Helicobacter Pylorin hävittäminen Lactobacillus Reuteri Strain Plus -protonipumpun estäjillä

Tutkimuksen tarkoitus Tässä kaksoissokkotutkimuksessa arvioidaan, voiko PPI:n ja L.reuterin kantayhdistelmän (Gastrus) yhdistelmä tuottaa suuremman hävittämisasteen, jos annoksia suurennetaan ja annosväliä lyhennetään. Tavoitteena on saavuttaa vähintään 50 % hävittäminen UBT:n arvioiden mukaan.

Tutkimustuote

Gastrus kapselit:

2x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 2x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475.

Placebo-kapselit:

Muodoltaan, väriltään ja maultaan identtinen Gastrus-kapseleiden kanssa, mutta ilman Lactobacillus reuteri -komponentteja.

Molemmat tutkimustuotteet toimitetaan identtisissä säiliöissä, joissa on 30 kapselia.

Annosryhmä 1: 1 Gastrus-kapseli 7 kertaa päivässä + Pantopratsoli 20 mg b.i.d. Ryhmä 2: 1 plasebokapseli 7 kertaa päivässä + pantopratsoli 20 mg b.i.d. Yksi tutkimustuotteen kapseli otetaan 2-3 tunnin välein 7 kertaa päivässä.

Tutkimustuotesäiliöt kerätään 28. päivän käynnillä ja jäljellä olevat tabletit lasketaan ja vaatimustenmukaisuus tarkistetaan.

40 mg pantopratsolia tulee ottaa juuri ennen aamiaista ja illallista (ts. vuorokausiannos 80 mg).

Hoidon kesto Tarvittava optimaalinen annostuspituus ei ole tiedossa. Saggioro ja Francavilla käyttivät 30 päivää ja Francavilla 28 päivää, ja Dorella et al oli 60 päivän hoito. Käytännön/taloudellisen/siedettävyyden näkökulmasta 28 päivän hoito-ohjelmaa suositellaan lyhentämään aikaa kolminkertaiseen hoitoon niille, jotka eivät ole hävinneet. Potilaat, joilla on H. pylori toisessa UBT/endoskopiassa (ts. hoidon epäonnistuminen) tarjotaan tavallista häätöhoitoa.

Vaatimustenmukaisuus, PP ja ITT Jotta osallistujan voidaan arvioida "yhteensopivaksi", hänen on täytynyt kuluttaa vähintään 75 % (tai muuta?) annetuista annoksista. Noudattavuuden parantamiseksi osallistujat varustetaan hälytyslaitteilla. Yhteensopivia potilaita arvioidaan protokollakohtaisesti (PP). Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet vaatimuksia, mutta ovat nauttineet vähintään yhden täyden päivän annoksia (eli 14 tablettia), sisällytetään Intention-To-Treat -analyysiin.

Tulokset Ensisijainen tehokkuusparametri H. pylori-hävitettyjen H. pylorin lukumäärä 9 viikon kohdalla, kuten Δ-13C-UBT < 5 ppm. Aktiivihoidon ja lumelääkkeen eroa verrataan.

Tutkimusparametrit Muutokset GSRS:ssä viikolla 4 ja 9 verrattuna lähtötilanteeseen ja ryhmien välillä. Muutokset mahalaukun mikrobiotassa PPI:n läsnä ollessa Gastrusin kanssa tai ilman.

Otoskoon laskenta Olettaen, että spontaani eradikaatio on 5 % tai vähemmän ja että haluttu hävitysaste aktiivisella hoidolla on > 50 %, kuhunkin ryhmään tarvitaan 23 koehenkilöä, joiden teho on 90 % ja luottamustaso 95 %. Mahdollisten keskeytyneiden korjaamiseksi kuhunkin ryhmään rekrytoidaan 25 henkilöä.

Eettinen komitea Paikallisen eettisen komitean on hyväksyttävä tutkimusprotokolla ennen tutkimuksen aloittamista. Kun protokolla on hyväksytty, se julkaistaan ​​osoitteessa klinikan.gov.

Tutkimuskulku ja menettelyt Satunnaistaminen ja merkinnät Satunnaistaminen tietokoneistetaan käyttämällä randomizer.org:n tarjoamaa työkalua. Kolmas osapuoli, joka ei muuten osallistu tutkimukseen, merkitsee aktiiviseksi ja lumelääkkeeksi tutkimustuotteen. Satunnaistuslistat säilytetään suljetuissa kirjekuorissa tutkimuskohteissa ja sinetöity kopio säilytetään myös BioGaiassa. Kirjekuoret eivät saa olla auki ennen kuin kaikki tutkimustiedot on syötetty tietokantaan ja ennen kuin tietokanta on lukittu. Katso kuitenkin "Vakava haittatapahtuma" alla.

Potilaat otetaan tutkimukseen peräkkäin jakamalla potilaalle pienin käytettävissä oleva satunnaistusluku.

Toimenpiteet Histologia Endoskopian aikana otetaan kaksi biopsianäytettä antrumista, yksi anguluksesta ja kaksi korpuksesta. Hp-infektio määritellään tyypillisen histologian ja bakteerien läsnäoloksi H&E:llä ja GIEMSA:lla värjättyjen biopsioiden histologisessa tutkimuksessa. Yksi ylimääräinen biopsia kehon alueelta asetetaan PBS:ään, jossa on 5 % glyserolia, ja säilytetään -70 oC:ssa jatkokäsittelyyn asti mikrobiota-analyysejä varten (katso alla.

Mahalaukun mikrobiotan analyysi Bakteerien DNA:n uuttaminen ja sekvensointi mikrobiotaanalyysiä varten suoritetaan standardoidun protokollan mukaisesti (Willing BP et. al 2010). Yhteisörakenteen analyysi keskittyy kohdealueiden sekvensointiin mm. 16S rRNA -geeni käyttämällä Illumina Miseqin korkean suorituskyvyn sekvensointialustaa. Sekvenssejä käsitellään lopuksi QIIME 1.8.0 -liukuhihnalla (Caporaso JG et. al 2010).

13C-UBT Vakioprotokollan mukaisesti (Gatta L., et al. 2006). Ensimmäisen sisällyttämiseen tarvittavan UBT:n jälkeen suoritetaan toinen UBT 8-9 viikon kuluttua (4-5 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen) Hp-tilan arvioimiseksi.

Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Osallistujia pyydetään täyttämään GSRS-kyselylomake sisällyttämisen jälkeen, mutta ennen tutkimustuotteen ensimmäisen annoksen ottamista, 4 viikon kuluttua (hoidon lopussa) ja 8–9 viikon kuluttua (UBT-seuranta) (Svedlund J. et al. 1988) Tiedonkeruu Päätutkija valmistelee jokaiselle potilaalle yhden tapausrekisterilomakkeen (CRF), johon kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot syötetään.

Tilastolliset menetelmät Kaikki tehokkuusparametrit analysoidaan sekä ITT:n että PP:n mukaan. Turvallisuusnäkökohdat Tutkija on vastuussa tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden turvallisuuden seurannasta. Kaikkia tutkimustuotteen annon jälkeen ilmeneviä haittatapahtumia (AE) seurataan tutkimuksen loppuun asti tai ratkeamiseen asti. Tutkija arvioi AE:n ja raportoi CRF:ssä.

Vakavista haittatapahtumista, kuten alla on määritelty, on raportoitava toimeksiantajalle 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkija sai tietää SAE:stä. On myös tärkeää ilmoittaa kaikki haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimustuotteen käytön pysyvään lopettamiseen, olivatpa ne vakavia tai ei-vakavia.

Haittatapahtumat Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolle annettiin tutkimustuotetta, riippumatta syy-seurausarvioinnista. Haittava tapahtuma voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimustuotteeseen vai ei. Kaikki haittatapahtumat, mukaan lukien havaitut tai vapaaehtoiset ongelmat, valitukset tai oireet, on kirjattava tapausraporttilomakkeeseen (CRF). Jokaisen haittatapahtuman kesto, voimakkuus ja syy-yhteys tutkimustuotteeseen tai muihin tekijöihin on arvioitava.

Koehenkilöitä tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista kokemastaan ​​haittavaikutuksista tutkijalle. Tutkijoiden tulee arvioida AE jokaisella käynnillä. Kliinisen tutkimuksen aikana, seurantajakso mukaan luettuna, esiintyvät haittavaikutukset tulee kirjata asianmukaiseen AE CRF:ään. Jotta kliinisen tutkimuksen aikana voidaan kerätä mahdollisesti oleellisimmat turvallisuustiedot, on tärkeää, että tutkijat kirjaavat CRF:ään tarkat AE-termit.

Jos se on havaittavissa CRF:n AE:n suorittamisen aikana, tutkijan tulee tunnistaa ja tallentaa CRF:ään tietty sairaus tai oireyhtymä yksittäisten siihen liittyvien merkkien ja oireiden sijaan. Jos tutkija ei kuitenkaan pidä havaittua tai raportoitua merkkiä tai oiretta tietyn sairauden tai oireyhtymän osana, se tulee kirjata erillisenä AE-ilmoituksena CRF:ään. Laboratorioarvot kerätään laboratorion CRF:lle. Älä syötä muutoksia lähtötasosta AE CRF:n laboratorioarvoihin.

Vakavat haittatapahtumat Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa kuolemaan johtava haittavaikutus, joka on välittömästi hengenvaarallinen, vaatii tai pitkittää sairaalahoitoa ja johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on lääketieteellisesti merkittävä tapahtuma mistä tahansa syystä. Satunnaistuskoodin rikkominen Mikäli vastaava tutkija päättää, että satunnaistuskoodi on paljastettava, koska AE on saattanut johtua tutkimustuotteesta ja että sokeuttamisen poistaminen on oleellista potilaan jatkohoidon kannalta, seuraava toimenpide noudatetaan: Vastuullinen tutkija määrää ammattihenkilön, joka ei muuten osallistu tutkimukseen, poistamaan tutkimustuotteen sokko tietylle potilaalle. Hän avaa suljetun kirjekuoren, etsii asiaankuuluvan satunnaistusnumeron ja ilmoittaa asiasta vastaavalle tutkijalle muita satunnaislukuja paljastamatta. Tämän jälkeen hän sulkee kirjekuoren uudelleen läpinäkyvällä teipillä, päivämäärän ja allekirjoittaa teipin.