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Ruxolitinib topico per la malattia cutanea cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)

21 giugno 2022 aggiornato da: Edward Cowen, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Studio di fase II su ruxolitinib topico per la malattia cutanea cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)

Sfondo:

Circa la metà delle persone che si sottopongono a trapianto di cellule staminali ematopoietiche utilizzando cellule di donatore contraggono la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD). Questa è la malattia cronica del trapianto contro l'ospite. Le cellule immunitarie del donatore possono vedere i tessuti del corpo della persona come estranei e attaccare, causando danni. La pelle è l'organo più comunemente colpito. La maggior parte delle terapie cGVHD ha gravi effetti collaterali. La crema ruxolitinib inibisce le proteine ​​che possono svolgere un ruolo nella cGVHD.

Obbiettivo:

Testare la sicurezza e l'efficacia della crema topica di ruxolitinib all'1,5% nelle persone con cGVHD della pelle.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 12 anni con pelle epidermica cGVHD

Progetto:

I partecipanti saranno selezionati con:

Storia medica

Esame fisico

Esami del sangue e delle urine

Campione di pelle prelevato (biopsia) per confermare la diagnosi.

Alla visita di riferimento, i partecipanti avranno:

Malattia della pelle misurata con righelli, fotografie e tracciando il contorno delle lesioni cutanee

Per completare questionari sui loro sintomi

Esami del sangue e delle urine

Alcuni partecipanti avranno anche una biopsia cutanea o fotografie di tutto il corpo mentre indossano solo biancheria intima.

I partecipanti riceveranno la crema ruxolitinib e una crema placebo da applicare a 2 aree separate della malattia. Lo faranno due volte al giorno per 6 settimane, se non hanno gravi effetti collaterali. Né il team dello studio né il partecipante sapranno quale area riceverà la crema di ruxolitinib e la crema placebo.

I partecipanti scriveranno:

  • Quando applicano le creme
  • Eventuali effetti collaterali
  • Tutti i farmaci che prendono

La maggior parte dei partecipanti avrà 4 visite durante le 6 settimane in cui usano le creme. Alcuni avranno 3 visite e una telefonata per vedere come stanno. Tutti i partecipanti riceveranno una chiamata 4-6 settimane dopo l'interruzione. Le visite includono esami fisici, esami del sangue, misurazioni delle malattie della pelle, questionari e foto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) si sviluppa in circa la metà degli individui sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) ed è la principale causa di mortalità senza recidiva.
  • Non esistono terapie mirate alla pelle per la cGVHD cutanea che siano dirette alla patogenesi della cGVHD.
  • Molte citochine infiammatorie coinvolte nella patogenesi del segnale cGVHD attraverso la via Janus chinasi (JAK)-Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT).
  • Inibitori JAK sistemici sono stati studiati in modelli murini di GVHD e nell'uomo con miglioramenti a livello cellulare e clinico.
  • Gli inibitori JAK topici non sono stati studiati nella cGVHD cutanea, ma hanno dimostrato la capacità di ridurre i marcatori infiammatori e di migliorare i risultati clinici della psoriasi.

Obiettivi:

  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità della crema topica di ruxolitinib 1,5% in pazienti con cGVHD cutanea con coinvolgimento epidermico (forma non sclerotica)
  • Determinare l'efficacia della crema topica di ruxolitinib 1,5% in pazienti con cGVHD cutanea con coinvolgimento epidermico (forma non sclerotica)

Eleggibilità:

Inclusione:

  • Età maggiore o uguale a 12 anni
  • CGVHD epidermica confermata istologicamente (incluso lichen planus, papulosquamoso, eritematoso) che coinvolge almeno 2 siti separati, non ulcerati che possono essere delineati dalla regione del corpo (ad esempio, avambraccio destro e avambraccio sinistro)
  • Trattamento sistemico stabile di cGVHD inclusa la terapia immunosoppressiva per 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Punteggio Karnofsky o Lansky maggiore o uguale al 60%

Esclusione:

  • Uso concomitante di inibitori JAK (topici o sistemici), fluconazolo o forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
  • Ipersensibilità nota agli inibitori JAK o ai loro componenti
  • Infezione attiva tra cui citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV)
  • Tumore maligno ricorrente o progressivo che richiede un trattamento antitumorale
  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
  • Gravidanza

Progetto:

  • Questo è uno studio di fase II, controllato con placebo, in doppio cieco per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del ruxolitinib topico nei pazienti con cGVHD epidermica.
  • I partecipanti con almeno 2 siti non ulcerati di cGVHD epidermico applicheranno la crema topica di ruxolitinib all'1,5% a 1 sito prespecificato e la crema veicolo al secondo sito prespecificato due volte al giorno per 6 settimane.
  • La sicurezza sarà valutata in base ai criteri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Le valutazioni avverranno durante le visite e/o il follow-up telefonico ogni 2 settimane durante il trattamento.
  • L'efficacia sarà valutata a 6 settimane. Le aree superficiali iniziali delle 2 lesioni bersaglio saranno misurate al basale, alla settimana 2 e alla settimana 6 su pazienti valutabili, con l'opzione per una valutazione di persona alla settimana 4. Verrà determinata la percentuale di declino nell'area superficiale delle 2 lesioni e verrà calcolata la differenza di declino tra le 2 lesioni, espressa coerentemente come declino di ruxolitinib meno declino del placebo.
  • Una biopsia cutanea e campioni di sangue periferico saranno raccolti prima del trattamento e alla settimana 6 per valutare l'infiltrato cellulare del compartimento immunitario cutaneo, il profilo delle citochine, il trasduttore del segnale e l'attivatore della fosforilazione della trascrizione (STAT) e i biomarcatori cGVHD in situ.
  • Gli studi di farmacocinetica saranno eseguiti alla settimana 2.
  • Saranno arruolati fino a 15 pazienti per raggiungere 10 pazienti valutabili, definiti come partecipanti che rimangono attivi al momento dell'endpoint primario. 10 pazienti valutabili forniranno l'80% di potenza per rilevare se queste differenze accoppiate nei cambiamenti rispetto al basale sono uguali a una deviazione standard (DS) della differenza dei cambiamenti (dimensione dell'effetto = 1,0) utilizzando un t-test accoppiato con livello di significatività 0,05 a due code. In pratica, un test dei ranghi con segno di Wilcoxon può essere utilizzato invece di un test t se le differenze non sono coerenti con una distribuzione normale (p<0,05 da un test di Shapiro-Wilks).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 100 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I pazienti devono avere una malattia epidermica cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) confermata istologicamente, tra cui cGVHD simile al lichen planus, papulosquamoso ed eritematoso con coinvolgimento clinico in 2 regioni corporee separate (ad es. avambraccio destro e avambraccio sinistro).
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno 2 aree di coinvolgimento cutaneo, non ulcerato, epidermico della cGVHD. Ogni sito deve coinvolgere almeno lo 0,5% della superficie corporea (equivalente di 1 palmo) e non può essere un sito di carcinoma cutaneo non melanoma in atto o precedente (NMSC).
  • Trattamento stabile di cGVHD sistemico immunosoppressore o immunomodulatore, inclusa fototerapia e fotoferesi extracorporea, per 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Età maggiore o uguale a 12 anni. Non sono disponibili dati sulla sicurezza o sugli eventi avversi per i bambini di età inferiore ai 12 anni.
  • Karnofsky o Lansky maggiore o uguale a 60

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
    • piastrine maggiore o uguale a 50.000/mcL
    • emoglobina > 9 g/dL
    • bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale, tranne se si conosce una storia di malattia di Gilbert
    • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore istituzionale del normale
    • clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
  • Disponibilità a rispettare l'applicazione due volte al giorno di 2 creme diverse su 2 siti separati e prespecificati.
  • Gli effetti di ruxolitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprensione del soggetto o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Pazienti che ricevono contemporaneamente un inibitore della Janus chinasi (JAK) (topico o sistemico).
  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
  • Pazienti che assumono contemporaneamente fluconazolo per via orale.
  • Pazienti che assumono contemporaneamente forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva tra cui il virus di Epstein-Barr (EBV), il citomegalovirus (CMV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ruxolitinib è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ruxolitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ruxolitinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  • Tumore maligno ricorrente o progressivo che richiede un trattamento antitumorale.
  • Altri tumori (tranne quelli per i quali è stato eseguito il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT)) entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della mammella, dell'utero o della cervice.
  • Storia di malignità cutanea nel sito della lesione bersaglio.
  • Qualsiasi partecipante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe in grado di soddisfare i requisiti dello studio o per il quale la partecipazione potrebbe comportare un rischio medico maggiore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Crema di ruxolitinib
Crema investigativa a 1 posizione; crema del veicolo alla 2a posizione
Droga: Ruxolitinib 1,5% crema
Formulazione topica di ruxolitinib, un inibitore della Janus chinasi (JAK) 1/2.
Altri nomi:
  • Opzelura
Comparatore placebo: Crema per veicoli
Crema investigativa a 1 posizione; crema del veicolo alla 2a posizione
Droga: crema per veicoli
Crema veicolo abbinata applicata come pellicola sottile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale nella misurazione dell'area superficiale delle lesioni target per le lesioni trattate con ruxolitinib rispetto a quelle trattate con placebo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
L'area superficiale sarà misurata tracciando la lesione su carta lucida e misurando l'area dalla trasparenza. Le differenze nella superficie attiva rimanente a 6 settimane dal basale tra i siti trattati e quelli trattati con placebo sono state confrontate per calcolare l'efficacia. Una diminuzione della superficie attiva significherebbe un miglioramento della malattia della pelle.
Dal basale alla settimana 6
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 e 4
Lasso di tempo: data di studio, fino a circa 2 mesi e 12 giorni.
Gli eventi avversi sono stati misurati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita.
data di studio, fino a circa 2 mesi e 12 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della gravità complessiva della scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 6
L'Overall Severity VAS è un questionario di risposta psicometrica per misurare caratteristiche o atteggiamenti soggettivi che non possono essere misurati direttamente su una scala da 0 a 10; una valutazione dei partecipanti del grado di attività della malattia sulla pelle. 0=nessuno e 10 = peggio immaginabile.
Basale e settimana 6
Variazione della scala analogica visiva del dolore (VAS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 6
Il Pain VAS è un questionario di risposta psicometrica per misurare caratteristiche o atteggiamenti soggettivi che non possono essere misurati direttamente su una scala da 0 (nessun dolore) -10 (peggior dolore immaginabile). Il partecipante disegna una linea sulla scala che rappresenta come si sente tra 0 (nessuno) e 10 (peggiore). Quella linea viene misurata e assegnata a un valore. Verranno riportati i punteggi dal basale e dalla settimana 6. Un cambiamento è considerato un numero più alto (peggioramento della malattia) o un numero inferiore (miglioramento della malattia) rispetto al basale.
Basale e settimana 6
Modifica della scala analogica visiva del prurito (VAS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 6
Il VAS del prurito è un questionario di risposta psicometrica per misurare caratteristiche o atteggiamenti soggettivi che non possono essere misurati direttamente su una scala da 0 (nessun prurito) -10 (peggior prurito immaginabile). Verranno riportati i punteggi dal basale e dalla settimana 6. Un cambiamento è considerato un numero più alto (peggioramento della malattia) o un numero inferiore (miglioramento della malattia) rispetto al basale.
Basale e settimana 6
Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (AUC) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Un campione pre-dose verrà raccolto prima dell'applicazione del trattamento il giorno della visita di follow-up. Dopo l'applicazione in clinica, i campioni di sangue verranno raccolti a 1 ora, 2 ore e 4 ore.
L'AUC è una misura della concentrazione sierica del farmaco nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
Un campione pre-dose verrà raccolto prima dell'applicazione del trattamento il giorno della visita di follow-up. Dopo l'applicazione in clinica, i campioni di sangue verranno raccolti a 1 ora, 2 ore e 4 ore.
Clearance totale (CL) di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Un campione pre-dose verrà raccolto prima dell'applicazione del trattamento il giorno della visita di follow-up. Dopo l'applicazione in clinica, i campioni di sangue verranno raccolti a 1 ora, 2 ore e 4 ore.
La CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo.
Un campione pre-dose verrà raccolto prima dell'applicazione del trattamento il giorno della visita di follow-up. Dopo l'applicazione in clinica, i campioni di sangue verranno raccolti a 1 ora, 2 ore e 4 ore.
Emivita di Ruxolitinib
Lasso di tempo: Un campione pre-dose verrà raccolto prima dell'applicazione del trattamento il giorno della visita di follow-up. Dopo l'applicazione in clinica, i campioni di sangue verranno raccolti a 1 ora, 2 ore e 4 ore.
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica del farmaco si riduca della metà.
Un campione pre-dose verrà raccolto prima dell'applicazione del trattamento il giorno della visita di follow-up. Dopo l'applicazione in clinica, i campioni di sangue verranno raccolti a 1 ora, 2 ore e 4 ore.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 2 mesi e 12 giorni.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole.
Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 2 mesi e 12 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 180035
  • 18-AR-0035

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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