Convalida del 4TS RAM nella prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti con discrasie plasmacellulari. (ROADMAP-MM)

Ipotesi: ci aspettiamo che i pazienti classificati come ad alto rischio secondo ROADMAP-CAT-MM sperimenteranno TEV sintomatico più frequentemente e avranno tassi di morbilità e mortalità più elevati durante il follow-up. La validazione prospettica del ROADMAP-CAT-MM (combinato o meno con biomarcatori di ipercoagulabilità) consentirà di identificare i pazienti idonei per la tromboprofilassi a lungo termine con dose intermedia di tinzaparina.

Obiettivi dello studio Obiettivo primario: utilizzando il ROADMAP-CAT-MM identificheremo i pazienti ad alto rischio che saranno eleggibili per la tromboprofilassi a lungo termine.

Obiettivo secondario: identificare i pazienti con resistenza biologica alla dose fissa di tromboprofilassi postoperatoria EBPM e valutarne la rilevanza clinica.

End-point dello studio End-point primario: insorgenza di TEV sintomatica (TVP e/o EP) e TVP asintomatica, o trombosi venosa superficiale dell'arto inferiore o superiore, trombosi da catetere venoso centrale o trombosi venosa di rara localizzazione. La trombosi venosa deve essere confermata con uno qualsiasi dei seguenti test: eco-Doppler, angiografia TC o RM, o scintigrafia o TAC. Anche l'occorrenza di trombosi venosa asintomatica riscontrata durante l'imaging di routine per la stadiazione sarà inclusa nell'end point primario. Verrà valutato anche l'end-point combinato che include tutti i suddetti tipi di trombosi venosa.

Endpoint secondari: mortalità, sanguinamento maggiore, evoluzione del cancro e morbilità durante il follow-up.

Disegno dello studio: il progetto proposto è uno studio prospettico osservazionale guidato da eventi. La coorte di pazienti affetti da mieloma multiplo sarà composta da gruppi pre-specificati (1) Gruppo MM-ASA: pazienti con discrasie plasmacellulari in trattamento con aspirina (2) Gruppo MM-LMWH: pazienti con discrasie plasmacellulari in trattamento con le normali dosi profilattiche di tinzaparina (3) Gruppo MM-No: pazienti con discrasie plasmacellulari che non ricevono alcun trattamento antitrombotico Criteri di inclusione: Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo attivo, mieloma multiplo asintomatico, Pazienti con MGUS, Pazienti con amiloidosi, Pazienti con macroglobulinemia di Waldenström, Una dettagliata verranno costruiti database sul profilo clinico dei pazienti (stadio, trattamenti precedenti, ecc.) e sulla presenza di fattori di rischio di TEV.

Procedure Valutazione clinica e follow-up: I dati clinici saranno registrati in CRF pre-specificati: All'inclusione, a 3, 6 e 12 mesi verranno controllate le cartelle cliniche dei pazienti.

Valutazione dei biomarcatori dell'ipercoagulabilità cellulare e plasmatica Campioni di sangue: al follow-up di routine e secondo la pratica consolidata dei centri di indagine clinica e la pratica istituzionale standardizzata per il monitoraggio di laboratorio dei pazienti, i campioni di sangue saranno prelevati dopo puntura venosa atraumatica secondo procedura standardizzata, al fine di valutare i biomarcatori di ipercoagulabilità. Non saranno richiesti ulteriori campioni di sangue rispetto a quelli prelevati di routine. I test richiesti per il presente studio verranno eseguiti utilizzando il sangue residuo di quello richiesto per i test di laboratorio di routine.

Il sangue sarà raccolto in 2 provette Vacutainer (provette da 5 ml, contenenti 0,109 mol/L di citrato trisodico - 1 volume di citrato trisodico per 9 volumi di sangue). La puntura della vena antecubitale verrà eseguita utilizzando aghi da 21G, oppure il sangue verrà prelevato da un catetere venoso periferico (20G) posizionato di recente (entro 2-3 minuti). Dopo una doppia centrifugazione a 1500 xg per 20 minuti, il plasma povero di piastrine (PPP) sarà preparato entro 30 minuti dalla puntura della vena. Il plasma verrà immagazzinato a -80 gradi. I campioni di sangue verranno raccolti alla visita di riferimento e dopo 3, 6 e 12 mesi.

Saggi di laboratorio Marcatori di attivazione piastrinica: Citometria a flusso: microparticelle derivate da piastrine che esprimono P-Selectina Saggi di coagulazione del sangue: Generazione di trombina in plasma povero e ricco di piastrine (Trombinoscopio), PPL-Tempo di coagulazione Altri test, Fibrinogeno, D-Dimeri Esame ecografico a compressione sistematica delle vene iliache esterne e degli arti inferiori: un operatore eseguirà un esame ecografico a compressione sistematica da un operatore, ignaro della storia e degli incarichi di trattamento, ai seguenti punti temporali: basale, a 6 mesi, a 1 anno/fine dello studio e all'evento. Tutti gli esami ecografici compressivi verranno registrati digitalmente per ulteriori valutazioni, se necessario. Statistiche Un calcolo di potenza è difficile da fare perché questo studio riguarda uno studio pilota. I risultati dei test saranno confrontati utilizzando il test t di Student o un test non parametrico ove appropriato.

Considerazione etica: lo studio sarà condotto secondo i principi dell'ultima Dichiarazione di Helsinki e in conformità con il Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO) e altri regolamenti, linee guida e atti.

Reclutamento, benefici e rischi dei pazienti: Lo screening e il consenso informato saranno presi dallo sperimentatore o dal Clinical Research Assistant (CRA). L'investigatore sarà responsabile della raccolta del sangue. I campioni di plasma saranno preparati e conservati presso il centro investigativo sotto la responsabilità dello sperimentatore. Il CRA visiterà debolmente i Centri, raccoglierà il CRF e confermerà la buona qualità dei campioni di plasma. Il CRA sarà responsabile del follow-up dei pazienti (intervista telefonica e revisione dei file). Il CRA centralizzerà i campioni presso l'Institut on Thrombosis and Haemostasis e sarà responsabile della spedizione al Core Lab di Parigi. Il CRA costruirà il database combinato dei dati clinici e di laboratorio.

Non ci si può aspettare alcun beneficio per i singoli pazienti che partecipano a questo studio. Tuttavia, maggiori informazioni su questo argomento possono aiutare nell'identificazione dei pazienti con il più alto rischio di trombosi venosa. Questi pazienti potrebbero in futuro beneficiare di anticoagulanti profilattici. Se la conoscenza su questo argomento viene incorporata nella cura del paziente, sarà nello stesso gruppo di pazienti che partecipano al presente studio. I risultati di questo studio, ovvero l'attività delle microparticelle, non avranno un'influenza sulla regolare cura del paziente, a causa del suo carattere sperimentale. I pazienti possono rifiutarsi di partecipare allo studio per qualsiasi motivo, senza conseguenze per il trattamento regolare. Inoltre, lo sperimentatore può decidere di ritirare un soggetto dallo studio per motivi medici. I rischi non sono prevedibili, a causa del carattere osservativo di questo studio. L'onere dello studio è basso, perché include un solo prelievo di sangue. Ogni paziente deve fare la propria valutazione comparativa e decidere su base volontaria. Il Comitato Etico Medico ci ha dispensato dall'obbligo di assicurazione.

ASPETTI AMMINISTRATIVI: Tutti i ricercatori avranno accesso ai dati della ricerca in forma codificata. I dati del paziente saranno codificati e il codice sarà archiviato e custodito dallo sperimentatore responsabile. Il materiale del paziente verrà archiviato in forma codificata.