A 4TS RAM validálása a vénás thromboembolia megelőzésében plazmasejtes dyscrasias betegeknél. (ROADMAP-MM)

Hipotézis: Arra számítunk, hogy a ROADMAP-CAT-MM szerint magas kockázatúnak minősített betegek gyakrabban tapasztalnak tüneti VTE-t, és magasabb morbiditási és mortalitási arányuk lesz a követés során. A ROADMAP-CAT-MM jövőbeli validálása (a hiperkoagulabilitás biomarkereivel kombinálva vagy anélkül) lehetővé teszi a hosszú távú thromboprofilaxisra alkalmas betegek azonosítását közepes dózisú tinzaparin mellett.

A vizsgálat célkitűzései Elsődleges cél: a ROADMAP-CAT-MM segítségével azonosítani fogjuk azokat a magas kockázatú betegeket, akik alkalmasak lesznek hosszú távú thromboprofilaxisra.

Másodlagos cél: a fix dózisú posztoperatív thromboprofilaxis LMWH-val szemben biológiailag rezisztens betegek azonosítása és klinikai jelentőségének értékelése.

A vizsgálat végpontjai Elsődleges végpont: tünetekkel járó VTE (DVT és/vagy PE) és tünetmentes DVT, vagy az alsó vagy felső végtag felületes vénás trombózisa, központi véna katéteres trombózisa vagy ritka lokalizációjú vénás trombózis előfordulása. A vénás trombózist az alábbi vizsgálatok bármelyikével kell igazolni: echo-Doppler, CT vagy MRI angiográfia, szcintigráfia vagy CT vizsgálat. A stádiummeghatározáshoz szükséges rutin képalkotó vizsgálatok során észlelt tünetmentes vénás trombózis előfordulása is az elsődleges végpontba tartozik. A vénás trombózis összes fenti típusát magában foglaló kombinált végpontot is értékelni kell.

Másodlagos végpontok: mortalitás, jelentős vérzés, rák kialakulása és morbiditás a követés során.

Tanulmánytervezés: A javasolt projekt egy prospektív megfigyelési eseményvezérelt tanulmány. A myeloma multiplexes betegek kohorszát előre meghatározott csoportok alkotják (1) MM-ASA csoport: aszpirinnel kezelt plazmasejtes dyscrasias betegek (2) MM-LMWH csoport: plazmasejtes diszkraziában szenvedő betegek, akik szokásos profilaktikus dózisokkal kezelik tinzaparin csoport (3) MM-szám: plazmasejtes diszkráziában szenvedő betegek, akik nem részesültek antitrombotikus kezelésben Bevételi kritériumok: aktív myeloma multiplex diagnosztizált betegek, tünetmentes myeloma multiplex, MGUS-ban szenvedő betegek, amiloidózisban szenvedő betegek, Waldenström makroglobulinémiás betegek, A részletes adatbázist készítünk a betegek klinikai profiljáról (stádium, korábbi kezelések stb.) és a VTE kockázati tényezők jelenlétéről.

Eljárások Klinikai értékelés és nyomon követés: A klinikai adatokat előre meghatározott CRF-ben rögzítik: A felvételkor 3, 6 és 12 hónapos korban ellenőrizni kell a betegfelvételt.

A sejtes és plazma hiperkoagulabilitás biomarkereinek felmérése Vérminták: A rutinkövetés során a klinikai vizsgálóközpontok bevett gyakorlatának és a betegek laboratóriumi monitorozásának szabványosított intézményi gyakorlatának megfelelően vérmintákat veszünk atraumás véna punkciót követően a 2. sz. szabványosított eljárás a hiperkoagulabilitás biomarkereinek értékelésére. Nincs szükség további vérmintára a rutinszerűen vetteken kívül. A jelen vizsgálathoz szükséges vizsgálatokat a rutin laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges maradék vér felhasználásával végzik el.

