Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib do stosowania miejscowego w przewlekłej skórnej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)

21 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Badanie fazy II miejscowego stosowania ruksolitynibu w leczeniu przewlekłej skórnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)

Tło:

Około połowa osób, które mają przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu komórek dawcy, zapada na przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD). Jest to przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Komórki odpornościowe dawcy mogą postrzegać tkanki ciała osoby jako obce i atakować, powodując uszkodzenia. Skóra jest najczęściej dotkniętym narządem. Większość terapii cGVHD ma poważne skutki uboczne. Krem ruksolitynib hamuje białka, które mogą odgrywać rolę w cGVHD.

Cel:

Aby przetestować bezpieczeństwo i skuteczność miejscowego kremu ruksolitynibu 1,5% u osób z cGVHD skóry.

Kwalifikowalność:

Osoby w wieku 12 lat i starsze ze skórą naskórkową cGVHD

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Badania krwi i moczu

Pobrano próbkę skóry (biopsja) w celu potwierdzenia diagnozy.

Podczas wizyty początkowej uczestnicy będą mieli:

Choroby skóry mierzone za pomocą linijek, fotografii i śledzenia zarysu zmian skórnych

Aby wypełnić kwestionariusze dotyczące ich objawów

Badania krwi i moczu

Niektórzy uczestnicy będą mieli również biopsję skóry lub zdjęcia całego ciała, gdy będą mieli na sobie tylko bieliznę.

Uczestnicy otrzymają ruksolitynib w kremie i krem ​​placebo w celu nałożenia na 2 oddzielne obszary choroby. Będą to robić dwa razy dziennie przez 6 tygodni, jeśli nie wystąpią u nich poważne skutki uboczne. Ani zespół badawczy, ani uczestnik nie będą wiedzieli, który obszar otrzyma krem ​​ruksolitynibu, a który krem ​​placebo.

Uczestnicy będą zapisywać:

  • Kiedy nakładają kremy
  • Wszelkie skutki uboczne
  • Wszelkie przyjmowane przez nich leki

Większość uczestników będzie miała 4 wizyty w ciągu 6 tygodni stosowania kremów. Niektórzy będą mieli 3 wizyty i telefon, aby zobaczyć, jak sobie radzą. Wszyscy uczestnicy otrzymają telefon 4-6 tygodni po zakończeniu. Wizyty obejmują badania fizykalne, badania krwi, pomiary chorób skóry, kwestionariusze i zdjęcia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) rozwija się u około połowy osób poddanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych (HCT) i jest główną przyczyną śmiertelności bez nawrotów.
  • Nie ma ukierunkowanych na skórę terapii skórnej cGVHD, które byłyby ukierunkowane na patogenezę cGVHD.
  • Wiele cytokin zapalnych zaangażowanych w patogenezę sygnału cGVHD poprzez szlak kinazy janusowej (JAK) - przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji (STAT).
  • Ogólnoustrojowe inhibitory JAK badano w mysich modelach GVHD iu ludzi z poprawą na poziomie komórkowym i klinicznym.
  • Miejscowe inhibitory JAK nie były badane w skórnej cGVHD, ale wykazały zdolność do zmniejszania markerów stanu zapalnego, jak również do poprawy wyników klinicznych łuszczycy.

Cele:

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji kremu ruksolitynibu 1,5% do stosowania miejscowego u pacjentów ze skórną cGVHD z zajęciem naskórka (postać niestwardniała)
  • Ocena skuteczności kremu z ruksolitynibem 1,5% do stosowania miejscowego u pacjentów ze skórną cGVHD z zajęciem naskórka (postać niestwardniała)

Kwalifikowalność:

Włączenie:

  • Wiek większy lub równy 12 lat
  • Histologicznie potwierdzona cGVHD naskórka (w tym liszaj płaski, grudkowo-łuskowaty, rumieniowaty) obejmująca co najmniej 2 oddzielne, nieowrzodzone miejsca, które można określić na podstawie regionu ciała (np. przedramię prawe i przedramię lewe)
  • Stabilne ogólnoustrojowe leczenie cGVHD, w tym leczenie immunosupresyjne przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Karnofsky lub Lansky uzyskali wynik większy lub równy 60%

Wykluczenie:

  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów JAK (miejscowych lub ogólnoustrojowych), flukonazolu lub silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Znana nadwrażliwość na inhibitory JAK lub ich składniki
  • Czynna infekcja, w tym wirus cytomegalii (CMV), wirus Epsteina-Barra (EBV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Nawracający lub postępujący nowotwór wymagający leczenia przeciwnowotworowego
  • Pacjenci otrzymujący inne leki badane
  • Ciąża

Projekt:

  • Jest to badanie fazy II, kontrolowane placebo, z podwójnie ślepą próbą, mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ruksolitynibu stosowanego miejscowo u pacjentów z naskórkową cGVHD.
  • Uczestnicy z co najmniej 2 nieowrzodzonymi miejscami naskórkowej cGVHD będą nakładać miejscowo krem ​​1,5% ruksolitynibu na 1 wcześniej określone miejsce i krem ​​nośnikowy na drugie określone miejsce dwa razy dziennie przez 6 tygodni.
  • Bezpieczeństwo zostanie ocenione zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Oceny będą przeprowadzane podczas wizyt i/lub obserwacji telefonicznej co 2 tygodnie w trakcie leczenia.
  • Skuteczność zostanie oceniona po 6 tygodniach. Początkowe powierzchnie 2 docelowych zmian zostaną zmierzone na początku badania, w 2. i 6. tygodniu u pacjentów kwalifikujących się do oceny, z możliwością osobistej oceny w 4. tygodniu. Określony zostanie procentowy spadek pola powierzchni 2 zmian chorobowych i obliczona zostanie różnica spadku między 2 zmianami chorobowymi, wyrażona spójnie jako spadek ruksolitynibu minus spadek placebo.
  • Biopsja skóry i próbki krwi obwodowej zostaną pobrane przed leczeniem iw 6. tygodniu w celu oceny nacieku komórkowego przedziału odpornościowego skóry, profilowania cytokin, fosforylacji przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji (STAT) oraz biomarkerów cGVHD in situ.
  • Badania farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone w 2. tygodniu.
  • Zostanie włączonych do 15 pacjentów, aby uzyskać 10 pacjentów podlegających ocenie, zdefiniowanych jako uczestnicy, którzy pozostają aktywni w czasie pierwszorzędowego punktu końcowego. 10 ocenianych pacjentów zapewni 80% mocy do wykrycia, czy te sparowane różnice w zmianach od wartości wyjściowych są równe jednemu odchyleniu standardowemu (SD) różnicy zmian (wielkość efektu = 1,0) przy użyciu dwustronnego sparowanego testu t na poziomie istotności 0,05. W praktyce zamiast testu t można zastosować test rang Wilcoxona, jeśli różnice nie są zgodne z rozkładem normalnym (p<0,05 w teście Shapiro-Wilksa).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 100 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną naskórkową przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD), w tym cGVHD podobną do liszaja płaskiego, grudkowo-łuskowatą i rumieniową z klinicznymi zmianami w 2 różnych obszarach ciała (np. prawe przedramię i lewe przedramię).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 2 obszary skórnego, nieowrzodzonego, naskórkowego zajęcia cGVHD. Każde miejsce musi zajmować co najmniej 0,5% powierzchni ciała (ekwiwalent 1 dłoni) i nie może być miejscem obecnego lub przebytego nieczerniakowego raka skóry (NMSC).
  • Stabilne leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące systemowe cGVHD, w tym fototerapia i fotofereza pozaustrojowa, przez 4 tygodnie przed włączeniem.
  • Wiek większy lub równy 12 lat. Nie ma dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa ani działań niepożądanych u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
  • Karnofsky'ego lub Lansky'ego większy lub równy 60

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/ml
    • liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/mcL
    • hemoglobina > 9 g/dl
    • bilirubina całkowita <1,5X górna granica normy w danej placówce, z wyjątkiem przypadku znanej historii choroby Gilberta
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
    • klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  • Gotowość do stosowania dwa razy dziennie 2 różnych kremów w 2 oddzielne, wcześniej określone miejsca.
  • Wpływ ruksolitynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie inhibitor kinazy janusowej (JAK) (miejscowo lub ogólnoustrojowo).
  • Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
  • Pacjenci przyjmujący jednocześnie doustnie flukonazol.
  • Pacjenci przyjmujący jednocześnie silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ruksolitynibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwające lub czynne zakażenie, w tym wirus Epsteina-Barra (EBV), wirus cytomegalii (CMV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ruksolitynib jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ruksolitynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ruksolitynibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  • Nawracający lub postępujący nowotwór wymagający leczenia przeciwnowotworowego.
  • Inny nowotwór (z wyjątkiem tego, z powodu którego wykonano przeszczep komórek krwiotwórczych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ piersi, macicy lub szyjki macicy.
  • Historia złośliwości skóry w docelowym miejscu zmiany.
  • Każdy uczestnik, który w opinii badacza nie byłby w stanie spełnić wymogów badania lub dla którego udział może stanowić większe ryzyko medyczne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib w kremie
Krem śledczy do 1 lokacji; śmietanka pojazdu do 2. lokalizacji
Lek: Ruksolitynib 1,5% krem
Preparat do stosowania miejscowego ruksolitynibu, inhibitora kinaz janusowych (JAK) 1/2.
Inne nazwy:
  • Opzelura
Komparator placebo: Krem samochodowy
Krem śledczy do 1 lokacji; śmietanka pojazdu do 2. lokalizacji
Lek: krem samochodowy
Dopasowany krem ​​do pojazdu nakładany w postaci cienkiej warstwy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana pomiaru pola powierzchni docelowych zmian chorobowych w przypadku zmian leczonych ruksolitynibem w porównaniu ze zmianami leczonymi placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 6
Powierzchnia zostanie zmierzona poprzez prześledzenie zmiany na przezroczystym papierze i zmierzenie obszaru na podstawie przezroczystości. Różnice w pozostałej aktywnej powierzchni po 6 tygodniach od linii bazowej między miejscami leczonymi i placebo porównano w celu obliczenia skuteczności. Zmniejszenie powierzchni czynnej oznaczałoby poprawę w chorobie skóry.
Linia bazowa do tygodnia 6
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: daty badania, do około 2 miesięcy i 12 dni.
Zdarzenia niepożądane mierzono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Stopień 3 jest ciężki. Stopień 4 zagraża życiu.
daty badania, do około 2 miesięcy i 12 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ogólnego nasilenia Wizualnej Skali Analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 6
Ogólna dotkliwość VAS to kwestionariusz odpowiedzi psychometrycznych służący do pomiaru subiektywnych cech lub postaw, których nie można bezpośrednio zmierzyć w skali od 0 do 10; ocena uczestników stopnia aktywności choroby na skórze. 0 = brak, a 10 = najgorsze, jakie można sobie wyobrazić.
Linia bazowa i tydzień 6
Zmiana w bólu Wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 6
Pain VAS to psychometryczny kwestionariusz odpowiedzi służący do pomiaru subiektywnych cech lub postaw, których nie można bezpośrednio zmierzyć w skali od 0 (brak bólu) do 10 (najgorszy wyobrażalny ból). Uczestnik rysuje na skali linię przedstawiającą jak się czuje od 0 (brak) do 10 (najgorzej). Ta linia jest mierzona i przypisywana jej wartość. Zostaną zgłoszone wyniki z linii bazowej i tygodnia 6. Za zmianę uważa się wyższą liczbę (pogorszenie choroby) lub niższą liczbę (poprawa choroby) w porównaniu z wartością wyjściową.
Linia bazowa i tydzień 6
Zmiana w wizualnej analogowej skali świądu (VAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa i tydzień 6
Świąd VAS to psychometryczny kwestionariusz odpowiedzi służący do pomiaru subiektywnych cech lub postaw, których nie można bezpośrednio zmierzyć w skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorsze wyobrażalne swędzenie). Zostaną zgłoszone wyniki z linii bazowej i tygodnia 6. Za zmianę uważa się wyższą liczbę (pogorszenie choroby) lub niższą liczbę (poprawa choroby) w porównaniu z wartością wyjściową.
Linia bazowa i tydzień 6
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w zależności od czasu (AUC) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Próbka przed podaniem dawki zostanie pobrana przed zastosowaniem leczenia w dniu wizyty kontrolnej. Po aplikacji w klinice próbki krwi będą pobierane po 1 godzinie, 2 godzinach i 4 godzinach.
AUC jest miarą stężenia leku w surowicy w czasie. Służy do scharakteryzowania wchłaniania leków.
Próbka przed podaniem dawki zostanie pobrana przed zastosowaniem leczenia w dniu wizyty kontrolnej. Po aplikacji w klinice próbki krwi będą pobierane po 1 godzinie, 2 godzinach i 4 godzinach.
Całkowity klirens (CL) ruksolitynibu
Ramy czasowe: Próbka przed podaniem dawki zostanie pobrana przed zastosowaniem leczenia w dniu wizyty kontrolnej. Po aplikacji w klinice próbki krwi będą pobierane po 1 godzinie, 2 godzinach i 4 godzinach.
CL jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
Próbka przed podaniem dawki zostanie pobrana przed zastosowaniem leczenia w dniu wizyty kontrolnej. Po aplikacji w klinice próbki krwi będą pobierane po 1 godzinie, 2 godzinach i 4 godzinach.
Okres półtrwania ruksolitynibu
Ramy czasowe: Próbka przed podaniem dawki zostanie pobrana przed zastosowaniem leczenia w dniu wizyty kontrolnej. Po aplikacji w klinice próbki krwi będą pobierane po 1 godzinie, 2 godzinach i 4 godzinach.
Okres półtrwania rozpadu w osoczu to czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
Próbka przed podaniem dawki zostanie pobrana przed zastosowaniem leczenia w dniu wizyty kontrolnej. Po aplikacji w klinice próbki krwi będą pobierane po 1 godzinie, 2 godzinach i 4 godzinach.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 2 miesiące i 12 dni.
Oto liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 2 miesiące i 12 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180035
  • 18-AR-0035

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ruksolitynib 1,5% krem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj