Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Topický ruxolitinib pro kožní chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD)

21. června 2022 aktualizováno: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Studie fáze II topického ruxolitinibu pro kožní chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD)

Pozadí:

Přibližně polovina lidí, kteří mají transplantaci hematopoetických kmenových buněk pomocí dárcovských buněk, trpí chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (cGVHD). Jedná se o chronickou reakci štěpu proti hostiteli. Imunitní buňky od dárce mohou vidět tělesné tkáně v osobě jako cizí a napadnout a způsobit poškození. Kůže je nejčastěji postiženým orgánem. Většina terapií cGVHD má vážné vedlejší účinky. Krém ruxolitinib inhibuje proteiny, které mohou hrát roli v cGVHD.

Objektivní:

Testovat bezpečnost a účinnost lokálního ruxolitinibu 1,5% krému u lidí s cGVHD na kůži.

Způsobilost:

Lidé ve věku 12 let a starší s epidermální kůží cGVHD

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Testy krve a moči

Odebraný vzorek kůže (biopsie) k potvrzení diagnózy.

Na základní návštěvě budou mít účastníci:

Kožní onemocnění měřené pomocí pravítek, fotografií a obrysů kožních lézí

K vyplnění dotazníků o jejich příznacích

Testy krve a moči

Některým účastníkům bude také provedena biopsie kůže nebo fotografie celého těla, zatímco budou mít na sobě pouze spodní prádlo.

Účastníci dostanou ruxolitinibový krém a placebo krém k aplikaci na 2 samostatné oblasti onemocnění. Budou to dělat dvakrát denně po dobu 6 týdnů, pokud nebudou mít závažné vedlejší účinky. Studijní tým ani účastník nebudou vědět, která oblast dostane ruxolitinibový krém a placebo krém.

Účastníci zapíší:

  • Když nanášejí krémy
  • Jakékoli vedlejší účinky
  • Jakékoli léky, které berou

Většina účastníků absolvuje 4 návštěvy během 6 týdnů, kdy používají krémy. Někteří budou mít 3 návštěvy a telefonát, jak se jim daří. Všichni účastníci obdrží hovor 4-6 týdnů po ukončení. Návštěvy zahrnují fyzické vyšetření, krevní testy, měření kožních onemocnění, dotazníky a fotografie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) se rozvíjí přibližně u poloviny jedinců, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) a je hlavní příčinou nerecidivující mortality.
  • Neexistují žádné na kůži cílené terapie pro kožní cGVHD, které by byly zaměřeny na patogenezi cGVHD.
  • Mnoho zánětlivých cytokinů se účastní patogeneze signálu cGVHD prostřednictvím dráhy Janus kinázy (JAK)-převodník signálu a aktivátor transkripce (STAT).
  • Systémové inhibitory JAK byly studovány na GVHD myších modelech a u lidí se zlepšením na buněčné a klinické úrovni.
  • Topické inhibitory JAK nebyly studovány u kožního cGVHD, ale prokázaly schopnost snižovat zánětlivé markery a také zlepšovat klinické nálezy psoriázy.

Cíle:

  • Stanovit bezpečnost a snášenlivost lokálního ruxolitinibu 1,5% krému u pacientů s kožním cGVHD s epidermálním postižením (nesklerotická forma)
  • Stanovit účinnost lokálního ruxolitinibu 1,5% krému u pacientů s kožním cGVHD s epidermálním postižením (nesklerotická forma)

Způsobilost:

Zařazení:

  • Věk vyšší nebo rovný 12 letům
  • Histologicky potvrzená epidermální cGVHD (včetně lichen planus-like, papuloskvamózní, erytematózní) zahrnující alespoň 2 samostatná, neulcerovaná místa, která lze vymezit podle oblasti těla (např. pravé předloktí a levé předloktí)
  • Stabilní systémová léčba cGVHD včetně imunosupresivní léčby po dobu 4 týdnů před zařazením
  • Karnofsky nebo Lansky skóre vyšší nebo rovné 60 %

Vyloučení:

  • Současné užívání inhibitorů JAK (topických nebo systémových), flukonazolu nebo silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Známá přecitlivělost na inhibitory JAK nebo jejich složky
  • Aktivní infekce včetně cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barrové (EBV), viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a/nebo viru hepatitidy C (HCV)
  • Recidivující nebo progresivní malignita vyžadující protinádorovou léčbu
  • Pacienti užívající jiné zkoumané látky
  • Těhotenství

