Ruxolitinibe tópico para doença cutânea crônica do enxerto versus hospedeiro (cGVHD)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter doença epidérmica crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) confirmada histologicamente, incluindo cGVHD tipo líquen plano, papuloescamoso e eritematoso com envolvimento clínico em 2 regiões separadas do corpo (p. antebraço direito e antebraço esquerdo).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos 2 áreas de envolvimento cutâneo, não ulcerado e epidérmico cGVHD. Cada local deve envolver pelo menos 0,5% da área de superfície corporal (equivalente a 1 palma) e não pode ser um local de câncer de pele não melanoma (NMSC) atual ou anterior.
• Tratamento de cGVHD sistêmico imunossupressor ou imunomodulador estável, incluindo fototerapia e fotoférese extracorpórea, por 4 semanas antes da inscrição.
• Idade maior ou igual a 12 anos. Não há dados de segurança ou eventos adversos disponíveis para crianças menores de 12 anos de idade.
• Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 60

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mcL
  • hemoglobina > 9 g/dL
  • bilirrubina total <1,5X limite superior institucional do normal, exceto se história conhecida de doença de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) menor ou igual a 5 vezes o limite superior institucional do normal
  • depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Disposição para cumprir a aplicação duas vezes ao dia de 2 cremes diferentes em 2 locais separados e pré-especificados.
• Os efeitos de ruxolitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade do sujeito ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes recebendo concomitantemente um inibidor de Janus quinase (JAK) (tópico ou sistêmico).
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes em uso concomitante de fluconazol oral.
• Pacientes tomando concomitantemente fortes inibidores do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinibe ou a outros agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, incluindo vírus Epstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o ruxolitinibe é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ruxolitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ruxolitinibe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Malignidade recorrente ou progressiva que requer tratamento anticancerígeno.
• Outro câncer (exceto aquele para o qual o transplante de células hematopoiéticas (HCT) foi realizado) dentro de 2 anos da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de mama, útero ou colo do útero.
• História de malignidade cutânea no local da lesão-alvo.
• Qualquer participante que, na opinião do investigador, seria incapaz de cumprir os requisitos do estudo ou para quem a participação pode representar um risco médico maior.