Validación del 4TS RAM en la Prevención de Tromboembolismo Venoso en Pacientes con Discrasias de Células Plasmáticas. (ROADMAP-MM)

Hipótesis: Esperamos que los pacientes clasificados como de alto riesgo según el ROADMAP-CAT-MM presenten TEV sintomática con mayor frecuencia y tengan mayores tasas de morbilidad y mortalidad durante el seguimiento. La validación prospectiva del ROADMAP-CAT-MM (combinado o no con biomarcadores de hipercoagulabilidad) permitirá identificar pacientes candidatos a tromboprofilaxis a largo plazo con dosis intermedias de tinzaparina.

Objetivos del estudio Objetivo principal: mediante el ROADMAP-CAT-MM identificaremos pacientes de alto riesgo que serán candidatos a tromboprofilaxis a largo plazo.

Objetivo secundario: identificar pacientes con resistencia biológica a la dosis fija de tromboprofilaxis postoperatoria de HBPM y evaluar su relevancia clínica.

Puntos finales del estudio Punto final primario: aparición de TEV sintomática (TVP y/o EP) y TVP asintomática, o trombosis venosa superficial del miembro inferior o superior, trombosis del catéter venoso central o trombosis venosa de localización rara. La trombosis venosa debe confirmarse con cualquiera de los siguientes ensayos: eco-Doppler, angiografía por TC o RM, o gammagrafía o TC. La incidencia de trombosis venosa asintomática detectada durante las imágenes de rutina para la estadificación también se incluirá en el punto final primario. También se evaluará el punto final combinado que incluye todos los tipos anteriores de trombosis venosa.

Puntos finales secundarios: mortalidad, hemorragia mayor, evolución del cáncer y morbilidad durante el seguimiento.

Diseño del estudio: El proyecto propuesto es un estudio observacional prospectivo impulsado por eventos. La cohorte de pacientes con mieloma múltiple estará compuesta por grupos preespecificados (1) Grupo MM-ASA: pacientes con discrasias de células plasmáticas en tratamiento con aspirina (2) Grupo MM-HBPM: pacientes con discrasias de células plasmáticas en tratamiento con dosis profilácticas habituales de tinzaparina (3) Grupo MM-No: pacientes con discrasias de células plasmáticas que no reciben ningún tratamiento antitrombótico Criterios de inclusión: Pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple activo, mieloma múltiple asintomático, Pacientes con GMSI, Pacientes con amiloidosis, Pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, A detallado Se construirá una base de datos sobre el perfil clínico de los pacientes (estadio, tratamientos previos, etc.) y la presencia de factores de riesgo de TEV.

Procedimientos Evaluación clínica y seguimiento: Los datos clínicos se registrarán en CRF preestablecidos: Al momento de la inclusión, a los 3, 6 y 12 meses se revisarán los registros de los pacientes.

Evaluación de biomarcadores de hipercoagulabilidad celular y plasmática Muestras de sangre: En el seguimiento de rutina y de acuerdo con la práctica establecida de los centros de investigación clínica y la práctica institucional estandarizada para el seguimiento de laboratorio de los pacientes, se obtendrán muestras de sangre después de la punción venosa atraumática de acuerdo con procedimiento estandarizado, con el fin de evaluar biomarcadores de hipercoagulabilidad. No se requerirán muestras de sangre adicionales a las que se toman de forma rutinaria. Las pruebas requeridas para el presente estudio se realizarán utilizando la sangre residual de la requerida para las pruebas de laboratorio de rutina.

La sangre se recogerá en 2 tubos Vacutainer (tubos de 5 ml, que contienen 0,109 mol/l de citrato trisódico - 1 volumen de citrato trisódico por 9 volúmenes de sangre). La punción de la vena antecubital se realizará con agujas 21G, o se extraerá sangre de un catéter venoso periférico colocado recientemente (en 2-3 minutos) (20G). Después de una doble centrifugación a 1500 x g durante 20 minutos, se preparará plasma pobre en plaquetas (PPP) dentro de los 30 minutos posteriores a la punción de la vena. El plasma se almacenará a -80 grados. Se recolectarán muestras de sangre en la visita inicial y después de 3, 6 y 12 meses.

Ensayos de laboratorio Marcadores de activación de plaquetas: Citometría de flujo: micropartículas derivadas de plaquetas que expresan P-Selectina Ensayos de coagulación sanguínea: Generación de trombina en plasma rico en plaquetas y pobre en plaquetas (ensayo de trombinoscopio), PPL-Tiempo de coagulación Otras pruebas, fibrinógeno, dímeros D Examen de ultrasonido de compresión sistemática de las venas ilíacas externas y de las extremidades inferiores: un operador realizará un examen sistemático de ultrasonido de compresión, sin conocer la historia y las asignaciones de tratamiento, en los siguientes puntos de tiempo: al inicio, a los 6 meses, a 1 año/final del estudio y en el evento. Todos los exámenes de ultrasonido de compresión se registrarán digitalmente para una adjudicación adicional si es necesario. Estadísticas Es difícil hacer un cálculo de potencia porque este estudio se trata de un estudio piloto. Los resultados de las pruebas se compararán utilizando la prueba t de Student o una prueba no paramétrica cuando corresponda.

Consideración ética: El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la última Declaración de Helsinki y de acuerdo con la Ley de Investigación Médica con Seres Humanos (OMM) y otras reglamentaciones, directrices y leyes.

Reclutamiento de pacientes, beneficios y riesgos: La selección y el consentimiento informado serán tomados por el investigador o el Asistente de Investigación Clínica (CRA). El investigador será responsable de la extracción de sangre. Las muestras de plasma se prepararán y almacenarán en el centro de investigación bajo la responsabilidad del Investigador. El CRA visitará débilmente los Centros, recogerá el CRF y confirmará la buena calidad de las muestras de plasma. La CRA será responsable del seguimiento de los pacientes (entrevista telefónica y revisión de expedientes). El CRA centralizará las muestras en el Instituto de Trombosis y Hemostasia y será responsable de la expedición al Core Lab de París. El CRA construirá la base de datos combinada de datos clínicos y de laboratorio.

No se pueden esperar beneficios para los pacientes individuales que participan en este estudio. Sin embargo, más información sobre este tema puede ayudar en la identificación de los pacientes con mayor riesgo de trombosis venosa. Estos pacientes podrían beneficiarse en el futuro de los anticoagulantes profilácticos. Si los conocimientos sobre este tema se incorporan a la atención de los pacientes, será en el mismo grupo de pacientes que participan en el presente estudio. Los resultados de este estudio, es decir, la actividad de las micropartículas, no influirán en la atención regular de los pacientes, debido a su carácter experimental. Los pacientes pueden negarse a participar en el estudio por cualquier motivo, sin consecuencias para el tratamiento habitual. Además, el investigador puede decidir retirar a un sujeto del estudio por razones médicas. No se esperan riesgos, debido al carácter observacional de este estudio. La carga del estudio es baja, porque solo incluye una única extracción de sangre. Cada paciente tiene que hacer su propia evaluación comparativa y decidir de forma voluntaria. El Comité de Ética Médica nos ha dispensado de la obligación de proporcionar un seguro.

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS: Todos los investigadores tendrán acceso a los datos de la investigación en forma codificada. Los datos del paciente se codificarán y el investigador responsable almacenará y cuidará el código. El material del paciente se almacenará en forma codificada.