ラクトバチルス・ロイテリ菌株とプロトンポンプ阻害剤によるヘリコバクター・ピロリの除菌

研究の目的 この二重盲検研究では、PPI と L.reuteri の株の組み合わせ (Gastrus) の組み合わせが、用量を増やして用量間隔を短くした場合に、より高い根絶率をもたらすかどうかを評価します。 目標は、UBT による評価で少なくとも 50% の根絶を達成することです。

研究製品

胃カプセル:

2x108 CFU ラクトバチルス・ロイテリ DSM 17938 + 2x108 CFU ラクトバチルス・ロイテリ ATCC PTA 6475。

プラセボ カプセル:

形状、色、味はガストラス カプセルと同じですが、ラクトバチルス ロイテリの成分は含まれていません。

両方の研究製品は、30 カプセルを含む同一の容器で提供されます。

投与グループ 1: 1 胃カプセル 1 日 7 回 + パントプラゾール 20 mg b.i.d. グループ 2: 1 日 7 回のプラセボ カプセル 1 個 + パントプラゾール 20 mg b.i.d. 治験薬 1 カプセルを 2 ～ 3 時間ごとに 1 日 7 回服用します。

研究製品の容器は、28日目の訪問時に収集され、残りの錠剤が数えられ、コンプライアンスがチェックされます。

40 mg のパントプラゾールは、朝食と夕食の直前に服用する必要があります (つまり、. 1 日量 80 mg)。

治療期間 必要な投薬の最適な期間は不明です。 Saggioro と Francavilla はそれぞれ 30 日間と 28 日間使用し、Dore らは 60 日間のレジメンを使用しました。 実用的/経済的/忍容性の観点から、根絶されていない患者のトリプル治療までの時間を短縮するために、28 日間のレジメンが提案されています。 2 回目の UBT/内視鏡検査でピロリ菌に感染している患者 (つまり、 治療の失敗) には、標準的な除菌療法が提供されます。

コンプライアンス、PP および ITT 「コンプライアンス」と評価されるためには、参加者は割り当てられた用量の少なくとも 75% (またはその他?) を摂取している必要があります。 コンプライアンスを向上させるために、参加者には警報装置が装備されます。 準拠した患者は、プロトコルごと（PP）として評価されます。 遵守していないが、少なくとも丸 1 日分の用量 (つまり 14 錠) を消費した患者は、治療意図分析に含まれます。

結果 主要な有効性パラメーター Δ-13C-UBT < 5 ppm によって証明されるように、9 週間で除菌されたヘリコバクター ピロリの数。 実薬治療とプラセボ治療の違いを比較します。

探索的パラメーター ベースラインおよびグループ間と比較した 4 および 9 週での GSRS の変化。 胃腸の有無にかかわらず、PPI の存在下での胃微生物叢の変化。

サンプルサイズの計算 自然除菌率が 5% 以下であり、積極的な治療による除菌率が 50% を超えると仮定すると、検出力 90%、信頼水準 95% で各グループに 23 人の被験者が必要です。 潜在的なドロップアウトを修正するために、25 人の被験者が各グループに採用されます。

倫理委員会 研究プロトコルは、研究開始前に地域の倫理委員会によって承認される必要があります。 承認されると、プロトコルの概要が Clinicaltrials.gov に掲載されます。

研究の流れと手順 無作為化とラベリング 無作為化は、randomizer.org が提供するツールを使用してコンピュータ化されます。 研究に関与していない第三者が、有効な研究製品とプラセボの研究製品にラベルを付けます。 無作為割付けリストは、研究施設で封印された封筒に保管され、封印されたコピーも BioGaia で保管されます。 すべての試験データがデータベースに入力され、データベースがロックされるまで、封筒を開けないでください。 ただし、以下の「重篤な有害事象」を参照してください。

患者は、利用可能な残りのランダム化番号のうち最も低いものを患者に割り当てることによって、順次研究に参加する。

手順 組織学 内視鏡検査中に、前庭部から 2 つの生検標本が採取されます。 Hp 感染は、H&E および GIEMSA によって染色された生検の組織学的検査における典型的な組織学および細菌の存在として定義されます。 コーパス領域からの 1 つの追加生検は、5% グリセロールを含む PBS に配置され、微生物叢分析のためのさらなる処理まで - 70 oC で保存されます (以下を参照してください。

