Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб для местного применения при кожном хроническом заболевании «трансплантат против хозяина» (cGVHD)

21 июня 2022 г. обновлено: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Фаза II исследования местного применения руксолитиниба при кожном хроническом заболевании «трансплантат против хозяина» (cGVHD)

Задний план:

Около половины людей, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с использованием донорских клеток, заболевают хронической болезнью трансплантата против хозяина (ХБТПХ). Это хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Иммунные клетки донора могут воспринимать ткани тела человека как чужеродные и атаковать, вызывая повреждения. Кожа является наиболее часто поражаемым органом. Большинство методов лечения cGVHD имеют серьезные побочные эффекты. Крем руксолитиниб ингибирует белки, которые могут играть роль в хРТПХ.

Задача:

Проверить безопасность и эффективность 1,5-процентного крема руксолитиниба для местного применения у людей с хронической РТПХ кожи.

Право на участие:

Люди в возрасте 12 лет и старше с эпидермальной РТПХ кожи

Дизайн:

Участников будут проверять:

История болезни

Физический осмотр

Анализы крови и мочи

Взят образец кожи (биопсия) для подтверждения диагноза.

Во время базового визита участники получат:

Заболевание кожи измеряется с помощью линеек, фотографий и отслеживания контуров поражений кожи.

Заполнить анкеты об их симптомах

Анализы крови и мочи

Некоторым участникам также сделают биопсию кожи или фотографии всего тела, когда они будут одеты только в нижнее белье.

Участники получат крем руксолитиниб и крем плацебо для нанесения на 2 отдельные области заболевания. Они будут делать это два раза в день в течение 6 недель, если у них не будет серьезных побочных эффектов. Ни исследовательская группа, ни участник не будут знать, какая область получит крем руксолитиниб, а крем плацебо.

Участники записывают:

  • Когда они наносят кремы
  • Любые побочные эффекты
  • Любые лекарства, которые они принимают

У большинства участников будет 4 визита в течение 6 недель использования кремов. У некоторых будет 3 визита и телефонный звонок, чтобы узнать, как у них дела. Всем участникам позвонят через 4-6 недель после прекращения участия. Посещения включают физические осмотры, анализы крови, измерения кожных заболеваний, анкеты и фотографии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (ХБТПХ) развивается примерно у половины лиц, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (ТГК), и является основной причиной безрецидивной смертности.
  • Не существует направленной на кожу терапии кожной хРТПХ, направленной на патогенез хРТПХ.
  • Многие воспалительные цитокины, участвующие в патогенезе хРТПХ, передают сигнал через янус-киназу (JAK) — сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (STAT).
  • Системные ингибиторы JAK изучались на моделях РТПХ на мышах и у людей с улучшением на клеточном и клиническом уровне.
  • Местные ингибиторы JAK не изучались при кожной РТПХ, но продемонстрировали способность снижать маркеры воспаления, а также улучшать клинические проявления псориаза.

Цели:

  • Определить безопасность и переносимость 1,5% крема руксолитиниба для местного применения у пациентов с кожной РТПХ с поражением эпидермиса (несклеротическая форма).
  • Определить эффективность местного применения 1,5% крема руксолитиниба у пациентов с кожной РТПХ с поражением эпидермиса (несклеротическая форма).

Право на участие:

Включение:

  • Возраст больше или равен 12 годам
  • Гистологически подтвержденная эпидермальная РТПХ (включая красный плоский лишай, папулосквамозный, эритематозный) с участием по крайней мере 2 отдельных неизъязвленных участков, которые можно разграничить по участкам тела (например, правое предплечье и левое предплечье)
  • Стабильное лечение системной РТПХ, включая иммуносупрессивную терапию, в течение 4 недель до включения в исследование
  • Оценка Карновски или Лански больше или равна 60%

Исключение:

  • Одновременное применение ингибиторов JAK (местных или системных), флуконазола или сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
  • Известная гиперчувствительность к ингибиторам JAK или их компонентам.
  • Активная инфекция, включая цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и/или вирус гепатита С (ВГС)
  • Рецидивирующее или прогрессирующее злокачественное новообразование, требующее противоракового лечения
  • Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
  • Беременность

