Erradicación de Helicobacter Pylori con un inhibidor de la bomba de protones Lactobacillus Reuteri Strain Plus

Objetivo del estudio Este estudio doble ciego evaluará si la combinación de IBP y una combinación de cepas (Gastrus) de L.reuteri puede producir tasas de erradicación más altas si se aumentan las dosis y se acorta el intervalo entre dosis. El objetivo es lograr al menos el 50% de erradicación según lo evaluado por UBT.

Producto de estudio

Cápsulas de gastrus:

2x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 2x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475.

Cápsulas de placebo:

Idéntico en forma, color y sabor a las cápsulas de Gastrus pero sin los componentes de Lactobacillus reuteri.

Ambos productos del estudio se entregan en envases idénticos que contienen 30 cápsulas.

Grupo de dosificación 1: 1 cápsula de Gastrus 7 veces al día + Pantoprazol 20 mg b.i.d. Grupo 2: 1 cápsula de placebo 7 veces al día + Pantoprazol 20 mg b.i.d. Se debe tomar una cápsula del producto del estudio cada 2-3 horas, 7 veces al día.

Los envases del producto del estudio se recogerán en la visita del día 28 y se contarán los comprimidos restantes y se comprobará el cumplimiento.

40 mg de pantoprazol deben tomarse justo antes del desayuno y la cena (es decir, dosis diaria 80 mg).

Duración del tratamiento Se desconoce la duración óptima de la dosificación necesaria. Saggioro y Francavilla usaron 30 y 28 días respectivamente y Dore et al tenían un régimen de 60 días. Desde un punto de vista práctico/económico/tolerabilidad, se sugiere un régimen de 28 días para acortar el tiempo de triple terapia para aquellos no erradicados. Aquellos pacientes con H. pylori en la segunda UBT/endoscopia (es decir, fracasos del tratamiento) se les ofrecerá la terapia estándar de erradicación.

Cumplimiento, PP e ITT Para ser evaluado como "cumplimiento", el participante debe haber consumido al menos el 75 % (¿u otro?) de las dosis asignadas. Para mejorar el cumplimiento, los participantes estarán equipados con dispositivos de alarma. Los pacientes que cumplan serán evaluados según el protocolo (PP). Los pacientes que no cumplan pero hayan consumido al menos un día completo de dosis (es decir, 14 comprimidos) se incluirán en el análisis por intención de tratar.

Resultados Parámetro de eficacia principal Número de H. pylori erradicados a las 9 semanas como lo demuestra Δ-13C-UBT < 5 ppm. Se comparará la diferencia entre el tratamiento activo y el placebo.

Parámetros exploratorios Cambios en GSRS a las 4 y 9 semanas en comparación con el valor inicial y entre grupos. Cambios de la microbiota gástrica en presencia de IBP con o sin Gastrus.

Cálculo del tamaño de la muestra Suponiendo que la erradicación espontánea es del 5 % o menos y que la tasa de erradicación deseada con el tratamiento activo es >50 %, se necesitan 23 sujetos en cada grupo con una potencia del 90 % y un nivel de confianza del 95 %. Para corregir posibles abandonos, se reclutarán 25 sujetos en cada grupo.

Comité ético El protocolo del estudio deberá ser aprobado por el comité ético local antes del inicio del estudio. Una vez aprobado, se publicará un resumen del protocolo en Clinicaltrials.gov.

Flujo y procedimientos del estudio Aleatorización y etiquetado La aleatorización se computarizará utilizando la herramienta proporcionada por randomizer.org. Un tercero que no participe de otro modo en el estudio etiquetará el Producto del estudio como activo y como placebo. Las listas de aleatorización se mantendrán en sobres sellados en los sitios de estudio y también se mantendrá una copia sellada en BioGaia. Los sobres no pueden abrirse hasta que todos los datos del estudio se hayan ingresado en la base de datos y hasta que la base de datos se haya bloqueado. Sin embargo, consulte "Evento adverso grave" a continuación.

Los pacientes ingresarán en el estudio de forma secuencial mediante la asignación al paciente del número de aleatorización restante más bajo disponible.

Procedimientos Histología Durante la endoscopia se toman dos muestras de biopsia del antro, una del ángulo y dos del cuerpo. La infección por Hp se define como la presencia de histología y bacterias típicas en el examen histológico de biopsias teñidas con H&E y GIEMSA. Se coloca una biopsia adicional del área del cuerpo en PBS con glicerol al 5% y se almacena a -70 oC hasta su posterior procesamiento para análisis de microbiota (ver más abajo).

Análisis de microbiota gástrica La extracción y secuenciación del ADN bacteriano para el análisis de microbiota se realiza de acuerdo con un protocolo estandarizado (Willing BP et. al 2010). El análisis de la estructura de la comunidad se centra en la secuenciación de regiones objetivo, p. el gen 16S rRNA utilizando la plataforma de secuenciación de alto rendimiento Illumina Miseq. Las secuencias finalmente se procesan con el pipeline QIIME 1.8.0 (Caporaso JG et. al 2010).

13C-UBT Según protocolo estándar (Gatta L., et al. 2006). Después de la primera UBT necesaria para la inclusión, se realizará una segunda UBT a las 8-9 semanas (4-5 semanas después del final del tratamiento del estudio) para evaluar el estado de Hp.

Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS). Se les pedirá a los participantes que completen el cuestionario GSRS después de la inclusión pero antes de tomar la primera dosis del producto del estudio, a las 4 semanas (final del tratamiento) y a las 8-9 semanas (en el UBT de seguimiento) (Svedlund J. et al. 1988) Recopilación de datos El Investigador Principal preparará un conjunto de Formularios de Registro de Casos (CRF) para cada paciente en el que se ingresarán todos los datos pertinentes al estudio.

Métodos estadísticos Todos los parámetros de eficacia se analizarán según ITT y PP. Consideraciones de seguridad El investigador es responsable de monitorear la seguridad de los sujetos que han ingresado al estudio. Todos los eventos adversos (AE) que ocurran después de cualquier administración del producto del estudio serán seguidos hasta el final del estudio o hasta su resolución. El AE será evaluado por el Investigador e informado en el CRF.

Los eventos adversos graves, tal como se definen a continuación, deben informarse al patrocinador dentro de las 24 horas posteriores al momento en que el investigador se dio cuenta del SAE. También es importante informar todos los eventos adversos que resulten en la interrupción permanente del producto del estudio, ya sean graves o no graves.

Eventos adversos Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico indeseable en un sujeto al que se le administró un producto de estudio, independientemente de la evaluación de causalidad. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el producto del estudio. Todos los eventos adversos, incluidos los problemas, quejas o síntomas observados o voluntarios, deben registrarse en el formulario de informe de caso (CRF). Cada evento adverso se evaluará en cuanto a duración, intensidad y relación causal con el producto del estudio u otros factores.

Se debe indicar a los sujetos que informen al investigador de cualquier EA que experimenten. Los investigadores deben evaluar los EA en cada visita. Los EA que ocurran durante el ensayo clínico, incluido el período de seguimiento, deben registrarse en el CRF de EA correspondiente. Para capturar la información de seguridad potencialmente más relevante durante un ensayo clínico, es importante que los investigadores registren términos de EA precisos en CRF.

Si es discernible al momento de completar un EA en CRF, el investigador debe identificar una enfermedad o síndrome específico en lugar de signos y síntomas asociados individuales y registrarlos en el CRF. Sin embargo, si el investigador no considera que un signo o síntoma observado o informado es un componente de una enfermedad o síndrome específico, debe registrarse como un AA separado en el CRF. Los valores de laboratorio se recogerán en el CRF de laboratorio. No ingrese cambios desde la línea de base en los valores de laboratorio en el AE CRF.

Eventos adversos graves Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento adverso que resulta en la muerte es una amenaza inmediata para la vida requiere o prolonga la hospitalización resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa es un evento médicamente significativo por cualquier motivo. Descifrar el código de aleatorización En caso de que el investigador responsable decida que se debe revelar el código de aleatorización debido a que el EA puede haber sido causado por el Producto del estudio y que el desenmascaramiento es esencial para el tratamiento posterior del paciente, el siguiente procedimiento se seguirá: El investigador responsable asignará a un profesional que de otro modo no estaría involucrado en el estudio para desenmascarar el Producto del estudio para el paciente específico. Abrirá el sobre cerrado, encontrará el número de aleatorización pertinente e informará al investigador responsable sin revelar ningún otro número de aleatorización. Luego volverá a sellar el sobre con cinta transparente, fechará y firmará en la cinta.