4TS RAM:n validointi laskimotromboembolian ehkäisyssä potilailla, joilla on plasmasolujen dyskrasiat. (ROADMAP-MM)

Hypoteesi: Odotamme, että ROADMAP-CAT-MM:n mukaan korkeariskisiksi luokitellut potilaat kokevat oireenmukaista laskimotromboembolia useammin ja heillä on korkeampi sairastuvuus ja kuolleisuus seurannan aikana. ROADMAP-CAT-MM:n tuleva validointi (yhdistettynä tai ilman hyperkoagulaation biomarkkereita) mahdollistaa potilaiden tunnistamisen, jotka ovat kelvollisia pitkäaikaiseen tromboprofylaksiaan keskimääräisellä tintsapariiniannoksella.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen tavoite: ROADMAP-CAT-MM:n avulla tunnistamme suuren riskin potilaat, jotka ovat kelvollisia pitkäaikaiseen tromboprofylaksiin.

Toissijainen tavoite: tunnistaa potilaat, joilla on biologinen vastustuskyky kiinteälle annokselle postoperatiivista tromboprofylaksia LMWH:ta ja arvioida sen kliinistä merkitystä.

Tutkimuksen päätepisteet Ensisijainen päätepiste: oireisen laskimotromboosin (DVT ja/tai PE) ja oireettoman syvän laskimotukoksen esiintyminen tai ala- tai yläraajan pintalaskimotromboosi, keskuslaskimokatetritromboosi tai harvinaisen lokalisoituneen laskimotromboosi. Laskimotromboosi on vahvistettava jollakin seuraavista määrityksistä: echo-Doppler, CT- tai MRI-angiografia tai scintigrafia tai CT-skannaus. Ensisijaiseen päätepisteeseen sisällytetään myös oireettoman laskimotromboosin esiintyminen, joka havaitaan rutiinikuvantamisen aikana stagingä varten. Arvioidaan myös yhdistetty päätepiste, joka sisältää kaikki edellä mainitut laskimotromboosityypit.

Toissijaiset päätepisteet: kuolleisuus, merkittävä verenvuoto, syövän kehittyminen ja sairastuvuus seurannan aikana.

Tutkimuksen suunnittelu: Ehdotettu hanke on tulevaisuuden havainnointitapahtumalähtöinen tutkimus. Multippelin myeloomapotilaiden kohortti koostuu ennalta määritellyistä ryhmistä (1) Ryhmä MM-ASA: potilaat, joilla on plasmasolujen dyskrasiat aspiriinihoidossa (2) Ryhmä MM-LMWH: potilaat, joilla on plasmasolujen dyskrasiat ja jotka saavat hoitoa tavallisilla profylaktisilla annoksilla tintsapariinista (3) Ryhmän MM-nro: potilaat, joilla on plasmasolujen dyskrasiat, jotka eivät saa antitromboottista hoitoa Sisällytämiskriteerit: Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen multippeli myelooma, oireeton multippeli myelooma, MGUS-potilaat, potilaat, joilla on amyloidoosi, potilaat, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia, A yksityiskohtainen Tietokanta potilaiden kliinisestä profiilista (vaihe, aiemmat hoidot jne.) ja laskimotromboembolian riskitekijöiden esiintymisestä muodostetaan.

Toimenpiteet Kliininen arviointi ja seuranta: Kliiniset tiedot tallennetaan ennalta määritettyyn CRF:ään: 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua potilastiedot tarkistetaan.

Solujen ja plasman hyperkoaguloituvuuden biomarkkereiden arviointi Verinäytteet: Rutiiniseurannassa ja kliinisten tutkimuskeskusten vakiintuneen käytännön ja potilaiden laboratoriovalvonnan standardoidun laitoskäytännön mukaisesti verinäytteitä otetaan atraumaattisen laskimopunktion jälkeen standardoitu menettely hyperkoagulaation biomarkkerien arvioimiseksi. Muita verinäytteitä ei tarvita rutiininomaisesti otettavien näytteiden lisäksi. Tässä tutkimuksessa vaadittavat kokeet suoritetaan käyttämällä rutiinilaboratoriotutkimuksissa tarvittavasta jäännösverestä.

Veri kerätään 2 Vacutainer-putkeen (5 ml putket, jotka sisältävät 0,109 mol/l trinatriumsitraattia - 1 tilavuus trinatriumsitraattia 9 tilavuusosaan verta). Antecubitaalinen laskimopunktio tehdään 21G neuloilla tai veri otetaan äskettäin (2-3 minuutin sisällä) asetetusta perifeerisesta laskimokatetrista (20G). Kaksinkertaisen sentrifugoinnin jälkeen 1500 x g:ssä 20 minuuttia, verihiutalehuono plasma (PPP) valmistetaan 30 minuutin kuluessa suonenpunktion jälkeen. Plasma säilyy -80 asteessa. Verinäytteet otetaan peruskäynnin yhteydessä ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua.

Laboratoriomääritykset Verihiutaleiden aktivaatiomarkkerit: Virtaussytometria: P-selektiiniä ilmentävät verihiutaleperäiset mikrohiukkaset. Veren hyytymismääritykset: Trombiinin muodostuminen verihiutaleiden huonossa ja verihiutalerikkaassa plasmassa (Trombinoscope-määritys), PPL-hyytymisaika Muut testit, fibrinogeeni, D-kompressio-ultradimeerit Systemaattinen tutkimus ulkoiset suoliluun ja alaraajojen laskimot: Systemaattisen kompressioultraäänitutkimuksen tekee yksi operaattori, joka ei ole tietoinen historiasta ja hoitomääräyksistä, seuraavina aikoina: lähtötaso, 6 kuukauden kohdalla, 1 vuoden kohdalla/ tutkimuksen lopussa ja tapahtumassa. Kaikki kompressioultraäänitutkimukset tallennetaan digitaalisesti jatkoarviointia varten tarvittaessa. Tilastot Teholaskentaa on vaikea tehdä, koska tämä tutkimus koskee pilottitutkimusta. Testien tuloksia verrataan Studentin t-testillä tai tarvittaessa ei-parametrisella testillä.

Eettiset näkökohdat: Tutkimus suoritetaan viimeisimmän Helsingin julistuksen periaatteiden sekä ihmistutkimuslain (WMO) ja muiden määräysten, ohjeiden ja lakien mukaisesti.

Potilaiden rekrytointi, hyödyt ja riskit: Tutkija tai kliininen tutkimusassistentti (CRA) ottaa seulonnan ja antaa tietoisen suostumuksen. Verenkeräyksestä vastaa tutkija. Plasmanäytteet valmistetaan ja säilytetään tutkimuskeskuksessa tutkijan vastuulla. CRA vierailee keskuksissa heikosti, kerää CRF:n ja varmistaa plasmanäytteiden hyvän laadun. Luottoluokituslaitos on vastuussa potilaiden seurannasta (puhelinhaastattelu ja tiedostojen tarkistaminen). CRA keskittää näytteet Tromboosi- ja hemostaasiinstituuttiin ja vastaa tutkimusmatkasta Core Labiin Pariisiin. CRA rakentaa yhdistetyn tietokannan kliinisistä ja laboratoriotiedoista.

Mitään hyötyä ei voida odottaa yksittäisille potilaille, jotka osallistuvat tähän tutkimukseen. Lisätietoja tästä aiheesta voi kuitenkin auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on suurin laskimotromboosiriski. Nämä potilaat voivat tulevaisuudessa hyötyä profylaktisista antikoagulanteista. Jos tätä aihetta koskeva tieto sisällytetään potilaiden hoitoon, se on samassa potilasryhmässä, joka osallistuu tähän tutkimukseen. Tämän tutkimuksen tuloksilla eli mikrohiukkasten aktiivisuudella ei ole vaikutusta säännölliseen potilaan hoitoon sen kokeellisen luonteen vuoksi. Potilaat voivat kieltäytyä osallistumasta tutkimukseen mistä tahansa syystä ilman säännöllisen hoidon seurauksia. Tutkija voi myös päättää vetää koehenkilön pois tutkimuksesta lääketieteellisistä syistä. Riskejä ei ole odotettavissa tämän tutkimuksen havainnointiluonteen vuoksi. Tutkimuksen taakka on pieni, koska se sisältää vain yhden verenoton. Jokaisen potilaan on tehtävä oma vertaileva arvionsa ja päätettävä vapaaehtoisuudesta. Lääketieteen eettinen toimikunta on myöntänyt meille vapautuksen vakuutusvelvollisuudesta.

HALLINNOLLISET NÄKÖKOHDAT: Kaikilla tutkijoilla on pääsy tutkimustietoihin koodatussa muodossa. Potilastiedot koodataan ja koodit tallennetaan ja niistä huolehtii vastuullinen tutkija. Potilasmateriaali säilytetään koodatussa muodossa.