Дизайн:

  • Это плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы II для определения безопасности, переносимости и эффективности руксолитиниба для местного применения у пациентов с эпидермальной РТПХ.
  • Участники с не менее чем двумя неизъязвленными участками эпидермальной хРТПХ будут наносить местно 1,5% крем руксолитиниба на 1 заранее указанное место и крем-носитель на второе заранее указанное место два раза в день в течение 6 недель.
  • Безопасность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Оценки будут проводиться во время посещений и/или телефонных звонков каждые 2 недели во время лечения.
  • Эффективность оценивают через 6 недель. Начальные площади поверхности двух целевых поражений будут измеряться на исходном уровне, на 2-й и 6-й неделе у пациентов, подлежащих оценке, с возможностью личной оценки на 4-й неделе. Будет определено процентное уменьшение площади поверхности 2 поражений, и будет рассчитана разница в уменьшении между 2 поражениями, последовательно выраженная как снижение руксолитиниба минус снижение плацебо.
  • Биопсия кожи и образцы периферической крови будут взяты до лечения и на 6-й неделе для оценки клеточного инфильтрата кожного иммунного компартмента, профилирования цитокинов, фосфорилирования преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT) и биомаркеров cGVHD in situ.
  • Фармакокинетические исследования будут проводиться на 2-й неделе.
  • До 15 пациентов будут зарегистрированы для достижения 10 оцениваемых пациентов, определяемых как участники, которые остаются активными во время первичной конечной точки. 10 пациентов, поддающихся оценке, обеспечат 80% мощности для определения того, равны ли эти парные различия в изменениях по сравнению с исходным уровнем одному стандартному отклонению (SD) разницы изменений (величина эффекта = 1,0). с использованием двустороннего парного t-теста с уровнем значимости 0,05. На практике знаковый ранговый критерий Уилкоксона может использоваться вместо t-критерия, если различия не согласуются с нормальным распределением (p<0,05 по критерию Шапиро-Уилкса).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную эпидермальную хроническую болезнь трансплантата против хозяина (ХБТПХ), включая красный плоский лишай, папулосквамозную и эритематозную ХБТПХ с клиническим поражением в 2 отдельных областях тела (например, правое предплечье и левое предплечье).
  • Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 2 кожных, неизъязвленных, эпидермальных поражения хБТПХ. Каждый участок должен занимать не менее 0,5% площади поверхности тела (эквивалент 1 ладони) и не может быть участком текущего или предшествующего немеланомного рака кожи (НМРК).
  • Стабильное иммунодепрессивное или иммуномодулирующее системное лечение ХРТПХ, включая фототерапию и экстракорпоральный фотоферез, в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Возраст больше или равен 12 годам. Нет доступных данных о безопасности или нежелательных явлениях для детей младше 12 лет.
  • Карновски или Лански больше или равно 60

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл
    • тромбоциты больше или равны 50 000/мкл
    • гемоглобин > 9 г/дл
    • общий билирубин <1,5-кратного установленного верхнего предела нормы, за исключением случаев, когда в анамнезе известна болезнь Жильбера
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 5-кратному установленному верхнему пределу нормы
    • клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
  • Готовность выполнять два раза в день нанесение 2 разных кремов на 2 отдельных заранее определенных участках.
  • Влияние руксолитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность субъекта или законного представителя (LAR) понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты, одновременно получающие ингибитор Янус-киназы (JAK) (местный или системный).
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
  • Пациенты, одновременно принимающие перорально флуконазол.
  • Пациенты, одновременно принимающие сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу руксолитинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, включая вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку руксолитиниб является препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению руксолитинибом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение руксолитинибом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Рецидивирующее или прогрессирующее злокачественное новообразование, требующее противоракового лечения.
  • Другой рак (кроме того, по поводу которого была выполнена трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)) в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ молочной железы, матки или шейки матки.
  • Злокачественное новообразование кожи в целевом очаге в анамнезе.
  • Любой участник, который, по мнению исследователя, не сможет соответствовать требованиям исследования или для которого участие может представлять больший медицинский риск.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб крем
Исследовательский крем на 1 место; автомобильный крем во 2-е место
Лекарство: Руксолитиниб 1,5% крем
Местный состав руксолитиниба, ингибитора Янус-киназы (JAK) 1/2.
Другие имена:
  • Опзелура
Плацебо Компаратор: Крем для автомобиля
Исследовательский крем на 1 место; автомобильный крем во 2-е место
Лекарство: автомобильный крем
Соответствующий крем-автомобиль, нанесенный тонким слоем

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение измерения площади поверхности поражений-мишеней для лечения руксолитинибом по сравнению с поражениями, обработанными плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недели
Площадь поверхности будет измеряться путем отслеживания поражения на прозрачной бумаге и измерения площади по прозрачной бумаге. Различия в оставшейся активной площади поверхности через 6 недель от исходного уровня между обработанными и плацебо участками сравнивали для расчета эффективности. Уменьшение активной площади поверхности будет означать улучшение кожных заболеваний.
Исходный уровень до 6 недели
Количество участников с нежелательными явлениями 3 и 4 степени
Временное ограничение: дата обучения, примерно до 2 месяцев и 12 дней.
Нежелательные явления измерялись в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). 3 степень – тяжелая. 4 степень опасна для жизни.
дата обучения, примерно до 2 месяцев и 12 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей визуальной аналоговой шкалы тяжести (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 неделя
VAS общей серьезности представляет собой психометрический опросник для измерения субъективных характеристик или отношений, которые нельзя измерить напрямую по шкале от 0 до 10; оценка участниками степени активности заболевания на коже. 0 = нет и 10 = наихудшее из возможных.
Исходный уровень и 6 неделя
Изменение визуальной аналоговой шкалы боли (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 неделя
ВАШ боли представляет собой психометрический опросник для измерения субъективных характеристик или отношений, которые нельзя измерить напрямую по шкале от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная вообразимая боль). Участник рисует линию на шкале, представляющую свое самочувствие от 0 (никаких) до 10 (самое плохое). Эта линия измеряется и присваивается значение. Будут представлены результаты исходного уровня и 6-й недели. Изменением считается большее число (ухудшение состояния) или меньшее число (улучшение состояния) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 6 неделя
Изменение визуальной аналоговой шкалы зуда (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 неделя
ВАШ по зуду представляет собой психометрический опросник для измерения субъективных характеристик или установок, которые нельзя измерить напрямую по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Будут представлены результаты исходного уровня и 6-й недели. Изменением считается большее число (ухудшение состояния) или меньшее число (улучшение состояния) по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 6 неделя
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) руксолитиниба
Временное ограничение: Образец из желоба перед введением дозы будет взят до применения лечения в день последующего визита. После применения в клинике образцы крови будут собираться через 1 час, 2 часа и 4 часа.
AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
Образец из желоба перед введением дозы будет взят до применения лечения в день последующего визита. После применения в клинике образцы крови будут собираться через 1 час, 2 часа и 4 часа.
Общий клиренс (CL) руксолитиниба
Временное ограничение: Образец из желоба перед введением дозы будет взят до применения лечения в день последующего визита. После применения в клинике образцы крови будут собираться через 1 час, 2 часа и 4 часа.
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
Образец из желоба перед введением дозы будет взят до применения лечения в день последующего визита. После применения в клинике образцы крови будут собираться через 1 час, 2 часа и 4 часа.
Период полувыведения руксолитиниба
Временное ограничение: Образец из желоба перед введением дозы будет взят до применения лечения в день последующего визита. После применения в клинике образцы крови будут собираться через 1 час, 2 часа и 4 часа.
Период полувыведения из плазмы – это время, измеряемое для уменьшения концентрации препарата в плазме наполовину.
Образец из желоба перед введением дозы будет взят до применения лечения в день последующего визита. После применения в клинике образцы крови будут собираться через 1 час, 2 часа и 4 часа.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты начала исследования, приблизительно 2 месяца и 12 дней.
Вот количество участников с несерьезными побочными эффектами, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление.
Дата подписания согласия на лечение до даты начала исследования, приблизительно 2 месяца и 12 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 180035
  • 18-AR-0035

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Руксолитиниб 1,5% крем

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться