Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Topisk ruxolitinib til kutan kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

21. juni 2022 opdateret af: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Fase II-studie af topisk ruxolitinib for kutan kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD)

Baggrund:

Omkring halvdelen af ​​de mennesker, der får en hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved hjælp af donorceller, får Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD). Dette er kronisk graft versus host sygdom. Immunceller fra donoren kan se kropsvævene i personen som fremmede og angribe, hvilket forårsager skade. Huden er det mest berørte organ. De fleste cGVHD-behandlinger har alvorlige bivirkninger. Cremen ruxolitinib hæmmer proteiner, der kan spille en rolle i cGVHD.

Objektiv:

For at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​topisk ruxolitinib 1,5 procent creme hos personer med cGVHD i huden.

Berettigelse:

Mennesker i alderen 12 og ældre med epidermal hud cGVHD

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

Medicinsk historie

Fysisk eksamen

Blod- og urinprøver

Hudprøve taget (biopsi) for at bekræfte diagnosen.

Ved baseline-besøget vil deltagerne have:

Hudsygdom målt med linealer, fotografier og sporing af omridset af hudlæsioner

At udfylde spørgeskemaer om deres symptomer

Blod- og urinprøver

Nogle deltagere vil også have en hudbiopsi eller hele kropsbilleder, mens de kun bærer undertøj.

Deltagerne får ruxolitinib-cremen og en placebo-creme til påføring på 2 separate sygdomsområder. De vil gøre dette to gange om dagen i 6 uger, hvis de ikke har alvorlige bivirkninger. Hverken undersøgelsesholdet eller deltageren vil vide, hvilket område der vil få ruxolitinib-creme og placebo-creme.

Deltagerne vil skrive ned:

  • Når de påfører cremerne
  • Eventuelle bivirkninger
  • Enhver medicin de tager

De fleste deltagere vil have 4 besøg i løbet af de 6 uger, de bruger cremerne. Nogle vil have 3 besøg og et telefonopkald for at se, hvordan de har det. Alle deltagere vil blive ringet op 4-6 uger efter de er stoppet. Besøg omfatter fysiske undersøgelser, blodprøver, hudsygdomsmålinger, spørgeskemaer og fotos.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) udvikler sig hos cirka halvdelen af ​​individer, der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) og er den førende årsag til ikke-tilbagefaldsdødelighed.
  • Der er ingen hudmålrettede behandlinger for kutan cGVHD, der er rettet mod patogenesen af ​​cGVHD.
  • Mange inflammatoriske cytokiner involveret i patogenesen af ​​cGVHD signalerer gennem Janus kinase (JAK)-Signal Transducer og Activator of Transcription (STAT) pathway.
  • Systemiske JAK-hæmmere er blevet undersøgt i GVHD-musemodeller og hos mennesker med forbedring på cellulært og klinisk niveau.
  • Topiske JAK-hæmmere er ikke blevet undersøgt i kutan cGVHD, men har vist evnen til at reducere inflammatoriske markører samt forbedre kliniske fund af psoriasis.

Mål:

  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​topisk ruxolitinib 1,5 % creme hos patienter med kutan cGVHD med epidermal involvering (ikke-sklerotisk form)
  • For at bestemme effektiviteten af ​​topisk ruxolitinib 1,5% creme hos patienter med kutan cGVHD med epidermal involvering (ikke-sklerotisk form)

Berettigelse:

Inkludering:

  • Alder over eller lig med 12 år
  • Histologisk bekræftet epidermal cGVHD (herunder lichen planus-lignende, papulosquamous, erytematøs) involverer mindst 2 separate, ikke-ulcererede steder, der kan afgrænses efter kropsregion (f.eks. højre underarm og venstre underarm)
  • Stabil systemisk cGVHD-behandling inklusive immunsuppressiv behandling i 4 uger før optagelse
  • Karnofsky eller Lansky scorer større end eller lig med 60 %

Undtagelse:

  • Samtidig brug af JAK-hæmmere (topiske eller systemiske), fluconazol eller stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere
  • Kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere eller deres komponenter
  • Aktiv infektion, herunder cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Tilbagevendende eller progressiv malignitet, der kræver behandling mod kræft
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Graviditet

Design:

