Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Actueel Ruxolitinib voor cutane chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)

21 juni 2022 bijgewerkt door: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Fase II-studie van topisch ruxolitinib voor cutane chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)

Achtergrond:

Ongeveer de helft van de mensen die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan met behulp van donorcellen, krijgt Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD). Dit is een chronische graft-versus-hostziekte. Immuuncellen van de donor kunnen de lichaamsweefsels in de persoon als vreemd beschouwen en aanvallen, waardoor schade wordt veroorzaakt. De huid is het meest aangetaste orgaan. De meeste cGVHD-therapieën hebben ernstige bijwerkingen. De crème ruxolitinib remt eiwitten die mogelijk een rol spelen bij cGVHD.

Objectief:

Om de veiligheid en effectiviteit van actuele ruxolitinib 1,5 procent crème te testen bij mensen met cGVHD van de huid.

Geschiktheid:

Mensen van 12 jaar en ouder met epidermale huid cGVHD

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met:

Medische geschiedenis

Fysiek examen

Bloed- en urineonderzoek

Huidmonster genomen (biopsie) om de diagnose te bevestigen.

Bij het basisbezoek hebben de deelnemers:

Huidziekte gemeten met linialen, foto's en het volgen van de omtrek van huidlaesies

Om vragenlijsten over hun symptomen in te vullen

Bloed- en urineonderzoek

Sommige deelnemers zullen ook een huidbiopsie ondergaan of foto's van het hele lichaam terwijl ze alleen ondergoed dragen.

Deelnemers krijgen de ruxolitinib-crème en een placebo-crème om op 2 afzonderlijke ziektegebieden aan te brengen. Ze zullen dit gedurende 6 weken twee keer per dag doen, als ze geen ernstige bijwerkingen hebben. Noch het onderzoeksteam, noch de deelnemer zullen weten welk gebied ruxolitinib-crème en de placebo-crème zal krijgen.

De deelnemers schrijven op:

  • Wanneer ze de crèmes aanbrengen
  • Eventuele bijwerkingen
  • Alle medicijnen die ze nemen

De meeste deelnemers zullen 4 bezoeken hebben gedurende de 6 weken dat ze de crèmes gebruiken. Sommigen krijgen 3 bezoeken en een telefoontje om te vragen hoe het met ze gaat. Alle deelnemers worden 4-6 weken na het stoppen gebeld. Bezoeken omvatten fysieke onderzoeken, bloedonderzoeken, huidziektemetingen, vragenlijsten en foto's.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) ontwikkelt zich bij ongeveer de helft van de personen die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan en is de belangrijkste oorzaak van sterfte zonder terugval.
  • Er zijn geen op de huid gerichte therapieën voor cutane cGVHD die gericht zijn op de pathogenese van cGVHD.
  • Veel inflammatoire cytokines die betrokken zijn bij de pathogenese van cGVHD-signalen via de Janus-kinase (JAK)-signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT)-route.
  • Systemische JAK-remmers zijn onderzocht in GVHD-muismodellen en bij mensen met verbetering op cellulair en klinisch niveau.
  • Topische JAK-remmers zijn niet onderzocht bij cutane cGVHD, maar hebben het vermogen aangetoond om ontstekingsmarkers te verminderen en de klinische bevindingen van psoriasis te verbeteren.

Doelstellingen:

  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van topische ruxolitinib 1,5% crème te bepalen bij patiënten met cutane cGVHD met epidermale betrokkenheid (niet-sclerotische vorm)
  • Om de werkzaamheid van topische ruxolitinib 1,5% crème te bepalen bij patiënten met cutane cGVHD met epidermale betrokkenheid (niet-sclerotische vorm)

Geschiktheid:

opname:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 12 jaar
  • Histologisch bevestigde epidermale cGVHD (waaronder lichen planus-achtig, papulosquameus, erythemateus) met ten minste 2 afzonderlijke, niet-verzweerde plaatsen die kunnen worden afgebakend per lichaamsregio (bijv. rechter onderarm en linker onderarm)
  • Stabiele systemische cGVHD-behandeling inclusief immunosuppressieve therapie gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Karnofsky of Lansky scoren groter dan of gelijk aan 60%

Uitsluiting:

  • Gelijktijdig gebruik van JAK-remmers (topisch of systemisch), fluconazol of sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers
  • Bekende overgevoeligheid voor JAK-remmers of hun componenten
  • Actieve infectie waaronder cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV)
  • Terugkerende of progressieve maligniteit waarvoor behandeling tegen kanker nodig is
  • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
  • Zwangerschap

Ontwerp:

  • Dit is een fase II, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van topisch ruxolitinib te bepalen bij patiënten met epidermale cGVHD.
  • Deelnemers met ten minste 2 niet-verzweerde plaatsen van epidermale cGVHD zullen topische ruxolitinib 1,5% crème aanbrengen op 1 vooraf gespecificeerde plaats en voertuigcrème op de tweede vooraf gespecificeerde plaats tweemaal per dag gedurende 6 weken.
  • De veiligheid wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0-criteria. Tijdens de behandeling zullen beoordelingen plaatsvinden tijdens bezoeken en/of telefonische follow-up om de 2 weken.
  • De werkzaamheid wordt na 6 weken beoordeeld. De initiële oppervlakten van de 2 doellaesies worden gemeten bij aanvang, week 2 en week 6 bij evalueerbare patiënten, met de mogelijkheid voor een persoonlijke beoordeling in week 4. Het percentage afname van het oppervlak van de 2 laesies wordt bepaald en het verschil in afname tussen de 2 laesies wordt berekend, consistent uitgedrukt als afname van ruxolitinib minus afname van placebo.
  • Voorafgaand aan de behandeling en in week 6 zullen een huidbiopsie en perifere bloedmonsters worden genomen om het cellulaire infiltraat van het huidimmuuncompartiment, cytokineprofilering, signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT)-fosforylering en in situ cGVHD-biomarkers te evalueren.
  • Farmacokinetische onderzoeken zullen worden uitgevoerd in week 2.
  • Er zullen maximaal 15 patiënten worden ingeschreven om 10 evalueerbare patiënten te bereiken, gedefinieerd als deelnemers die actief blijven op het moment van het primaire eindpunt. 10 evalueerbare patiënten zullen 80% vermogen leveren om te detecteren of deze gepaarde verschillen in de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gelijk zijn aan één standaarddeviatie (SD) van het verschil van de veranderingen (effectgrootte = 1,0) met behulp van een tweezijdige 0,05 significantieniveau gepaarde t-toets. In de praktijk kan een door Wilcoxon ondertekende rangtoets worden gebruikt in plaats van een t-toets als de verschillen niet consistent zijn met een normale verdeling (p<0,05 volgens een Shapiro-Wilks-toets).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 100 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten moeten histologisch bevestigde epidermale chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) hebben, waaronder lichen planus-achtige, papulosquameuze en erythemateuze cGVHD met klinische betrokkenheid bij 2 afzonderlijke lichaamsregio's (bijv. rechter onderarm en linker onderarm).
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 2 gebieden van cutane, niet-verzweerde, epidermale cGVHD-betrokkenheid. Elke plaats moet ten minste 0,5% van het lichaamsoppervlak beslaan (1 handpalmequivalent) en mag geen plaats zijn van huidige of eerdere niet-melanome huidkanker (NMSC).
  • Stabiele immunosuppressieve of immunomodulerende systemische cGVHD-behandeling, inclusief fototherapie en extracorporale fotoferese, gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 12 jaar. Er zijn geen gegevens beschikbaar over veiligheid of bijwerkingen voor kinderen jonger dan 12 jaar.
  • Karnofsky of Lansky groter dan of gelijk aan 60

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000/mcl
    • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mcL
    • hemoglobine > 9 g/dL
    • totaal bilirubine <1,5x institutionele bovengrens van normaal, behalve indien bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
    • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 5x de institutionele bovengrens van normaal
    • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
  • Bereidheid om te voldoen aan tweemaal daags aanbrengen van 2 verschillende crèmes op 2 afzonderlijke, vooraf gespecificeerde plaatsen.
  • De effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten die gelijktijdig een Januskinase (JAK)-remmer krijgen (topisch of systemisch).
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Patiënten die gelijktijdig oraal fluconazol gebruiken.
  • Patiënten die gelijktijdig sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers gebruiken.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, waaronder Epstein-Barr-virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ruxolitinib een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ruxolitinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ruxolitinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
  • Terugkerende of progressieve maligniteit waarvoor behandeling tegen kanker nodig is.
  • Andere kanker (behalve die waarvoor hematopoëtische celtransplantatie (HCT) werd uitgevoerd) binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de borst, baarmoeder of baarmoederhals.
  • Geschiedenis van huidmaligniteit op de plaats van de doellaesie.
  • Elke deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen of voor wie deelname een groter medisch risico kan opleveren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib crème
Onderzoekscrème naar 1 locatie; voertuigcreme naar 2e locatie
Geneesmiddel: Ruxolitinib 1,5% crème
Topische formulering van ruxolitinib, een Janus-kinase (JAK) 1/2-remmer.
Andere namen:
  • Opzelura
Placebo-vergelijker: Voertuig crème
Onderzoekscrème naar 1 locatie; voertuigcreme naar 2e locatie
Geneesmiddel: voertuig crème
Bijpassende voertuigcrème aangebracht als een dunne film

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in de oppervlaktemeting van de doellaesies voor met ruxolitinib behandelde versus met placebo behandelde laesies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 6
Het oppervlak wordt gemeten door de laesie op transparant papier te volgen en het gebied vanaf de transparant te meten. Verschillen in het resterende actieve oppervlak op 6 weken vanaf de basislijn tussen de behandelde en placeboplaatsen werden vergeleken om de werkzaamheid te berekenen. Een afname van het actieve oppervlak zou een verbetering van de huidziekte betekenen.
Basislijn tot week 6
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 en graad 4
Tijdsspanne: studiedatum, tot ongeveer 2 maanden en 12 dagen.
Bijwerkingen werden gemeten volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Graad 3 is ernstig. Graad 4 is levensbedreigend.
studiedatum, tot ongeveer 2 maanden en 12 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in algehele ernst visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 6
De Overall Severity VAS is een psychometrische responsvragenlijst om subjectieve kenmerken of attitudes te meten die niet direct kunnen worden gemeten op een schaal van 0-10; een beoordeling door deelnemers van de mate van ziekteactiviteit op de huid. 0=geen en 10 = ergst denkbaar.
Basislijn en week 6
Verandering in pijn Visuele Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 6
De Pain VAS is een psychometrische responsvragenlijst om subjectieve kenmerken of attitudes te meten die niet direct gemeten kunnen worden op een schaal van 0 (geen pijn) -10 (ergst denkbare pijn). De deelnemer trekt een lijn op de schaal die aangeeft hoe hij zich voelt tussen 0 (geen) en 10 (slechtste). Die lijn wordt gemeten en krijgt een waarde. Scores van Baseline en week 6 worden gerapporteerd. Een verandering wordt beschouwd als een hoger getal (verergering van de ziekte) of een lager getal (verbetering van de ziekte) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn en week 6
Verandering in Pruritus Visuele Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 6
De pruritus VAS is een psychometrische vragenlijst om subjectieve kenmerken of attitudes te meten die niet direct gemeten kunnen worden op een schaal van 0 (geen jeuk) -10 (ergst denkbare jeuk). Scores van Baseline en week 6 worden gerapporteerd. Een verandering wordt beschouwd als een hoger getal (verergering van de ziekte) of een lager getal (verbetering van de ziekte) ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn en week 6
Gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve (AUC) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: Op de dag van het vervolgbezoek zal een pre-dosis trogmonster worden verzameld voordat de behandeling wordt aangebracht. Na toepassing in de kliniek worden bloedmonsters genomen om 1 uur, 2 uur en 4 uur.
De AUC is een maat voor de serumconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Op de dag van het vervolgbezoek zal een pre-dosis trogmonster worden verzameld voordat de behandeling wordt aangebracht. Na toepassing in de kliniek worden bloedmonsters genomen om 1 uur, 2 uur en 4 uur.
Totale klaring (CL) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: Op de dag van het vervolgbezoek zal een pre-dosis trogmonster worden verzameld voordat de behandeling wordt aangebracht. Na toepassing in de kliniek worden bloedmonsters genomen om 1 uur, 2 uur en 4 uur.
De CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
Op de dag van het vervolgbezoek zal een pre-dosis trogmonster worden verzameld voordat de behandeling wordt aangebracht. Na toepassing in de kliniek worden bloedmonsters genomen om 1 uur, 2 uur en 4 uur.
Halfwaardetijd van Ruxolitinib
Tijdsspanne: Op de dag van het vervolgbezoek zal een pre-dosis trogmonster worden verzameld voordat de behandeling wordt aangebracht. Na toepassing in de kliniek worden bloedmonsters genomen om 1 uur, 2 uur en 4 uur.
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft is afgenomen.
Op de dag van het vervolgbezoek zal een pre-dosis trogmonster worden verzameld voordat de behandeling wordt aangebracht. Na toepassing in de kliniek worden bloedmonsters genomen om 1 uur, 2 uur en 4 uur.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 2 maanden en 12 dagen.
Hier is het aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 2 maanden en 12 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 180035
  • 18-AR-0035

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft-versus-host-ziekte

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib 1,5% crème

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren