Validação do 4TS RAM na Prevenção de Tromboembolismo Venoso em Pacientes com Discrasias Plasmáticas. (ROADMAP-MM)

Hipótese: Esperamos que os pacientes classificados como de alto risco de acordo com o ROADMAP-CAT-MM apresentem TEV sintomático com maior frequência e tenham maiores taxas de morbidade e mortalidade durante o seguimento. A validação prospectiva do ROADMAP-CAT-MM (combinado ou não com biomarcadores de hipercoagulabilidade) permitirá identificar pacientes elegíveis para tromboprofilaxia de longo prazo com dose intermediária de tinzaparina.

Objetivos do estudo Objetivo primário: através do ROADMAP-CAT-MM identificaremos pacientes de alto risco que serão elegíveis para tromboprofilaxia de longo prazo.

Objetivo secundário: identificar pacientes com resistência biológica à dose fixa de tromboprofilaxia pós-operatória com HBPM e avaliar sua relevância clínica.

Pontos finais do estudo Ponto final primário: a ocorrência de TEV sintomático (TVP e/ou EP) e TVP assintomática, ou trombose venosa superficial do membro inferior ou superior, trombose de cateter venoso central ou trombose venosa de localização rara. A trombose venosa deve ser confirmada com qualquer um dos seguintes ensaios: eco-Doppler, angiografia por TC ou RM, ou cintilografia ou tomografia computadorizada. A ocorrência de trombose venosa assintomática encontrada durante exames de imagem de rotina para estadiamento também será incluída no desfecho primário. O ponto final combinado, incluindo todos os tipos de trombose venosa acima, também será avaliado.

Desfechos secundários: mortalidade, sangramento maior, evolução do câncer e morbidade durante o seguimento.

Desenho do estudo: O projeto proposto é um estudo prospectivo observacional orientado a eventos. A coorte de pacientes com mieloma múltiplo será composta por grupos pré-especificados (1)Grupo MM-ASA: pacientes com discrasias plasmocitárias em tratamento com aspirina (2) Grupo MM-HBPM: pacientes com discrasias plasmocitárias em tratamento com doses profiláticas usuais de tinzaparina (3) Grupo MM-No: pacientes com discrasias plasmocitárias sem tratamento antitrombótico Critérios de inclusão: pacientes com diagnóstico de mieloma múltiplo ativo, mieloma múltiplo assintomático, pacientes com MGUS, pacientes com amiloidose, pacientes com macroglobulinemia de Waldenström, um detalhado será construída uma base de dados sobre o perfil clínico dos pacientes (estágio, tratamentos anteriores, etc) e a presença de fatores de risco para TEV.

Procedimentos Avaliação e acompanhamento clínico: Os dados clínicos serão registrados em CRF pré-especificado: Na inclusão, aos 3, 6 e 12 meses os prontuários do paciente serão verificados.

Avaliação de biomarcadores de hipercoagulabilidade celular e plasmática Amostras de sangue: No acompanhamento de rotina e de acordo com a prática estabelecida dos centros de investigação clínica e a prática institucional padronizada para monitoramento laboratorial dos pacientes, as amostras de sangue serão obtidas após punção venosa atraumática de acordo com procedimento padronizado, a fim de avaliar biomarcadores de hipercoagulabilidade. Não serão necessárias amostras de sangue adicionais às coletadas rotineiramente. Os exames necessários para o presente estudo serão realizados com o sangue residual dos exames laboratoriais de rotina.

O sangue será coletado em 2 tubos Vacutainer (tubos de 5 ml, contendo 0,109 mol/L de citrato trissódico - 1 volume de citrato trissódico para 9 volumes de sangue). A punção da veia antecubital será realizada usando agulhas 21G, ou o sangue será retirado de um cateter venoso periférico (20G) colocado recentemente (dentro de 2-3 minutos). Após uma dupla centrifugação a 1500 x g durante 20 minutos, o plasma pobre em plaquetas (PPP) será preparado 30 minutos após a punção da veia. O plasma será armazenado em -80 graus. Amostras de sangue serão coletadas na visita inicial e após 3, 6 e 12 meses.

Ensaios laboratoriais Marcadores de ativação plaquetária: Citometria de fluxo: micropartículas derivadas de plaquetas que expressam P-Selectin Ensaios de coagulação sanguínea: Geração de trombina em plasma pobre em plaquetas e rico em plaquetas (ensaio de trombinoscópio), PPL-Tempo de coagulação Outros testes, Fibrinogênio, D-dímeros Exame de ultrassom de compressão sistemática das veias ilíacas externas e das extremidades inferiores: Um exame sistemático de ultrassom de compressão será realizado por um operador, sem conhecimento da história e atribuições do tratamento, nos seguintes momentos: linha de base, em 6 meses, em 1 ano/final do estudo e No evento. Todos os exames de ultrassom de compressão serão gravados digitalmente para posterior julgamento, se necessário. Estatísticas É difícil fazer um cálculo de poder porque este estudo diz respeito a um estudo piloto. Os resultados dos testes serão comparados usando o teste t de Student ou um teste não paramétrico quando apropriado.

Considerações éticas: O estudo será conduzido de acordo com os princípios da última Declaração de Helsinki e de acordo com a Lei de Pesquisa Médica Envolvendo Seres Humanos (WMO) e outros regulamentos, diretrizes e atos.

Recrutamento de pacientes, benefícios e riscos: A triagem e o consentimento informado serão feitos pelo investigador ou pelo Assistente de Pesquisa Clínica (CRA). O investigador será responsável pela coleta de sangue. As amostras de plasma serão preparadas e armazenadas no centro de investigação sob a responsabilidade do Investigador. O CRA visitará os Centros de forma fraca, fará a coleta do CRF e confirmará a boa qualidade das amostras de plasma. O CRA será responsável pelo acompanhamento dos pacientes (entrevista telefônica e revisão de prontuários). O CRA centralizará as amostras no Instituto de Trombose e Hemostasia e será responsável pela expedição ao Core Lab em Paris. O CRA construirá o banco de dados combinado de dados clínicos e laboratoriais.

Nenhum benefício pode ser esperado para pacientes individuais que participam deste estudo. No entanto, mais informações sobre esse assunto podem ajudar na identificação de pacientes com maior risco de trombose venosa. Esses pacientes podem no futuro se beneficiar de anticoagulantes profiláticos. Se o conhecimento sobre esse assunto for incorporado ao cuidado do paciente, será no mesmo grupo de pacientes que participa do presente estudo. Os resultados deste estudo, ou seja, a atividade das micropartículas, não terão influência no atendimento regular do paciente, devido ao seu caráter experimental. Os pacientes podem se recusar a participar do estudo por qualquer motivo, sem prejuízo para o tratamento regular. Além disso, o investigador pode decidir retirar um sujeito do estudo por razões médicas. Riscos não são esperados, devido ao caráter observacional deste estudo. A carga do estudo é baixa, porque inclui apenas uma única coleta de sangue. Cada paciente deve fazer sua própria avaliação comparativa e decidir de forma voluntária. O Comitê de Ética Médica nos dispensou da obrigação de fornecer seguro.

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS: Todos os investigadores terão acesso aos dados da pesquisa de forma codificada. Os dados do paciente serão codificados e o código será armazenado e cuidado pelo investigador responsável. O material do paciente será armazenado de forma codificada.