胃内細菌叢分析 微生物叢分析のための細菌 DNA 抽出と配列決定は、標準化されたプロトコル (Willing BP et. アル 2010)。 コミュニティ構造の分析は、ターゲット地域のシーケンスに焦点を当てています。 Illumina Miseq ハイスループット シーケンス プラットフォームを使用した 16S rRNA 遺伝子。 シーケンスは最終的に QIIME 1.8.0 パイプラインで処理されます (Caporaso JG et. アル 2010)。

13C-UBT 標準プロトコルによる (Gatta L., et al. 2006)。 含めるために必要な最初のUBTの後、2回目のUBTを8〜9週間（研究治療の終了後4〜5週間）に実行して、Hp状態を評価します。

胃腸症状評価尺度 (GSRS)。 参加者は、組み入れ後、研究製品の最初の用量を服用する前に、4週間（治療終了時）および8〜9週間（フォローアップUBT時）にGSRSアンケートに記入するよう求められます（Svedlund J. et al. 1988) データ収集 研究責任者は、研究に関連するすべてのデータが入力される患者ごとに 1 セットの症例記録フォーム (CRF) を作成します。

統計的方法 すべての有効性パラメーターは、ITT と PP の両方に従って分析されます。 安全性に関する考慮事項 研究者は、研究に参加した被験者の安全性を監視する責任があります。 研究製品の投与後に発生するすべての有害事象（AE）は、研究の終わりまで、または解決するまで追跡されます。 AEは治験責任医師によって評価され、CRFで報告されます。

以下に定義する重篤な有害事象は、治験責任医師が SAE に気付いてから 24 時間以内に治験依頼者に報告する必要があります。 重篤であろうとなかろうと、研究製品の永久的な中止につながるすべての有害事象を報告することも重要です。

有害事象 有害事象（AE）とは、因果関係の評価に関係なく、研究製品を投与された被験者における望ましくない医学的出来事です。 したがって、有害事象は、研究製品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 観察された、または自発的な問題、苦情、または症状を含むすべての有害事象は、症例報告書 (CRF) に記録されます。 各有害事象は、期間、強度、および研究製品または他の要因との因果関係について評価されます。

被験者は、経験した有害事象を治験責任医師に報告するように指示されるべきです。 治験責任医師は、訪問ごとに AE を評価する必要があります。 フォローアップ期間を含め、臨床試験中に発生した AE は、適切な AE CRF に記録する必要があります。 臨床試験中に最も関連性の高い安全性情報を取得するには、研究者が正確な AE 用語を CRF に記録することが重要です。

CRF で AE を完了した時点で識別できる場合は、個々の関連する徴候や症状ではなく、特定の疾患または症候群を調査員が特定し、CRF に記録する必要があります。 ただし、観察または報告された徴候または症状が研究者によって特定の疾患または症候群の構成要素と見なされない場合は、CRF に個別の AE として記録する必要があります。 検査値は、検査室 CRF で収集されます。 AE CRF の臨床検査値のベースラインからの変化を入力しないでください。

重大な有害事象 重大な有害事象 (SAE) とは、死に至るあらゆる AE であり、直ちに生命を脅かすものであり、入院が必要または延長され、持続的または重大な身体障害/無能力をもたらすものであり、理由を問わず医学的に重要な事象です。 無作為化コードの解読 AE が治験薬によって引き起こされた可能性があり、患者のさらなる治療には非盲検化が不可欠であるため、無作為化コードを明らかにする必要があると担当治験責任医師が判断した場合、次の手順を実行します。担当の治験責任医師は、特定の患者の治験薬の盲検化を解除するために、そうでなければ治験に関与していない専門家を割り当てます。 彼/彼女は封印された封筒を開き、関連する無作為化番号を見つけ、他の無作為化番号を明らかにすることなく担当調査員に知らせます。 その後、透明テープで封筒を再封し、テープに日付と署名を付けます。