Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Helyi ruxolitinib a bőr krónikus graft versus host betegségére (cGVHD)

2022. június 21. frissítette: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

II. fázisú vizsgálat a helyi ruxolitinibről krónikus graft versus host betegség (cGVHD) kezelésére

Háttér:

A donorsejteket használó vérképző őssejt-transzplantáción átesett emberek körülbelül fele krónikus graft versus host betegségben (cGVHD) szenved. Ez egy krónikus graft versus host betegség. A donor immunsejtjei idegennek tekinthetik a személy testszöveteit, és megtámadhatják, károsodást okozva. A bőr a leggyakrabban érintett szerv. A legtöbb cGVHD-terápia súlyos mellékhatásokkal jár. A ruxolitinib krém gátolja azokat a fehérjéket, amelyek szerepet játszhatnak a cGVHD-ben.

Célkitűzés:

A helyi ruxolitinib 1,5 százalékos krém biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése cGVHD-ben szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

12 éves és idősebb emberek, akiknek epidermális bőre cGVHD

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

Kórtörténet

Fizikai vizsga

Vér- és vizeletvizsgálatok

Bőrminta (biopszia) vétele a diagnózis megerősítésére.

Az alaplátogatás során a résztvevők a következőket kapják:

Bőrbetegség vonalzókkal, fényképekkel és a bőrelváltozások körvonalának nyomon követésével mérve

Kérdőívek kitöltése a tüneteikkel kapcsolatban

Vér- és vizeletvizsgálatok

Néhány résztvevőnél bőrbiopsziát vagy teljes testfotót is készítenek, miközben csak fehérneműt viselnek.

A résztvevők ruxolitinib krémet és placebókrémet kapnak, amelyet a betegség 2 különböző területére kell felvinni. Ezt naponta kétszer fogják megtenni 6 héten keresztül, ha nincs súlyos mellékhatásuk. Sem a vizsgálati csoport, sem a résztvevő nem fogja tudni, hogy melyik terület kap ruxolitinib krémet és placebókrémet.

A résztvevők felírják:

  • Amikor felkenik a krémeket
  • Bármilyen mellékhatás
  • Bármilyen gyógyszert szednek

A legtöbb résztvevő 4 alkalommal fog meglátogatni a krémek 6 hét alatt. Vannak, akiknek három látogatást kell tenniük, és telefonálni kell, hogy megtudják, hogyan állnak. Minden résztvevőt felhívnak 4-6 héttel a leállás után. A látogatások magukban foglalják a fizikális vizsgálatokat, vérvizsgálatokat, bőrbetegség méréseket, kérdőíveket és fényképeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) az allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HCT) átesett egyének körülbelül felében alakul ki, és ez a fő oka a nem relapszusos mortalitásnak.
  • Nincsenek bőrre célzott terápiák a bőr cGVHD kezelésére, amelyek a cGVHD patogenezisére irányulnának.
  • Számos gyulladásos citokin vesz részt a cGVHD jel patogenezisében a Janus kinase (JAK)-Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) útvonalon keresztül.
  • A szisztémás JAK-inhibitorokat GVHD rágcsálómodelleken és embereken tanulmányozták, sejtes és klinikai szinten javulással.
  • A helyi JAK-gátlókat nem vizsgálták bőr cGVHD-ben, de kimutatták, hogy képesek csökkenteni a gyulladásos markereket, valamint javítani a pikkelysömör klinikai eredményeit.

Célok:

  • A helyileg alkalmazott ruxolitinib 1,5%-os krém biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása epidermális érintettséggel járó cGVHD-ben szenvedő (nem szklerotikus forma) cGVHD-ben szenvedő betegeknél
  • A helyileg alkalmazott ruxolitinib 1,5%-os krém hatékonyságának meghatározása epidermális érintettséggel járó cGVHD-ben szenvedő (nem szklerotikus forma) cGVHD-ben szenvedő betegeknél

Jogosultság:

Befogadás:

  • 12 éves vagy annál nagyobb életkor
  • Szövettanilag igazolt epidermális cGVHD (beleértve a lichen planus-szerű, papulosquamous, erythemás) betegséget, amely legalább 2 különálló, nem fekélyes helyet foglal magában, amelyek testrégió szerint körülhatárolhatók (pl. jobb alkar és bal alkar)
  • Stabil szisztémás cGVHD-kezelés, beleértve az immunszuppresszáns terápiát 4 hétig a beiratkozás előtt
  • Karnofsky vagy Lansky pontszám 60%-nál nagyobb vagy egyenlő

Kirekesztés:

  • JAK-gátlók (helyi vagy szisztémás), flukonazol vagy erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók egyidejű alkalmazása
  • Ismert túlérzékenység a JAK-gátlókkal vagy összetevőikkel szemben
  • Aktív fertőzés, beleértve a citomegalovírust (CMV), az Epstein-Barr vírust (EBV), az emberi immunhiány vírust (HIV), a hepatitis B vírust (HBV) és/vagy a hepatitis C vírust (HCV)
  • Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganat, amely rákellenes kezelést igényel
  • Más vizsgálati szereket kapó betegek
  • Terhesség

Tervezés:

  • Ez egy II. fázisú, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat a helyi ruxolitinib biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának meghatározására epidermális cGVHD-ben szenvedő betegeknél.
  • Azok a résztvevők, akiknél az epidermális cGVHD legalább 2 nem fekélyes helye van, 1,5%-os ruxolitinib-krémet alkalmaznak 1 előre meghatározott helyre, és hordozókrémet a második előre meghatározott helyre, naponta kétszer 6 héten keresztül.
  • A biztonságot a káros események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 kritériumai szerint értékelik. Az értékelésekre a vizitek és/vagy a telefonos nyomon követés során kerül sor kéthetente a kezelés alatt.
  • A hatékonyságot 6 héten belül értékelik. A 2 céllézió kezdeti felületét a kiinduláskor, a 2. és a 6. héten megmérik az értékelhető betegeken, a 4. héten pedig lehetőség van személyes értékelésre. Meghatározzák a 2 lézió felszíni területének százalékos csökkenését, és kiszámítják a 2 lézió közötti csökkenés különbségét, következetesen a ruxolitinib csökkenése mínusz a placebo csökkenése formájában kifejezve.
  • Bőrbiopsziát és perifériás vérmintákat vesznek a kezelés előtt és a 6. héten, hogy értékeljék a bőr immunkompartment sejtinfiltrátumát, a citokin profilalkotást, a jelátalakítót és a transzkripciós (STAT) foszforiláció aktivátorát, valamint az in situ cGVHD biomarkereket.
  • A 2. héten farmakokinetikai vizsgálatokat végeznek.
  • Legfeljebb 15 beteget vonnak be, hogy elérjék a 10 értékelhető pácienst, akik az elsődleges végpont időpontjában aktívak maradnak. 10 értékelhető beteg 80%-os teljesítményt fog biztosítani annak kimutatására, hogy ezek a páros eltérések a kiindulási értékhez képest megegyeznek-e a változások különbségének egy standard deviációjával (SD) (hatásméret = 1,0) kétirányú 0,05 szignifikanciaszintű páros t-próba segítségével. A gyakorlatban Wilcoxon-előjeles rangpróbát lehet használni a t-próba helyett, ha a különbségek nincsenek összhangban a normál eloszlással (p<0,05 Shapiro-Wilks teszttel).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknek szövettanilag igazolt epidermális krónikus graft versus gazdabetegségben (cGVHD) kell rendelkezniük, beleértve a lichen planus-szerű, papulosquamous és erythemás cGVHD-t, klinikai érintettséggel 2 külön testrégióban (pl. jobb alkar és bal alkar).
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább 2 bőr, nem fekélyes, epidermális cGVHD érintett terület. Mindegyik helynek legalább 0,5%-át kell érintenie a testfelületen (1 tenyér egyenérték), és nem lehet jelenlegi vagy korábbi nem melanómás bőrrák (NMSC) helye.
  • Stabil immunszuppresszáns vagy immunmoduláló szisztémás cGVHD-kezelés, beleértve a fényterápiát és az extracorporalis fotoferézist, 4 hétig a beiratkozás előtt.
  • 12 éves vagy annál nagyobb életkor. Nem állnak rendelkezésre adatok a biztonságosságról vagy a mellékhatásokról 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében.
  • Karnofsky vagy Lansky nagyobb vagy egyenlő, mint 60