Design:

  • Toto je placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti topického ruxolitinibu u pacientů s epidermální cGVHD.
  • Účastníci s alespoň 2 neulcerovanými místy epidermální cGVHD budou aplikovat lokálně ruxolitinib 1,5% krém na 1 předem specifikované místo a krém s vehikulem na druhé předem specifikované místo dvakrát denně po dobu 6 týdnů.
  • Bezpečnost bude hodnocena podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Hodnocení budou probíhat během návštěv a/nebo telefonického sledování každé 2 týdny během léčby.
  • Účinnost bude hodnocena po 6 týdnech. Počáteční povrchové plochy 2 cílových lézí budou měřeny na začátku, v týdnu 2 a v týdnu 6 na hodnotitelných pacientech, s možností osobního posouzení ve 4. týdnu. Stanoví se procentuální pokles plochy povrchu 2 lézí a vypočte se rozdíl v poklesu mezi 2 lézemi, vyjádřený konzistentně jako pokles ruxolitinibu mínus pokles placeba.
  • Před léčbou a v 6. týdnu se odeberou vzorky kožní biopsie a periferní krve, aby se vyhodnotil buněčný infiltrát kožního imunitního kompartmentu, profilování cytokinů, fosforylace signálního převodníku a aktivátoru transkripce (STAT) a biomarkery cGVHD in situ.
  • Farmakokinetické studie budou provedeny v týdnu 2.
  • Bude zařazeno až 15 pacientů, aby bylo dosaženo 10 hodnotitelných pacientů, definovaných jako účastníci, kteří zůstávají aktivní v době primárního cílového bodu. 10 hodnotitelných pacientů poskytne 80% schopnost detekovat, zda se tyto párové rozdíly ve změnách od výchozí hodnoty rovnají jedné standardní odchylce (SD) rozdílu změn (velikost účinku = 1,0) pomocí dvoustranného párového t-testu hladiny významnosti 0,05. V praxi může být místo t-testu použit Wilcoxonův znaménkový test, pokud rozdíly nejsou v souladu s normálním rozdělením (p<0,05 podle Shapiro-Wilksova testu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 100 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou epidermální chronickou chorobu štěpu proti hostiteli (cGVHD) včetně lichen planus-like, papuloskvamózní a erytematózní cGVHD s klinickým postižením ve 2 samostatných oblastech těla (např. pravé předloktí a levé předloktí).
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 2 oblasti kožního, neulcerovaného, ​​epidermálního cGVHD postižení. Každé místo musí zahrnovat alespoň 0,5 % plochy povrchu těla (ekvivalent 1 dlaně) a nemůže být místem současného nebo předchozího nemelanomového kožního karcinomu (NMSC).
  • Stabilní imunosupresivní nebo imunomodulační systémová léčba cGVHD, včetně fototerapie a mimotělní fotoforézy, po dobu 4 týdnů před zařazením.
  • Věk vyšší nebo roven 12 let. Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje o bezpečnosti nebo nežádoucích účincích pro děti mladší 12 let.
  • Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovno 60

  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 000/mcL
    • krevní destičky větší nebo rovné 50 000/mcL
    • hemoglobin > 9 g/dl
    • celkový bilirubin <1,5násobek ústavní horní hranice normálu, s výjimkou známé anamnézy Gilbertovy choroby
    • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT) menší nebo rovna 5násobku institucionální horní hranice normálu
    • clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • Ochota dodržovat aplikaci 2 různých krémů dvakrát denně na 2 samostatná, předem specifikovaná místa.
  • Účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Pacienti současně užívající inhibitor Janus kinázy (JAK) (lokální nebo systémový).
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  • Pacienti současně užívající perorální flukonazol.
  • Pacienti současně užívající silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib nebo jiné látky použité ve studii.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce včetně viru Epstein-Barrové (EBV), cytomegaloviru (CMV), viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ruxolitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
  • Recidivující nebo progresivní malignita vyžadující protinádorovou léčbu.
  • Jiná rakovina (kromě té, pro kterou byla provedena transplantace hematopoetických buněk (HCT)) do 2 let od vstupu do studie, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ prsu, dělohy nebo děložního čípku.
  • Historie kožní malignity v cílovém místě léze.
  • Každý účastník, který by podle názoru zkoušejícího nebyl schopen splnit požadavky studie nebo pro kterého účast může představovat větší zdravotní riziko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib krém
Vyšetřovací krém na 1 místo; vozidlový krém na 2. místo
Lék: Ruxolitinib 1,5% smetana
Topická formulace ruxolitinibu, inhibitoru Janusových kináz (JAK) 1/2.
Ostatní jména:
  • Opzelura
Komparátor placeba: Automobilový krém
Vyšetřovací krém na 1 místo; vozidlový krém na 2. místo
Lék: automobilový krém
Odpovídající automobilový krém nanášený jako tenký film

