Validering av 4TS RAM i forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter med plasmacelledyskrasier. (ROADMAP-MM)

Hypotese: Vi forventer at pasienter som er klassifisert som høyrisiko i henhold til ROADMAP-CAT-MM vil oppleve symptomatisk VTE hyppigere og vil ha høyere morbiditet og dødelighet under oppfølgingen. Den prospektive valideringen av ROADMAP-CAT-MM (kombinert eller ikke med biomarkører for hyperkoagulabilitet) vil gjøre det mulig å identifisere pasienter som er kvalifisert for langsiktig tromboprofylakse med middels dose tinzaparin.

Mål for studien Primært mål: ved å bruke ROADMAP-CAT-MM vil vi identifisere høyrisikopasienter som vil være kvalifisert for langsiktig tromboprofylakse.

Sekundært mål: å identifisere pasienter med biologisk resistens mot den faste dosen av postoperativ tromboprofylakse LMWH og å evaluere dens kliniske relevans.

Studiens endepunkter Primært endepunkt: forekomst av symptomatisk VTE (DVT og/eller PE) og asymptomatisk DVT, eller overfladisk venøs trombose i nedre eller øvre ekstremitet, sentral venekatetertrombose eller venøs trombose av sjelden lokalisering. Venøs trombose må bekreftes med en av følgende analyser: ekko-doppler, CT- eller MR-angiografi, eller scintigrafi eller CT-skanning. Forekomst av asymptomatisk venetrombose funnet under rutinemessig avbildning for stadieinndeling vil også inkluderes i det primære endepunktet. Kombinert endepunkt inkludert alle de ovennevnte typene venøs trombose vil også bli evaluert.

Sekundære endepunkter: dødelighet, større blødninger, kreftutvikling og sykelighet under oppfølging.

Studiedesign: Det foreslåtte prosjektet er en prospektiv observasjons-hendelsesdrevet studie. Kohorten av multippelt myelompasienter vil være sammensatt av forhåndsspesifiserte grupper (1)Gruppe MM-ASA: pasienter med plasmacelledyskrasier på behandling med aspirin (2) Gruppe MM-LMWH: pasienter med plasmacelledyskrasier på behandling med vanlige profylaktiske doser av tinzaparin (3) Gruppe MM-nr: pasienter med plasmacelledyskrasier som ikke får noen antitrombotisk behandling Inklusjonskriterier: Pasienter med diagnose aktivt multippelt myelom, asymptomatisk myelomatose, Pasienter med MGUS, Pasienter med amyloidose, Pasienter med Waldenströms makroglobulinemi, En detaljert Database på pasientenes kliniske profil (stadium, tidligere behandlinger osv.) og tilstedeværelsen av VTE-risikofaktorer vil bli konstruert.

Prosedyrer Klinisk vurdering og oppfølging: Kliniske data vil bli registrert i forhåndsspesifisert CRF: Ved inkludering vil pasientjournaler etter 3, 6 og 12 måneder bli kontrollert.

Vurdering av biomarkører for cellulær og plasmahyperkoagulerbarhet Blodprøver: Ved rutinemessig oppfølging og i henhold til etablert praksis ved de kliniske undersøkelsessentralene og standardisert institusjonspraksis for laboratorieovervåking av pasientene, vil det bli tatt blodprøver etter atraumatisk venepunktur iht. standardisert prosedyre, for å vurdere biomarkører for hyperkoagulabilitet. Det vil ikke være nødvendig med ytterligere blodprøver enn de som tas rutinemessig. Testene som kreves for denne studien vil bli utført ved å bruke restblod fra det som kreves for rutinemessige laboratorietester.

Blod samles i 2 Vacutainer-rør (5 ml rør, inneholdende 0,109 mol/L trinatriumcitrat - 1 volum trinatriumcitrat til 9 volumer blod). Antecubital venepunktur vil bli utført med 21G nåler, eller blod vil bli tatt ut fra et nylig (innen 2-3 minutter) plassert perifert venekateter (20G). Etter en dobbel sentrifugering ved 1500 x g i 20 minutter, vil blodplatefattig plasma (PPP) tilberedes innen 30 minutter etter venepunktur. Plasma vil bli lagret i -80 grader. Blodprøver vil bli tatt ved baseline-besøket og etter 3, 6 og 12 måneder.

Laboratorieanalyser Blodplateaktiveringsmarkører: Flowcytometri: blodplateavledede mikropartikler som uttrykker P-Selectin Blodkoagulasjonsanalyser: Trombingenerering i blodplatefattig og blodplaterik plasma (Trombinoskopanalyse), PPL-koaguleringstid Andre tester, Fibrinogen, D-Dimers Systematisk komprimering av eksterne iliacale og nedre ekstremitetsvener: En systematisk kompresjonsultralydundersøkelse vil bli utført av én operatør, uvitende om historikken og behandlingsoppdragene, på følgende tidspunkter: baseline, ved 6 måneder, ved 1 år/slutt av studien og på arrangementet. Alle kompresjonsultralydundersøkelser vil bli digitalt registrert for videre vurdering ved behov. Statistikk En effektberegning er vanskelig å gjøre fordi denne studien gjelder en pilotstudie. Resultatene av testene vil bli sammenlignet med Student t-testen eller en ikke-parametrisk test der det er hensiktsmessig.

Etiske vurderinger: Studien vil bli utført i henhold til prinsippene i den siste Helsinki-erklæringen og i samsvar med loven om medisinsk forskning som involverer mennesker (WMO) og andre forskrifter, retningslinjer og lover.

Pasientrekruttering, fordeler og risikoer: Screening og informert samtykke vil bli tatt av etterforskeren eller den kliniske forskningsassistenten (CRA). Etterforskeren vil være ansvarlig for blodprøvetaking. Plasmaprøver vil bli klargjort og lagret på undersøkelsessenteret under etterforskerens ansvar. CRA vil besøke sentrene svakt, vil samle inn CRF og vil bekrefte den gode kvaliteten på plasmaprøvene. CRA vil være ansvarlig for oppfølging av pasientene (telefonintervjuet og filrevisjonen). CRA vil sentralisere prøvene ved Institutt for trombose og hemostase og vil være ansvarlig for ekspedisjonen til Core Lab i Paris. CRA vil konstruere den kombinerte databasen med kliniske data og laboratoriedata.

Ingen fordeler kan forventes for individuelle pasienter som deltar i denne studien. Imidlertid kan mer informasjon om dette emnet hjelpe til med å identifisere pasienter med høyest risiko for venøs trombose. Disse pasientene kan i fremtiden ha nytte av profylaktiske antikoagulantia. Dersom kunnskap om dette emnet blir inkorporert i pasientbehandlingen, vil det være i samme gruppe pasienter som deltar i denne studien. Resultater fra denne studien, dvs. mikropartikkelaktivitet, vil ikke ha innflytelse på vanlig pasientbehandling på grunn av dens eksperimentelle karakter. Pasienter kan nekte å delta i studien uansett årsak, uten konsekvenser for vanlig behandling. Utforskeren kan også bestemme seg for å trekke et emne fra studien av medisinske årsaker. Risiko er ikke å forvente på grunn av denne studiens observasjonskarakter. Byrden av studien er lav, fordi den bare inkluderer en enkelt bloduttak. Hver pasient må gjøre sin egen komparative vurdering og bestemme seg på frivillig basis. Medisinsk etisk komité har gitt oss dispensasjon fra forsikringsplikten.

ADMINISTRATIVE ASPEKTER: Alle etterforskere vil ha tilgang til forskningsdataene i kodet form. Pasientdata vil bli kodet og koden vil bli lagret og tatt hånd om av ansvarlig utreder. Pasientmateriell vil bli lagret i kodet form.