  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • abszolút neutrofilszám 1000/mcL vagy annál nagyobb
    • 50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    • hemoglobin > 9 g/dl
    • összbilirubin a normál intézményi felső határ 1,5-szerese, kivéve, ha ismert Gilbert-kór kórtörténetében
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határ 5-szöröse
    • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Hajlandóság betartani 2 különböző krém napi kétszeri felvitelét 2 külön, előre meghatározott helyen.
  • A ruxolitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Az alany vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) képessége egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértéséhez és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Egyidejűleg Janus kináz (JAK) gátlót (topikus vagy szisztémás) kapó betegek.
  • Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
  • Egyidejűleg orális flukonazolt szedő betegek.
  • Egyidejűleg erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokat szedő betegek.
  • A ruxolitinibhez vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzéseket, beleértve az Epstein-Barr vírust (EBV), a citomegalovírust (CMV), az emberi immunhiány vírust (HIV), a hepatitis B vírust (HBV) és a hepatitis C vírust (HCV), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ruxolitinib olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya ruxolitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ruxolitinibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
  • Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú daganat, amely rákellenes kezelést igényel.
  • Egyéb rák (kivéve az, amelyre vérképző sejttranszplantációt (HCT) végeztek) a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az emlő, a méh vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
  • A bőr rosszindulatú daganata a kórelőzményben a lézió célhelyén.
  • Minden olyan résztvevő, aki a vizsgáló véleménye szerint nem tudna megfelelni a vizsgálati követelményeknek, vagy akinek a részvétel nagyobb egészségügyi kockázatot jelenthet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ruxolitinib krém
Vizsgálati krém 1 helyre; jármű krémet a 2. helyre
Drog: Ruxolitinib 1,5% krém
A ruxolitinib, a Janus kinázok (JAK) 1/2 gátló helyi készítménye.
Más nevek:
  • Opzelura
Placebo Comparator: Járműkrém
Vizsgálati krém 1 helyre; jármű krémet a 2. helyre
Drog: jármű krém
Hozzáillő járműkrém vékony filmként felhordva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a célléziók felszíni mérésében a ruxolitinibbel kezelt és a placebóval kezelt léziók esetében
Időkeret: Alaphelyzet a 6. hétig
A felület mérése úgy történik, hogy a léziót átlátszó papíron nyomjuk meg, és a területet az átlátszóságtól mérjük. A hatásosság kiszámításához összehasonlítottuk a kezelt és a placebóval kezelt területek között a 6. héten fennmaradó aktív felület különbségeit a kiindulási értékhez képest. Az aktív felület csökkenése a bőrbetegség javulását jelezné.
Alaphelyzet a 6. hétig
A 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: a vizsgálat időpontja, legfeljebb körülbelül 2 hónap és 12 nap.
A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) alapján mérték. A 3. fokozat súlyos. A 4. fokozat életveszélyes.
a vizsgálat időpontja, legfeljebb körülbelül 2 hónap és 12 nap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a teljes súlyossági vizuális analóg skálában (VAS)
Időkeret: Alapállapot és 6. hét
Az Overall Severity VAS egy pszichometriai válaszkérdőív olyan szubjektív jellemzők vagy attitűdök mérésére, amelyek nem mérhetők közvetlenül egy 0-tól 10-ig terjedő skálán; a résztvevők értékelése a betegség bőrön való aktivitásának mértékéről. 0 = nincs és 10 = az elképzelhető legrosszabb.
Alapállapot és 6. hét
Változás a fájdalom vizuális analóg skálájában (VAS)
Időkeret: Alapállapot és 6. hét
A Pain VAS egy pszichometriai válaszkérdőív olyan szubjektív jellemzők vagy attitűdök mérésére, amelyek nem mérhetők közvetlenül a 0 (nincs fájdalom) -10 (legrosszabb elképzelhető fájdalom) skálán. A résztvevő 0 (nincs) és 10 (legrosszabb) között egy vonalat húz a skálán, amely jelzi, hogyan érzi magát. Ezt a vonalat megmérik és értéket rendelnek hozzá. Az alapvonal és a 6. hét pontszámait jelentjük. A változás a kiindulási értékhez képest magasabb számnak (a betegség súlyosbodása) vagy alacsonyabb számnak (a betegség javulásának) minősül.
Alapállapot és 6. hét
Változás a viszketés vizuális analóg skálájában (VAS)
Időkeret: Alapállapot és 6. hét
A pruritus VAS egy pszichometriai válaszkérdőív olyan szubjektív jellemzők vagy attitűdök mérésére, amelyek nem mérhetők közvetlenül a 0 (nincs viszketés) -10 (legrosszabb viszketés) skálán. Az alapvonal és a 6. hét pontszámait jelentjük. A változás a kiindulási értékhez képest magasabb számnak (a betegség súlyosbodása) vagy alacsonyabb számnak (a betegség javulásának) minősül.
Alapállapot és 6. hét
A ruxolitinib szérumkoncentrációjának időgörbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt az utánkövetési vizit napján egy adagolás előtti mélyponti mintát vesznek. A klinikán történő alkalmazás után 1 óra, 2 óra és 4 óra múlva vérmintát veszünk.
Az AUC a gyógyszer szérumkoncentrációjának mértéke az idő függvényében. A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
A kezelés megkezdése előtt az utánkövetési vizit napján egy adagolás előtti mélyponti mintát vesznek. A klinikán történő alkalmazás után 1 óra, 2 óra és 4 óra múlva vérmintát veszünk.
A ruxolitinib teljes clearance-e (CL).
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt az utánkövetési vizit napján egy adagolás előtti mélyponti mintát vesznek. A klinikán történő alkalmazás után 1 óra, 2 óra és 4 óra múlva vérmintát veszünk.
A CL egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből.
A kezelés megkezdése előtt az utánkövetési vizit napján egy adagolás előtti mélyponti mintát vesznek. A klinikán történő alkalmazás után 1 óra, 2 óra és 4 óra múlva vérmintát veszünk.
A ruxolitinib felezési ideje
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt az utánkövetési vizit napján egy adagolás előtti mélyponti mintát vesznek. A klinikán történő alkalmazás után 1 óra, 2 óra és 4 óra múlva vérmintát veszünk.
A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja felére csökken.
A kezelés megkezdése előtt az utánkövetési vizit napján egy adagolás előtti mélyponti mintát vesznek. A klinikán történő alkalmazás után 1 óra, 2 óra és 4 óra múlva vérmintát veszünk.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nem súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v5.0)
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 2 hónap és 12 nap.
Itt van azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) alapján. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 2 hónap és 12 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. november 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 180035
  • 18-AR-0035

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib 1,5% krém

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel