Validierung des 4TS RAM zur Prävention venöser Thromboembolien bei Patienten mit Plasmazelldyskrasie. (ROADMAP-MM)

Hypothese: Wir erwarten, dass Patienten, die gemäß ROADMAP-CAT-MM als Hochrisiko eingestuft sind, häufiger symptomatische VTE erleiden und während der Nachbeobachtung höhere Morbiditäts- und Mortalitätsraten aufweisen werden. Die prospektive Validierung des ROADMAP-CAT-MM (kombiniert oder nicht mit Biomarkern der Hyperkoagulabilität) wird es ermöglichen, Patienten zu identifizieren, die für eine langfristige Thromboseprophylaxe mit einer Zwischendosis von Tinzaparin geeignet sind.

Ziele der Studie Primäres Ziel: Mit dem ROADMAP-CAT-MM werden wir Hochrisikopatienten identifizieren, die für eine langfristige Thromboseprophylaxe in Frage kommen.

Sekundäres Ziel: Identifizierung von Patienten mit biologischer Resistenz gegen die festgelegte Dosis von NMH zur postoperativen Thromboseprophylaxe und Bewertung ihrer klinischen Relevanz.

Endpunkte der Studie Primärer Endpunkt: das Auftreten von symptomatischer VTE (TVT und/oder LE) und asymptomatischer TVT oder oberflächlicher Venenthrombose der unteren oder oberen Extremität, Zentralvenenkatheterthrombose oder Venenthrombose seltener Lokalisation. Eine Venenthrombose muss mit einem der folgenden Tests bestätigt werden: Echo-Doppler, CT- oder MRI-Angiographie oder Szintigraphie oder CT-Scan. Das Auftreten einer asymptomatischen Venenthrombose, die während der routinemäßigen Bildgebung für das Staging festgestellt wird, wird ebenfalls in den primären Endpunkt aufgenommen. Kombinierte Endpunkte einschließlich aller oben genannten Arten von Venenthrombosen werden ebenfalls bewertet.

Sekundäre Endpunkte: Mortalität, schwere Blutungen, Krebsentwicklung und Morbidität während der Nachbeobachtung.

Studiendesign: Das vorgeschlagene Projekt ist eine prospektive ereignisgesteuerte Beobachtungsstudie. Die Kohorte der Patienten mit multiplem Myelom wird aus vordefinierten Gruppen zusammengesetzt (1) Gruppe MM-ASA: Patienten mit Plasmazelldyskrasie, die mit Aspirin behandelt werden (2) Gruppe MM-LMWH: Patienten mit Plasmazelldyskrasie, die mit üblichen prophylaktischen Dosen behandelt werden von Tinzaparin (3) Gruppe MM-Nr.: Patienten mit Plasmazelldyskrasie ohne antithrombotische Behandlung Es wird eine Datenbank zum klinischen Profil der Patienten (Stadium, frühere Behandlungen usw.) und zum Vorhandensein von VTE-Risikofaktoren erstellt.

Verfahren Klinische Bewertung und Nachsorge: Klinische Daten werden in einem vorab festgelegten CRF aufgezeichnet: Bei der Aufnahme, nach 3, 6 und 12 Monaten werden die Patientenakten überprüft.

Bewertung von Biomarkern der zellulären und Plasma-Hyperkoagulabilität Blutproben: Bei der routinemäßigen Nachsorge und gemäß der etablierten Praxis der klinischen Prüfzentren und der standardisierten institutionellen Praxis zur Laborüberwachung der Patienten werden Blutproben nach atraumatischer Venenpunktion gemäß entnommen standardisiertes Verfahren, um Biomarker der Hyperkoagulabilität zu beurteilen. Es sind keine zusätzlichen Blutproben zu den routinemäßig entnommenen erforderlich. Die für die vorliegende Studie erforderlichen Tests werden mit dem Restblut durchgeführt, das für routinemäßige Labortests benötigt wird.

