피부 만성 이식편 대 숙주 질환(cGVHD)에 대한 국소 Ruxolitinib

배경:

• 만성 이식편대숙주병(cGVHD)은 동종 조혈 세포 이식(HCT)을 받는 개인의 약 절반에서 발생하며 비재발 사망의 주요 원인입니다.
• cGVHD의 발병기전과 관련된 피부 cGVHD에 대한 피부 표적 치료법은 없습니다.
• 많은 염증성 사이토카인은 JAK(Janus kinase)-STAT(Signal Transducer and Activator of Transcription) 경로를 통해 cGVHD 신호의 발병에 관여합니다.
• 전신 JAK 억제제는 세포 및 임상 수준에서 개선된 GVHD 쥐 모델 및 인간에서 연구되었습니다.
• 국소 JAK 억제제는 피부 cGVHD에서 연구되지 않았지만 건선의 임상 소견을 개선할 뿐만 아니라 염증 표지자를 감소시키는 능력을 입증했습니다.

목표:

• 표피 침범이 있는 피부 cGVHD(비경화성 형태) 환자에서 국소 룩소리티닙 1.5% 크림의 안전성 및 내약성을 결정하기 위해
• 표피 침범(비경화성 형태)이 있는 피부 cGVHD 환자에서 국소 룩소리티닙 1.5% 크림의 효능을 확인하기 위해

적임:

포함:

• 만 12세 이상
• 조직학적으로 확인된 표피 cGVHD(편평태선형, 구진편평태선, 홍반 포함) 신체 부위(예: 오른쪽 팔뚝 및 왼쪽 팔뚝)로 구분할 수 있는 2개 이상의 별도의 비궤양 부위 포함
• 등록 전 4주 동안 면역억제 요법을 포함한 안정적인 전신 cGVHD 치료
• Karnofsky 또는 Lansky 점수 60% 이상

제외:

• JAK 억제제(국소 또는 전신), 플루코나졸 또는 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제의 동시 사용
• JAK 억제제 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증
• 거대세포 바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함한 활동성 감염
• 항암치료가 필요한 재발성 또는 진행성 악성종양
• 다른 연구용 제제를 받는 환자
• 임신

설계:

• 이것은 표피 cGVHD 환자에서 국소 룩소리티닙의 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위한 II상, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다.
• 표피 cGVHD의 비궤양 부위가 2개 이상 있는 참가자는 6주 동안 하루에 두 번 미리 지정된 1개 부위에 국소 룩솔리티닙 1.5% 크림을 바르고 두 번째 미리 지정된 부위에 비히클 크림을 바르게 됩니다.
• 안전성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 기준에 따라 평가됩니다. 치료 중 2주마다 방문 및/또는 전화 후속 조치 중에 평가가 이루어집니다.
• 효능은 6주에 평가될 것이다. 2개의 표적 병변의 초기 표면적은 평가 가능한 환자에 대해 기준선, 2주 및 6주에 측정되며, 4주에는 직접 평가 옵션이 제공됩니다. 2개 병변의 표면적 감소 백분율을 결정하고, 2개 병변 간의 감소 차이를 계산하고, 일관되게 룩소리티닙 감소에서 위약 감소를 뺀 값으로 표현합니다.
• 피부 생검 및 말초 혈액 샘플은 피부 면역 구획 세포 침윤물, 사이토카인 프로파일링, 신호 변환기 및 STAT(activator of transcription) 인산화, 및 현장 cGVHD 바이오마커를 평가하기 위해 치료 전 및 6주에 수집될 것입니다.
• 약동학적 연구는 2주째에 수행될 것이다.
• 최대 15명의 환자가 등록되어 1차 종점 시점에 활성 상태를 유지하는 참가자로 정의되는 10명의 평가 가능한 환자를 달성합니다. 10명의 평가 가능한 환자는 기준선과의 변화에서 이러한 쌍을 이룬 차이가 변화 차이의 표준 편차(SD)와 같은지 여부를 감지하기 위해 80% 검정력을 제공합니다(효과 크기=1.0). 양측 0.05 유의 수준 대응 t-검정을 사용합니다. 실제로 차이가 정규 분포와 일치하지 않는 경우(Shapiro-Wilks 테스트에 의해 p<0.05) t-테스트 대신 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용할 수 있습니다.