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna v měření povrchové plochy cílových lézí u lézí léčených ruxolitinibem oproti lézím léčeným placebem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 6
Plocha povrchu bude měřena obkreslením léze na průhledném papíru a měřením plochy z průhlednosti. Rozdíly ve zbývající aktivní povrchové ploše po 6 týdnech od výchozí hodnoty mezi léčenými místy a placebem byly porovnány pro výpočet účinnosti. Zmenšení aktivní plochy by znamenalo zlepšení kožních onemocnění.
Výchozí stav do týdne 6
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. a 4. stupně
Časové okno: datum studia, až přibližně 2 měsíce a 12 dní.
Nežádoucí účinky byly měřeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). 3. stupeň je těžký. 4. stupeň je životu nebezpečný.
datum studia, až přibližně 2 měsíce a 12 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkové vizuální analogové stupnice závažnosti (VAS)
Časové okno: Základní stav a týden 6
Celková závažnost VAS je dotazník psychometrické odpovědi k měření subjektivních charakteristik nebo postojů, které nelze přímo měřit na škále 0-10; účastnické hodnocení stupně aktivity onemocnění na kůži. 0 = žádné a 10 = nejhorší představitelné.
Základní stav a týden 6
Změna ve vizuální analogové škále bolesti (VAS)
Časové okno: Základní stav a týden 6
Pain VAS je psychometrický dotazník pro měření subjektivních charakteristik nebo postojů, které nelze přímo měřit na škále 0 (žádná bolest) -10 (nejhorší představitelná bolest). Účastník nakreslí na stupnici čáru představující, jak se cítí, mezi 0 (žádný) a 10 (nejhorší). Tato čára je změřena a přiřazena hodnota. Budou hlášena skóre ze základní linie a týdne 6. Za změnu se považuje vyšší číslo (zhoršení onemocnění) nebo nižší číslo (zlepšení onemocnění) oproti výchozí hodnotě.
Základní stav a týden 6
Změna ve vizuální analogové stupnici pruritu (VAS)
Časové okno: Základní stav a týden 6
Pruritus VAS je psychometrický dotazník pro měření subjektivních charakteristik nebo postojů, které nelze přímo měřit na stupnici 0 (žádné svědění) -10 (nejhorší představitelné svědění). Budou hlášena skóre ze základní linie a týdne 6. Za změnu se považuje vyšší číslo (zhoršení onemocnění) nebo nižší číslo (zlepšení onemocnění) oproti výchozí hodnotě.
Základní stav a týden 6
Oblast pod křivkou koncentrace v séru versus čas (AUC) ruxolitinibu
Časové okno: V den následné návštěvy bude před aplikací léčby odebrán vzorek před podáním dávky. Po aplikaci na klinice budou vzorky krve odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny.
AUC je mírou sérové ​​koncentrace léčiva v průběhu času. Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
V den následné návštěvy bude před aplikací léčby odebrán vzorek před podáním dávky. Po aplikaci na klinice budou vzorky krve odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny.
Celková clearance (CL) ruxolitinibu
Časové okno: V den následné návštěvy bude před aplikací léčby odebrán vzorek před podáním dávky. Po aplikaci na klinice budou vzorky krve odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny.
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
V den následné návštěvy bude před aplikací léčby odebrán vzorek před podáním dávky. Po aplikaci na klinice budou vzorky krve odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny.
Poločas rozpadu ruxolitinibu
Časové okno: V den následné návštěvy bude před aplikací léčby odebrán vzorek před podáním dávky. Po aplikaci na klinice budou vzorky krve odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny.
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
V den následné návštěvy bude před aplikací léčby odebrán vzorek před podáním dávky. Po aplikaci na klinice budou vzorky krve odebírány za 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 2 měsíce a 12 dní.
Zde je počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 2 měsíce a 12 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 180035
  • 18-AR-0035

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na Ruxolitinib 1,5% smetana

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit