Validering af 4TS RAM til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter med plasmacelledyskrasier. (ROADMAP-MM)

Hypotese: Vi forventer, at patienter, der er klassificeret som højrisiko ifølge ROADMAP-CAT-MM, vil opleve symptomatisk VTE hyppigere og vil have højere morbiditet og dødelighed under opfølgningen. Den prospektive validering af ROADMAP-CAT-MM (kombineret eller ej med biomarkører for hyperkoagulabilitet) vil gøre det muligt at identificere patienter, der er kvalificerede til langvarig tromboprofylakse med mellemliggende dosis tinzaparin.

Formål med undersøgelsen Primært mål: ved hjælp af ROADMAP-CAT-MM vil vi identificere højrisikopatienter, som vil være berettiget til langvarig tromboprofylakse.

Sekundært mål: at identificere patienter med biologisk resistens over for den faste dosis af postoperativ tromboprofylakse LMWH og at evaluere dens kliniske relevans.

Undersøgelsens endepunkter Primært endepunkt: forekomsten af ​​symptomatisk VTE (DVT og/eller PE) og asymptomatisk DVT, eller overfladisk venøs trombose af under- eller øvre lemmer, central venekatetertrombose eller venøs trombose af sjælden lokalisering. Venøs trombose skal bekræftes med en af ​​følgende analyser: ekko-doppler, CT- eller MR-angiografi eller scintigrafi eller CT-scanning. Forekomst af asymptomatisk venøs trombose fundet under rutinemæssig billeddannelse til stadieinddeling vil også være inkluderet i det primære endepunkt. Kombineret endepunkt inklusive alle ovennævnte typer venøs trombose vil også blive evalueret.

Sekundære endepunkter: dødelighed, større blødninger, kræftudvikling og morbiditet under opfølgning.

Undersøgelsesdesign: Det foreslåede projekt er en prospektiv observationel begivenhedsdrevet undersøgelse. Kohorten af ​​myelomatosepatienter vil være sammensat af præspecificerede grupper (1)Gruppe MM-ASA: patienter med plasmacelledyskrasier i behandling med aspirin (2) Gruppe MM-LMWH: patienter med plasmacelledyskrasier i behandling med sædvanlige profylaktiske doser af tinzaparin (3) Gruppe MM-Nr: patienter med plasmacelledyscrasier, der ikke får nogen antitrombotisk behandling Inklusionskriterier: Patienter med diagnosen aktivt myelomatose, asymptomatisk myelomatose, patienter med MGUS, patienter med amyloidose, patienter med Waldenströms makroglobulinæmi, En detaljeret Database om patienternes kliniske profil (stadie, tidligere behandlinger osv.) og tilstedeværelsen af ​​VTE-risikofaktorer vil blive konstrueret.

Procedurer Klinisk vurdering og opfølgning: Kliniske data vil blive registreret i præspecificeret CRF: Ved inklusion vil patientjournaler efter 3, 6 og 12 måneder blive kontrolleret.

Vurdering af biomarkører for cellulær og plasmahyperkoagulabilitet Blodprøver: Ved rutineopfølgningen og i henhold til de kliniske undersøgelsescentres etablerede praksis og den standardiserede institutionspraksis for laboratorieovervågning af patienterne, vil der blive udtaget blodprøver efter atraumatisk venepunktur iht. standardiseret procedure for at vurdere biomarkører for hyperkoagulabilitet. Der kræves ingen yderligere blodprøver end dem, der rutinemæssigt tages. De test, der kræves til denne undersøgelse, vil blive udført ved at bruge det resterende blod fra det, der kræves til rutinemæssige laboratorietests.

Blod vil blive opsamlet i 2 Vacutainer-rør (5 ml rør, indeholdende 0,109 mol/L trinatriumcitrat - 1 volumen trinatriumcitrat til 9 volumener blod). Antecubital venepunktur vil blive udført med 21G nåle, eller blod vil blive udtaget fra et nyligt (inden for 2-3 minutter) placeret perifert venekateter (20G). Efter en dobbelt centrifugering ved 1500 x g i 20 minutter vil blodpladefattigt plasma (PPP) blive fremstillet inden for 30 minutter efter venepunktur. Plasma vil blive opbevaret i -80 grader. Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline-besøget og efter 3, 6 og 12 måneder.

Laboratorieassays Blodpladeaktiveringsmarkører: Flowcytometri: blodpladeafledte mikropartikler, der udtrykker P-Selectin Blodkoagulationsassays: Thrombingenerering i blodpladefattigt og blodpladerigt plasma (Thrombinoscope assay), PPL-koaguleringstid Andre test, Fibrinogen, D-Dimers Systematisk kompressionsundersøgelse af eksterne iliaca- og underekstremitetsvener: En systematisk kompressionsultralydsundersøgelse vil blive udført af én operatør, uvidende om historikken og behandlingsopgaverne, på følgende tidspunkter: baseline, efter 6 måneder, ved 1 år/slut af undersøgelsen og ved arrangementet. Alle kompressionsultralydsundersøgelser vil blive digitalt optaget til yderligere bedømmelse, hvis det er nødvendigt. Statistik En effektberegning er svær at lave, fordi denne undersøgelse vedrører en pilotundersøgelse. Resultaterne af testene vil blive sammenlignet ved hjælp af Student t-testen eller en ikke-parametrisk test, hvor det er relevant.

Etiske overvejelser: Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne i den sidste Helsinki-erklæring og i overensstemmelse med loven om medicinsk forskning involverer mennesker (WMO) og andre regler, retningslinjer og love.

Patientrekruttering, fordele og risici: Screening og informeret samtykke vil blive taget af investigatoren eller den kliniske forskningsassistent (CRA). Efterforskeren vil være ansvarlig for blodopsamling. Plasmaprøver vil blive klargjort og opbevaret på undersøgelsescentret under efterforskerens ansvar. CRA vil besøge centrene svagt, vil indsamle CRF og vil bekræfte den gode kvalitet af plasmaprøverne. CRA vil være ansvarlig for opfølgningen af ​​patienterne (telefoninterviewet og arkivrevision). CRA vil centralisere prøverne på Institut for Trombose og Hæmostase og vil være ansvarlig for ekspeditionen til Core Lab i Paris. CRA vil opbygge den kombinerede database af kliniske data og laboratoriedata.

Ingen fordele kan forventes for individuelle patienter, der deltager i denne undersøgelse. Mere information om dette emne kan dog hjælpe med at identificere patienter med den højeste risiko for venøs trombose. Disse patienter kan i fremtiden have gavn af profylaktiske antikoagulantia. Hvis viden om dette emne bliver indarbejdet i patientbehandlingen, vil det være i den samme gruppe patienter, som deltager i nærværende undersøgelse. Resultater fra denne undersøgelse, dvs. mikropartikelaktivitet, vil ikke have indflydelse på regelmæssig patientbehandling på grund af dens eksperimentelle karakter. Patienter kan af en eller anden grund nægte at deltage i undersøgelsen, uden konsekvenser for regelmæssig behandling. Investigatoren kan også beslutte at trække et forsøgsperson ud af undersøgelsen af ​​medicinske årsager. Risici kan ikke forventes på grund af denne undersøgelses observationelle karakter. Byrden af ​​undersøgelsen er lav, fordi den kun omfatter en enkelt blodudtagning. Hver patient skal foretage sin egen sammenlignende vurdering og beslutte på frivillig basis. Lægeetisk Komité har givet os dispensation fra forsikringspligten.

ADMINISTRATIVE ASPEKTER: Alle efterforskere vil have adgang til forskningsdataene i kodet form. Patientdata vil blive kodet, og koden vil blive opbevaret og taget hånd om af den ansvarlige investigator. Patientmateriale vil blive opbevaret i kodet form.