Das Blut wird in 2 Vacutainer-Röhrchen (5-ml-Röhrchen mit 0,109 mol/l Trinatriumcitrat – 1 Volumen Trinatriumcitrat auf 9 Volumen Blut) entnommen. Die Punktion der antekubitalen Vene wird mit 21G-Nadeln durchgeführt, oder Blut wird aus einem kürzlich (innerhalb von 2-3 Minuten) platzierten peripheren Venenkatheter (20G) entnommen. Nach einer doppelten Zentrifugation bei 1500 x g für 20 Minuten wird plättchenarmes Plasma (PPP) innerhalb von 30 Minuten nach der Venenpunktion hergestellt. Plasma wird bei -80 Grad gelagert. Blutproben werden beim Baseline-Besuch und nach 3, 6 und 12 Monaten entnommen.

Laboruntersuchungen Thrombozytenaktivierungsmarker: Durchflusszytometrie: Mikropartikel aus Blutplättchen, die P-Selectin exprimieren der äußeren Darmbeinvenen und der Venen der unteren Extremitäten: Eine systematische Kompressions-Ultraschalluntersuchung wird von einem Bediener, der die Vorgeschichte und die Behandlungszuweisungen nicht kennt, zu den folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Ausgangswert, nach 6 Monaten, nach 1 Jahr/Ende der Studie und Beim Event. Alle Kompressions-Ultraschalluntersuchungen werden bei Bedarf zur weiteren Beurteilung digital aufgezeichnet. Statistik Eine Leistungsberechnung ist schwierig durchzuführen, da es sich bei dieser Studie um eine Pilotstudie handelt. Die Ergebnisse der Tests werden gegebenenfalls unter Verwendung des Student t-Tests oder eines nichtparametrischen Tests verglichen.

Ethische Erwägung: Die Studie wird gemäß den Grundsätzen der letzten Deklaration von Helsinki und in Übereinstimmung mit dem Gesetz über die medizinische Forschung am Menschen (WMO) und anderen Vorschriften, Richtlinien und Gesetzen durchgeführt.

Patientenrekrutierung, Nutzen und Risiken: Das Screening und die Einverständniserklärung werden vom Prüfarzt oder dem Clinical Research Assistant (CRA) durchgeführt. Der Prüfer ist für die Blutentnahme verantwortlich. Plasmaproben werden im Untersuchungszentrum unter der Verantwortung des Prüfarztes vorbereitet und gelagert. Die CRA wird die Zentren schwach besuchen, die CRF sammeln und die gute Qualität der Plasmaproben bestätigen. Die CRA ist für die Nachsorge der Patienten (das Telefoninterview und die Überarbeitung der Akten) verantwortlich. Das CRA wird die Proben am Institut für Thrombose und Hämostase zentralisieren und für die Expedition zum Kernlabor in Paris verantwortlich sein. Das CRA wird die kombinierte Datenbank klinischer und Labordaten aufbauen.

Für einzelne Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, ist kein Nutzen zu erwarten. Weitere Informationen zu diesem Thema können jedoch bei der Identifizierung von Patienten mit dem höchsten Risiko einer Venenthrombose helfen. Diese Patienten könnten in Zukunft von prophylaktischen Antikoagulanzien profitieren. Wenn das Wissen zu diesem Thema in die Patientenversorgung einfließt, wird es sich um dieselbe Patientengruppe handeln, die an der vorliegenden Studie teilnimmt. Die Ergebnisse dieser Studie, d. h. die Mikropartikelaktivität, werden aufgrund ihres experimentellen Charakters keinen Einfluss auf die regelmäßige Patientenversorgung haben. Patienten können die Teilnahme an der Studie aus beliebigem Grund verweigern, ohne dass dies Folgen für die reguläre Behandlung hat. Außerdem kann der Prüfarzt entscheiden, einen Probanden aus medizinischen Gründen aus der Studie zurückzuziehen. Risiken sind aufgrund des Beobachtungscharakters dieser Studie nicht zu erwarten. Der Aufwand der Studie ist gering, da sie nur eine einmalige Blutentnahme umfasst. Jeder Patient muss seine eigene vergleichende Bewertung vornehmen und auf freiwilliger Basis entscheiden. Die Medizinische Ethikkommission hat uns von der Versicherungspflicht entbunden.

VERWALTUNGSASPEKTE: Alle Forscher haben Zugang zu den Forschungsdaten in verschlüsselter Form. Die Patientendaten werden codiert und der Code wird vom verantwortlichen Prüfer gespeichert und gepflegt. Patientenmaterial wird in verschlüsselter Form aufbewahrt.