  • Dette er en fase II, placebokontrolleret, dobbeltblindet undersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​topisk ruxolitinib hos patienter med epidermal cGVHD.
  • Deltagere med mindst 2 ikke-ulcererede steder med epidermal cGVHD vil påføre topisk ruxolitinib 1,5 % creme på 1 præspecificeret sted og vehikelcreme på det andet præspecificerede sted to gange dagligt i 6 uger.
  • Sikkerheden vil blive vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 kriterier. Vurderinger vil ske ved besøg og/eller telefonopfølgning hver 2. uge under behandlingen.
  • Effekten vil blive vurderet efter 6 uger. De første overfladearealer af de 2 mållæsioner vil blive målt ved baseline, uge ​​2 og uge 6 på evaluerbare patienter med mulighed for en personlig vurdering i uge 4. Det procentvise fald i overfladearealet af de 2 læsioner vil blive bestemt, og forskellen i faldet mellem de 2 læsioner vil blive beregnet, konsekvent udtrykt som ruxolitinib fald minus placebo fald.
  • En hudbiopsi og perifere blodprøver vil blive indsamlet før behandling og i uge 6 for at evaluere det kutane immunkompartment cellulære infiltrat, cytokinprofilering, signaltransducer og aktivator af transkription (STAT) phosphorylation og in situ cGVHD biomarkører.
  • Farmakokinetiske undersøgelser vil blive udført i uge 2.
  • Op til 15 patienter vil blive tilmeldt for at opnå 10 evaluerbare patienter, defineret som deltagere, der forbliver aktive på tidspunktet for det primære endepunkt. 10 evaluerbare patienter vil give 80 % kraft til at opdage, om disse parrede forskelle i ændringerne fra baseline er lig med én standardafvigelse (SD) af forskellen mellem ændringerne (effektstørrelse=1,0) ved hjælp af en to-halet 0,05 signifikansniveau parret t-test. I praksis kan en Wilcoxon signed rank test anvendes i stedet for en t-test, hvis forskellene ikke stemmer overens med en normalfordeling (p<0,05 ved en Shapiro-Wilks test).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 100 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have histologisk bekræftet epidermal kronisk graft versus værtssygdom (cGVHD) inklusive lichen planus-lignende, papulosquamous og erytematøs cGVHD med klinisk involvering i 2 separate kropsregioner (f. højre underarm og venstre underarm).
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst 2 områder med kutan, ikke-ulcereret, epidermal cGVHD-involvering. Hvert sted skal omfatte mindst 0,5 % kropsoverfladeareal (1 palmeækvivalent) og kan ikke være et sted for nuværende eller tidligere ikke-melanom hudkræft (NMSC).
  • Stabil immunsuppressiv eller immunmodulerende systemisk cGVHD-behandling, inklusive fototerapi og ekstrakorporal fotoferese, i 4 uger før indskrivning.
  • Alder større end eller lig med 12 år. Der er ingen tilgængelige data om sikkerhed eller bivirkninger for børn under 12 år.
  • Karnofsky eller Lansky større end eller lig med 60

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000/mcL
    • blodplader større end eller lig med 50.000/mcL
    • hæmoglobin > 9 g/dL
    • total bilirubin <1,5X institutionel øvre normalgrænse, undtagen hvis kendt anamnese med Gilberts sygdom
    • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 5X institutionel øvre normalgrænse
    • kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • Vilje til at overholde to gange daglig påføring af 2 forskellige cremer på 2 separate, forudbestemte steder.
  • Virkningerne af ruxolitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Subjektets eller juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter, der samtidig får en Janus kinase (JAK) hæmmer (topisk eller systemisk).
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Patienter, der samtidig tager oral fluconazol.
  • Patienter, der samtidig tager stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, herunder Epstein-Barr-virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV), humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ruxolitinib er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ruxolitinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ruxolitinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
  • Tilbagevendende eller progressiv malignitet, der kræver behandling mod kræft.
  • Anden cancer (undtagen den, for hvilken hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) blev udført) inden for 2 år efter undersøgelsens start, undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i brystet, livmoderen eller livmoderhalsen.
  • Anamnese med kutan malignitet på mållæsionsstedet.
  • Enhver deltager, som efter investigators mening ikke ville være i stand til at overholde undersøgelseskravene, eller for hvem deltagelse kan udgøre en større medicinsk risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib creme
Undersøgelsescreme til 1 lokation; køretøjscreme til 2. lokation
Medicin: Ruxolitinib 1,5% creme
Topisk formulering af ruxolitinib, en Janus kinases (JAK) 1/2 hæmmer.
Andre navne:
  • Opzelura
Placebo komparator: Køretøjscreme
Undersøgelsescreme til 1 lokation; køretøjscreme til 2. lokation
Medicin: køretøjscreme
Matchende køretøjscreme påført som en tynd film

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i overfladearealmåling af mållæsioner for Ruxolitinib-behandlede versus placebobehandlede læsioner
Tidsramme: Baseline til uge 6
Overfladearealet vil blive målt ved at spore læsionen på transparent papir og måle området fra transparenten. Forskelle i det resterende aktive overfladeareal 6 uger fra baseline mellem de behandlede og placebosteder blev sammenlignet for at beregne effektiviteten. Et fald i det aktive overfladeareal ville betyde forbedring af hudsygdomme.
Baseline til uge 6
Antal deltagere med Grad 3 og Grad 4 Uønskede Hændelser
Tidsramme: studiedato, op til cirka 2 måneder og 12 dage.
Bivirkninger blev målt ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Grad 3 er svær. Grad 4 er livstruende.
studiedato, op til cirka 2 måneder og 12 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i overordnet sværhedsgrad Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline og uge 6
Overall Severity VAS er et psykometrisk svar spørgeskema til måling af subjektive karakteristika eller holdninger, der ikke direkte kan måles på en skala fra 0-10; en deltagervurdering af graden af ​​sygdomsaktivitet på huden. 0 = ingen og 10 = værst tænkelige.
Baseline og uge 6
Ændring i smerte visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Baseline og uge 6
Pain VAS er et psykometrisk svar-spørgeskema til måling af subjektive karakteristika eller holdninger, der ikke direkte kan måles på en skala fra 0 (ingen smerte) -10 (værst tænkelige smerte). Deltageren tegner en streg på skalaen, der repræsenterer, hvordan de har det mellem 0 (ingen) og 10 (dårligst). Den linje måles og tildeles en værdi. Resultater fra baseline og uge 6 vil blive rapporteret. En ændring betragtes som et højere antal (forværring af sygdom) eller et lavere antal (forbedring af sygdom) fra baseline.
Baseline og uge 6
Ændring i pruritus Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline og uge 6
Pruritus VAS er et psykometrisk svar-spørgeskema til måling af subjektive karakteristika eller holdninger, som ikke direkte kan måles på en skala fra 0 (ingen kløe) -10 (værst tænkelige kløe). Resultater fra baseline og uge 6 vil blive rapporteret. En ændring betragtes som et højere antal (forværring af sygdom) eller et lavere antal (forbedring af sygdom) fra baseline.
Baseline og uge 6
Areal under serumkoncentrations- versus tidskurven (AUC) af Ruxolitinib
Tidsramme: En præ-dosis bundprøve vil blive indsamlet før påføring af behandlingen på dagen for opfølgningsbesøget. Efter påføring i klinikken vil der blive udtaget blodprøver efter 1 time, 2 timer og 4 timer.
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
En præ-dosis bundprøve vil blive indsamlet før påføring af behandlingen på dagen for opfølgningsbesøget. Efter påføring i klinikken vil der blive udtaget blodprøver efter 1 time, 2 timer og 4 timer.
Total clearance (CL) af Ruxolitinib
Tidsramme: En præ-dosis bundprøve vil blive indsamlet før påføring af behandlingen på dagen for opfølgningsbesøget. Efter påføring i klinikken vil der blive udtaget blodprøver efter 1 time, 2 timer og 4 timer.
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
En præ-dosis bundprøve vil blive indsamlet før påføring af behandlingen på dagen for opfølgningsbesøget. Efter påføring i klinikken vil der blive udtaget blodprøver efter 1 time, 2 timer og 4 timer.
Halveringstid af Ruxolitinib
Tidsramme: En præ-dosis bundprøve vil blive indsamlet før påføring af behandlingen på dagen for opfølgningsbesøget. Efter påføring i klinikken vil der blive udtaget blodprøver efter 1 time, 2 timer og 4 timer.
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles, før plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve.
En præ-dosis bundprøve vil blive indsamlet før påføring af behandlingen på dagen for opfølgningsbesøget. Efter påføring i klinikken vil der blive udtaget blodprøver efter 1 time, 2 timer og 4 timer.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 2 måneder og 12 dage.
Her er antallet af deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 2 måneder og 12 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180035
  • 18-AR-0035

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Ruxolitinib 1,5% creme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner