
  • -組織学的に確認された表皮cGVHD（扁平苔癬様、丘疹扁平上皮、紅斑性を含む）は、体の領域（右前腕と左前腕など）で線引きできる少なくとも2つの別々の非潰瘍部位を含む
  • -登録前4週間の免疫抑制療法を含む安定した全身cGVHD治療
  • Karnofsky または Lansky スコアが 60% 以上

除外：

  • -JAK阻害剤（局所または全身）、フルコナゾール、または強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤の同時使用
  • -JAK阻害剤またはその成分に対する既知の過敏症
  • -サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタインバーウイルス（EBV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動性感染症
  • -抗がん治療を必要とする再発または進行性の悪性腫瘍
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • 妊娠

デザイン：

  • これは、表皮 cGVHD 患者における外用ルキソリチニブの安全性、忍容性、および有効性を判断するための第 II 相、プラセボ対照、二重盲検試験です。
  • 表皮 cGVHD の潰瘍化していない部位が少なくとも 2 箇所ある参加者は、局所ルキソリチニブ 1.5% クリームを 1 つの事前に指定された部位に、ビヒクル クリームを 2 番目の事前に指定された部位に 1 日 2 回、6 週間塗布します。
  • 安全性は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v5.0 基準に従って評価されます。 評価は、治療中の2週間ごとの訪問および/または電話によるフォローアップ中に行われます。
  • 有効性は6週間で評価されます。 2 つの標的病変の初期表面積は、評価可能な患者のベースライン、2 週目、および 6 週目に測定され、4 週目に対面評価のオプションがあります。 2つの病変の表面積の減少率が決定され、2つの病変間の減少の差が計算され、ルキソリチニブの減少からプラセボの減少を差し引いたものとして一貫して表されます。
  • 皮膚生検および末梢血サンプルは、治療前および6週目に収集され、皮膚免疫コンパートメント細胞浸潤、サイトカインプロファイリング、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子（STAT）リン酸化、および in situ cGVHDバイオマーカーを評価します。
  • 薬物動態研究は2週目に行われます。
  • 評価可能な10人の患者を達成するために、最大15人の患者が登録されます。これは、主要エンドポイントの時点で活動を維持している参加者として定義されます。 評価可能な 10 人の患者は、ベースラインからの変化のペアの差が、変化の差の 1 つの標準偏差 (SD) に等しいかどうかを検出する 80% の検出力を提供します (効果サイズ = 1.0)。 両側 0.05 有意水準対応のある t 検定を使用します。 実際には、差が正規分布と一致しない場合 (Shapiro-Wilks 検定で p<0.05)、t 検定の代わりに Wilcoxon の符号付き順位検定を使用できます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～100年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:
  • -患者は組織学的に確認された表皮の慢性移植片対宿主病（cGVHD）を持っている必要があります。 右前腕と左前腕)。
  • 患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、皮膚の非潰瘍性の表皮 cGVHD 関与の少なくとも 2 つの領域として定義されます。 各部位は少なくとも 0.5% の体表面積 (手のひら 1 枚に相当) を含む必要があり、現在または以前の非黒色腫皮膚がん (NMSC) の部位であってはなりません。
  • -登録前4週間の安定した免疫抑制剤または免疫調節性の全身cGVHD治療（光線療法および体外フォトフェレーシスを含む）。
  • 12歳以上の年齢。 12 歳未満の子供に関する安全性または有害事象のデータは入手できません。
  • Karnofsky または Lansky が 60 以上

  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 好中球の絶対数が1,000/mcL以上
    • 50,000/mcL以上の血小板
    • ヘモグロビン > 9 g/dL
    • -総ビリルビン<1.5X施設の正常上限 ギルバート病の既往歴がある場合を除く
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）は、正常の5X施設上限以下
    • クレアチニンクリアランスが50mL/min/1.73以上 m^2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合です。
  • 事前に指定された 2 つの別々の部位に 2 つの異なるクリームを 1 日 2 回塗布することを遵守する意思がある。
  • 発育中のヒト胎児に対するルキソリチニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 被験者または法定代理人（LAR）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

  • -ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤（局所または全身）を同時に受けている患者。
  • -他の治験薬を投与されている患者。
  • -経口フルコナゾールを同時に服用している患者。
  • -強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤を同時に服用している患者。
  • -ルキソリチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -エプスタインバーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  • ルキソリチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ルキソリチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がルキソリチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
  • -抗がん治療を必要とする再発または進行性の悪性腫瘍。
  • -他のがん（造血細胞移植（HCT）が行われたものを除く） 研究登録から2年以内、非黒色腫皮膚がんまたは乳房、子宮、または子宮頸部の上皮内がんを除く。
  • -標的病変部位での皮膚悪性腫瘍の病歴。
  • -治験責任医師の意見では、研究要件を順守できない、または参加がより大きな医学的リスクをもたらす可能性がある参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ルキソリチニブクリーム
治験用クリームを 1 か所に。車両用クリームを 2 番目の場所に
薬：ルキソリチニブ 1.5% クリーム
ヤヌスキナーゼ（JAK）1/2阻害剤であるルキソリチニブの外用製剤。
他の名前：
  • オプゼルラ
プラセボコンパレーター：ビークルクリーム
治験用クリームを 1 か所に。車両用クリームを 2 番目の場所に
薬：車両クリーム
薄いフィルムとして適用されるマッチング車両クリーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ルキソリチニブ治療病変とプラセボ治療病変の標的病変の表面積測定値の変化率
時間枠：6週目までのベースライン
透明紙に病変をなぞり、透明紙から面積を測ることで表面積を測定します。 有効性を計算するために、治療部位とプラセボ部位との間のベースラインから 6 週間の残存活性表面積の差を比較しました。 活性表面積の減少は、皮膚病の改善を意味します。
6週目までのベースライン
グレード3およびグレード4の有害事象のある参加者の数
時間枠：約2ヶ月12日まで。
有害事象は、有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって測定されました。 グレード 3 は重度です。 グレード4は生命を脅かす。
約2ヶ月12日まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な重症度のビジュアル アナログ スケール (VAS) の変化
時間枠：ベースラインと 6 週目
全体的な重症度 VAS は、0 ～ 10 のスケールで直接測定できない主観的な特徴や態度を測定するための心理測定回答アンケートです。参加者による皮膚の疾患活動度の評価。 0 = なし、10 = 考えられる最悪の状態。
ベースラインと 6 週目
ペイン ビジュアル アナログ スケール (VAS) の変化
時間枠：ベースラインと 6 週目
痛み VAS は、0 (痛みなし) -10 (想像できる最悪の痛み) のスケールで直接測定できない主観的な特徴や態度を測定するための心理測定応答アンケートです。 参加者は、0 (なし) から 10 (最悪) の間でどのように感じているかを表す線をスケールに引きます。 その線が測定され、値が割り当てられます。 ベースラインと 6 週目のスコアが報告されます。 変化は、ベースラインからの数値が高い (疾患の悪化) または数値が低い (疾患の改善) と見なされます。
ベースラインと 6 週目
そう痒視覚アナログ尺度（VAS）の変化
時間枠：ベースラインと 6 週目
かゆみ VAS は、0 (かゆみなし) -10 (想像できる最悪のかゆみ) のスケールで直接測定できない主観的特性または態度を測定するための心理測定応答アンケートです。 ベースラインと 6 週目のスコアが報告されます。 変化は、ベースラインからの数値が高い (疾患の悪化) または数値が低い (疾患の改善) と見なされます。
ベースラインと 6 週目
ルキソリチニブの血清濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前のトラフサンプルは、フォローアップ訪問の日に治療を適用する前に収集されます。クリニックでの塗布後、1時間、2時間、4時間後に血液サンプルを採取します。
AUC は、経時的な薬物の血清濃度の尺度です。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
投与前のトラフサンプルは、フォローアップ訪問の日に治療を適用する前に収集されます。クリニックでの塗布後、1時間、2時間、4時間後に血液サンプルを採取します。
ルキソリチニブの総クリアランス (CL)
時間枠：投与前のトラフサンプルは、フォローアップ訪問の日に治療を適用する前に収集されます。クリニックでの塗布後、1時間、2時間、4時間後に血液サンプルを採取します。
CL は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。
投与前のトラフサンプルは、フォローアップ訪問の日に治療を適用する前に収集されます。クリニックでの塗布後、1時間、2時間、4時間後に血液サンプルを採取します。
ルキソリチニブの半減期
時間枠：投与前のトラフサンプルは、フォローアップ訪問の日に治療を適用する前に収集されます。クリニックでの塗布後、1時間、2時間、4時間後に血液サンプルを採取します。
血漿崩壊半減期は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
投与前のトラフサンプルは、フォローアップ訪問の日に治療を適用する前に収集されます。クリニックでの塗布後、1時間、2時間、4時間後に血液サンプルを採取します。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって評価された重篤ではない有害事象のある参加者の数
時間枠：治療の同意書に署名して研究を中止する日付、約2か月と12日。
これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって評価された、重篤ではない有害事象のある参加者の数です。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
治療の同意書に署名して研究を中止する日付、約2か月と12日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月19日

一次修了 (実際)

2019年1月31日

研究の完了 (実際)

2019年1月31日

試験登録日

最初に提出

2018年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月9日

最初の投稿 (実際)

2018年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月21日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180035
  • 18-AR-0035

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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