用罗伊氏乳杆菌菌株加质子泵抑制剂根除幽门螺杆菌

研究目的 这项双盲研究将评估 PPI 和罗伊氏乳杆菌的菌株组合 (Gastrus) 的组合在剂量增加和剂量间隔缩短的情况下是否可以产生更高的根除率。 根据 UBT 的评估，目标是实现至少 50% 的根除率。

学习产品

胃肠胶囊：

2x108 CFU 罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 + 2x108 CFU 罗伊氏乳杆菌 ATCC PTA 6475。

安慰剂胶囊：

形状、颜色和味道与 Gastrus 胶囊相同，但不含罗伊氏乳杆菌成分。

两种研究产品均在包含 30 粒胶囊的相同容器中交付。

给药组 1：每天 7 次，每次 1 个 Gastrus 胶囊 + 泮托拉唑 20 mg b.i.d. 第 2 组：1 粒安慰剂胶囊，每天 7 次 + 泮托拉唑 20 mg b.i.d. 每 2-3 小时服用一粒研究产品胶囊，每天服用 7 次。

将在第 28 天访问时收集研究产品容器，计算剩余药片的数量并检查合规性。

40 毫克泮托拉唑应在早餐和晚餐前服用（即 每日剂量 80 毫克）。

治疗时长 所需的最佳给药时长未知。 Saggioro 和 Francavilla 分别使用了 30 天和 28 天，而 Dore 等人则使用了 60 天的方案。 从实用/经济/耐受性的角度来看，建议采用 28 天的方案，以缩短未根除患者的三联疗法时间。 那些在第二次 UBT/内窥镜检查（即 治疗失败）将提供标准根除疗法。

合规性、PP 和 ITT 为了被评估为“合规”，参与者应该已经消耗了至少 75%（或其他？）的分配剂量。 为了提高依从性，参与者将配备报警装置。 合规患者将被评估为符合方案 (PP)。 不依从但已服用至少一整天剂量（即 14 片）的患者将被纳入意向治疗分析。

结果 主要疗效参数 9 周时根除的幽门螺杆菌数量，由 Δ-13C-UBT < 5 ppm 证明。 将比较活性治疗和安慰剂治疗之间的差异。

探索性参数 与基线和组间相比，第 4 周和第 9 周时 GSRS 的变化。 在有或没有胃肠病的情况下存在 PPI 时胃微生物群的变化。

样本量计算 假设自发根除率为 5% 或更少，并且积极治疗所需的根除率 >50%，每组需要 23 名受试者，功效为 90%，置信水平为 95%。 为了纠正潜在的辍学，每组将招募 25 名受试者。

伦理委员会 研究方案必须在研究开始前得到当地伦理委员会的批准。 一旦获得批准，协议摘要将发布在 clinicaltrials.gov 上。

研究流程和程序 随机化和标记 随机化将使用 randomizer.org 提供的工具进行计算机化。 未以其他方式参与研究的第三方将标记活性和安慰剂研究产品。 随机列表将保存在研究地点的密封信封中，密封副本也将保存在 BioGaia。 在将所有研究数据输入数据库并锁定数据库之前，不得打开信封。 但是，请参阅下面的“严重不良事件”。

通过将可用的最低剩余随机编号分配给患者，患者将按顺序进入研究。

程序 组织学 在内窥镜检查期间，两份活检标本取自胃窦，一份取自角，两份取自胃体。 Hp 感染被定义为在用 H&E 和 GIEMSA 染色的活组织检查的组织学检查中存在典型的组织学和细菌。 将来自语料库区域的另外一份活检置于含 5% 甘油的 PBS 中，并储存在 - 70 oC，直到进一步处理以进行微生物群分析（见下文。

胃微生物群分析 用于微生物群分析的细菌 DNA 提取和测序是根据标准化方案进行的（Willing BP 等。 2010 年）。 社区结构分析侧重于目标区域的排序，例如16S rRNA基因使用Illumina Miseq高通量测序平台。 序列最终使用 QIIME 1.8.0 管道（Caporaso JG 等人）进行处理。 2010 年）。

13C-UBT 根据标准方案 (Gatta L., et al. 2006)。 在需要纳入的第一次 UBT 后，将在 8-9 周（研究治疗结束后 4-5 周）进行第二次 UBT 以评估 Hp 状态。

胃肠道症状评定量表 (GSRS)。 参与者将被要求在纳入后但在服用第一剂研究产品之前、4 周（治疗结束）和 8-9 周（UBT 随访）时填写 GSRS 问卷（Svedlund J. 等人。 1988) 数据收集 首席研究员将为每位患者准备一套病例记录表 (CRF)，其中将输入与研究相关的所有数据。

统计方法所有功效参数将根据ITT和PP进行分析。 安全考虑 研究者负责监控进入研究的受试者的安全。 在研究产品的任何给药后发生的所有不良事件 (AE) 将被跟踪到研究结束或直到解决。 AE 将由研究者评估并在 CRF 中报告。

如下定义的严重不良事件必须在研究者得知 SAE 后 24 小时内报告给发起人。 报告所有导致研究产品永久停药的不良事件也很重要，无论是严重的还是不严重的。

不良事件 不良事件 (AE) 是受试者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，与因果关系评估无关。 因此，不良事件可以是与研究产品的使用暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究产品相关。 所有不良事件，包括观察到的或自愿出现的问题、投诉或症状，都应记录在病例报告表 (CRF) 上。 评估每个不良事件的持续时间、强度以及与研究产品或其他因素的因果关系。

应指示受试者向研究者报告他们经历的任何 AE。 调查人员应在每次访问时评估 AE。 临床试验期间发生的 AE，包括随访期，应记录在适当的 AE CRF 中。 为了在临床试验期间获取最可能相关的安全信息，研究人员在 CRF 上记录准确的 AE 术语非常重要。

如果在完成 CRF 中的 AE 时可辨别，则研究者应确定特定疾病或综合征而不是个体相关的体征和症状，并记录在 CRF 中。 然而，如果观察到或报告的体征或症状不被研究者认为是特定疾病或综合征的组成部分，则应在 CRF 上将其记录为单独的 AE。 实验室值将收集在实验室 CRF 上。 不要在 AE CRF 上输入实验室值相对于基线的变化。

严重不良事件 严重不良事件 (SAE) 是导致死亡的任何 AE 立即危及生命需要或延长住院治疗导致持续或显着残疾/无能力是出于任何原因的医学上重要事件。 打破随机化代码如果负责的研究者决定必须披露随机化代码，因为 AE 可能是由研究产品引起的，并且揭盲对于患者的进一步治疗至关重要，则执行以下程序将遵循：负责的研究者将指派未参与研究的专业人员为特定患者对研究产品进行开盲。 他/她将打开密封的信封，找到相关的随机编号并通知负责的调查员，但不要透露任何其他随机编号。 然后，他/她将用透明胶带重新密封信封，并在胶带上注明日期和签名。