形質細胞障害患者における静脈血栓塞栓症の予防における4TS RAMの検証。 (ROADMAP-MM)

仮説: ROADMAP-CAT-MM に従って高リスクに分類された患者は、症候性 VTE をより頻繁に経験し、フォローアップ中の罹患率と死亡率が高くなると予想されます。 ROADMAP-CAT-MM（凝固亢進のバイオマーカーとの併用または非併用）の前向き検証により、中用量のチンザパリンによる長期血栓予防に適格な患者を特定することができます。

研究の目的 主な目的: ROADMAP-CAT-MM を使用して、長期の血栓予防に適格な高リスク患者を特定します。

副次的な目的: 固定用量の術後血栓予防 LMWH に対する生物学的抵抗性を有する患者を特定し、その臨床的関連性を評価すること。

研究のエンドポイント 主要エンドポイント: 症候性 VTE (DVT および/または PE) および無症候性 DVT、または下肢または上肢の表在性静脈血栓症、中心静脈カテーテル血栓症またはまれな局在の静脈血栓症の発生。 静脈血栓症は、エコードップラー、CT または MRI 血管造影、またはシンチグラフィーまたは CT スキャンのいずれかのアッセイで確認する必要があります。 ステージングのための通常の画像検査中に発見された無症候性静脈血栓症の発生も、主要エンドポイントに含まれます。 上記のすべてのタイプの静脈血栓症を含む複合エンドポイントも評価されます。

副次的エンドポイント: フォローアップ中の死亡率、大出血、癌の進行および罹患率。

研究デザイン: 提案されたプロジェクトは、前向き観察イベント駆動型研究です。 多発性骨髄腫患者のコホートは、事前に指定されたグループで構成されます (1) グループ MM-ASA : アスピリンによる治療を受けている形質細胞障害のある患者 (2) グループ MM-LMWH: 通常の予防用量による治療を受けている形質細胞障害のある患者(3) グループ MM-No: 抗血栓治療を受けていない形質細胞障害の患者 包含基準: 活動性多発性骨髄腫と診断された患者、無症候性多発性骨髄腫、MGUS 患者、アミロイドーシス患者、ワルデンストレームマクログロブリン血症患者、A 詳細患者の臨床プロファイル（病期、以前の治療など）および VTE 危険因子の存在に関するデータベースが構築されます。

手順 臨床評価とフォローアップ: 臨床データは事前​​に指定された CRF に記録されます: 包含時に、3、6、および 12 か月の患者記録がチェックされます。

細胞および血漿凝固亢進のバイオマーカーの評価 血液サンプル: 定期的なフォローアップで、臨床研究センターの確立された慣行および患者の実験室モニタリングのための標準化された制度的慣行に従って、非外傷性静脈穿刺後に血液サンプルが得られます。凝固亢進のバイオマーカーを評価するための標準化された手順。 定期的に採取される血液サンプルに追加の血液サンプルは必要ありません。 本研究に必要な検査は、通常の臨床検査に必要な残りの血液を使用して実施されます。

血液は、２本のバキュテナーチューブ（５ｍｌチューブ、０．１０９ｍｏｌ／Ｌのクエン酸三ナトリウムを含む－９容量の血液に対して１容量のクエン酸三ナトリウム）に収集される。 21G 針を使用して肘前静脈穿刺を行うか、最近 (2 ～ 3 分以内に) 配置した末梢静脈カテーテル (20G) から血液を抜き取ります。 1500 x g で 20 分間の二重遠心分離の後、静脈穿刺後 30 分以内に貧血小板血漿 (PPP) が調製されます。 プラズマは-80度で保存されます。 血液サンプルは、ベースライン来院時と、3、6、および 12 か月後に収集されます。

実験室アッセイ 血小板活性化マーカー: フローサイトメトリー: P-セレクチンを発現する血小板由来微粒子 血液凝固アッセイ: 乏血小板血漿および多血小板血漿におけるトロンビン生成 (トロンビノスコープアッセイ)、PPL-凝固時間 その他のテスト、フィブリノーゲン、D-ダイマー 体系的な圧縮超音波検査外腸骨および下肢静脈の: 体系的な圧縮超音波検査は、次の時点で、歴史と治療の割り当てを知らない1人のオペレーターによって実行されます:ベースライン、6か月、1年/研究の終了時、およびイベントで。 すべての圧縮超音波検査は、必要に応じてさらに裁定するためにデジタルで記録されます。 統計 この調査はパイロット調査に関するものであるため、検出力の計算は困難です。 テストの結果は、必要に応じてスチューデント t 検定またはノンパラメトリック検定を使用して比較されます。

倫理的配慮：研究は、ヘルシンキ宣言の原則に従って、また、ヒトを対象とする医学研究法（WMO）およびその他の規制、ガイドライン、および法律に従って実施されます。

患者の募集、利点とリスク: スクリーニングとインフォームド コンセントは、治験責任医師または臨床研究アシスタント (CRA) によって行われます。 治験責任医師は採血を担当します。 血漿サンプルは、治験責任医師の責任の下、治験センターで調製および保管されます。 CRA はセンターを弱く訪問し、CRF を収集し、血漿サンプルの品質が良好であることを確認します。 CRA は、患者のフォローアップ (電話インタビューとファイルの修正) を担当します。 CRA は、血栓止血研究所でサンプルを集中管理し、パリのコア ラボへの遠征を担当します。CRA は、臨床データと検査データを組み合わせたデータベースを構築します。

この研究に参加する個々の患者に利益は期待できません。 ただし、この主題に関するより多くの情報は、静脈血栓症のリスクが最も高い患者の特定に役立ちます。 これらの患者は、将来、予防的抗凝固薬の恩恵を受ける可能性があります。 この主題に関する知識が患者のケアに組み込まれるようになると、それは本研究に参加する患者と同じグループになります。 この研究の結果、すなわち微粒子活性は、その実験的性質のため、通常の患者ケアには影響しません。 患者は、定期的な治療に影響を与えることなく、何らかの理由で研究への参加を拒否することができます. また、治験責任医師は、医学的理由で被験者を治験から除外することを決定できます。 この研究は観察に基づいているため、リスクは予想されません。 採血は1回のみなので負担が少ないです。 各患者は、独自の比較評価を行い、自発的な基準を決定する必要があります。 医療倫理委員会は、私たちに保険を提供する義務を免除してくれました。

管理面: すべての研究者は、コード化された形式で研究データにアクセスできます。 患者データはコード化され、コードは保管され、責任ある研究者によって処理されます。 患者資料はコード化された形式で保存されます。