A vért 2 Vacutainer csőbe gyűjtik (5 ml-es csövek, amelyek 0,109 mol/l trinátrium-citrátot tartalmaznak - 1 térfogat trinátrium-citrát 9 térfogat vérhez). Az antecubitalis véna punkciót 21G tűkkel végezzük, vagy vért vesznek le egy nemrég (2-3 percen belül) felhelyezett perifériás vénás katéterből (20G). 1500 x g-vel 20 percig végzett kétszeri centrifugálást követően a véna punkcióját követő 30 percen belül vérlemezkeszegény plazma (PPP) készül. A plazmát -80 fokon tárolják. Vérmintákat vesznek az alaplátogatáskor, valamint 3, 6 és 12 hónap elteltével.

Laboratóriumi vizsgálatok Trombocita aktivációs markerek: Áramlási citometria: P-szelektint expresszáló vérlemezke eredetű mikrorészecskék Véralvadási vizsgálatok: Trombinképződés vérlemezkeszegény és vérlemezkében gazdag plazmában (Thrombinoscope assay), PPL-alvadási idő Egyéb vizsgálatok, fibrinogén, D-kompressziós ultradimerek szisztémás vizsgálat külső csípő- és alsó végtagi vénák: szisztematikus kompressziós ultrahangos vizsgálatot végez egy operátor, aki nem ismeri a kórelőzményt és a kezelési feladatokat, a következő időpontokban: kiindulási állapot, 6 hónap, a vizsgálat 1 éve/vége és az eseményen. Minden kompressziós ultrahang vizsgálatot digitálisan rögzítünk, és szükség esetén további elbírálásra kerül sor. Statisztikák A teljesítményszámítást nehéz elvégezni, mivel ez a tanulmány egy kísérleti tanulmányra vonatkozik. A tesztek eredményeit a Student t-próbával vagy adott esetben egy nem paraméteres teszttel hasonlítják össze.

Etikai megfontolások: A vizsgálatot a legutóbbi Helsinki Nyilatkozat alapelvei, valamint az emberi alanyokat érintő orvosi kutatásokról szóló törvény (WMO) és egyéb előírások, irányelvek és törvények szerint hajtják végre.

A betegek toborzása, előnyök és kockázatok: A szűrést és a tájékozott beleegyezést a vizsgáló vagy a klinikai kutatási asszisztens (CRA) végzi el. A vérvételért a vizsgáló lesz a felelős. A plazmamintákat a vizsgálóközpontban készítik elő és tárolják a Vizsgáló felelőssége mellett. A CRA gyengén keresi fel a Központokat, összegyűjti a CRF-et és megerősíti a plazmaminták jó minőségét. A CRA lesz felelős a betegek nyomon követéséért (telefoninterjú és akták felülvizsgálata). A CRA a mintákat a Thrombosis and Haemostasis Intézetben fogja központosítani, és a párizsi Core Labba való expedícióért lesz felelős. A CRA fogja összeállítani a klinikai és laboratóriumi adatok kombinált adatbázisát.

A vizsgálatban részt vevő egyes betegek esetében nem várható előny. A témával kapcsolatos további információk azonban segíthetnek a vénás trombózis legmagasabb kockázatával rendelkező betegek azonosításában. Ezeknek a betegeknek a jövőben hasznosak lehetnek a profilaktikus antikoagulánsok. Ha a témával kapcsolatos ismeretek beépülnek a betegellátásba, akkor azok ugyanabba a betegcsoportba tartoznak majd, akik részt vesznek a jelen vizsgálatban. A vizsgálat eredményei, azaz a mikrorészecskék aktivitása kísérleti jellege miatt nem befolyásolják a rendszeres betegellátást. A betegek bármilyen okból megtagadhatják a vizsgálatban való részvételt, a rendszeres kezelés következményei nélkül. A vizsgáló dönthet úgy is, hogy egészségügyi okokból kivon egy alanyt a vizsgálatból. A tanulmány megfigyeléses jellege miatt kockázatokkal nem kell számolni. A vizsgálat terhe alacsony, mert csak egyszeri vérvételt tartalmaz. Minden betegnek saját összehasonlító értékelést kell végeznie, és önkéntes alapon kell döntenie. Az Orvosetikai Bizottság felmentést adott a biztosítási kötelezettség alól.

ADMINISZTRATÍV SZEMPONTOK: Minden nyomozó kódolt formában hozzáférhet a kutatási adatokhoz. A betegek adatait kódolják, és a kódot a felelős vizsgáló tárolja és gondoskodik róla. A beteganyagot kódolt formában tároljuk.