Walidacja 4TS RAM w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z dyskrazją komórek plazmatycznych. (ROADMAP-MM)

Hipoteza: Oczekujemy, że pacjenci, którzy zostali sklasyfikowani jako osoby wysokiego ryzyka zgodnie z ROADMAP-CAT-MM, będą częściej doświadczać objawowej ŻChZZ i będą mieli wyższe wskaźniki zachorowalności i śmiertelności podczas obserwacji. Prospektywna walidacja kwestionariusza ROADMAP-CAT-MM (połączonego lub nie z biomarkerami nadkrzepliwości) pozwoli na identyfikację pacjentów kwalifikujących się do długoterminowej profilaktyki przeciwzakrzepowej pośrednią dawką tinzaparyny.

Cele badania Cel główny: za pomocą ROADMAP-CAT-MM zidentyfikujemy pacjentów wysokiego ryzyka, którzy będą kwalifikować się do długoterminowej profilaktyki przeciwzakrzepowej.

Cel drugorzędny: identyfikacja pacjentów z opornością biologiczną na ustaloną dawkę pooperacyjnej profilaktyki przeciwzakrzepowej LMWH i ocena jej przydatności klinicznej.

Punkty końcowe badania Pierwszorzędowy punkt końcowy: wystąpienie objawowej ŻChZZ (ZŻG i/lub ZP) i bezobjawowej ZŻG lub zakrzepicy żył powierzchownych kończyny dolnej lub górnej, zakrzepicy żyły centralnej lub rzadko zlokalizowanej zakrzepicy żylnej. Zakrzepica żylna musi być potwierdzona jednym z następujących badań: echo-Doppler, angiografia CT lub MRI, scyntygrafia lub tomografia komputerowa. Wystąpienie bezobjawowej zakrzepicy żylnej stwierdzonej podczas rutynowych badań obrazowych w celu określenia stopnia zaawansowania również zostanie uwzględnione w pierwszorzędowym punkcie końcowym. Oceniony zostanie również złożony punkt końcowy obejmujący wszystkie powyższe rodzaje zakrzepicy żylnej.

Drugorzędowe punkty końcowe: śmiertelność, poważne krwawienie, ewolucja raka i zachorowalność podczas obserwacji.

Projekt badania: Proponowany projekt to prospektywne badanie obserwacyjne sterowane zdarzeniami. Kohorta pacjentów ze szpiczakiem mnogim będzie się składać z wcześniej określonych grup (1) Grupa MM-ASA: pacjenci z dyskrazją komórek plazmatycznych leczeni aspiryną (2) Grupa MM-LMWH: pacjenci z dyskrazjami komórek plazmatycznych leczeni zwykłymi dawkami profilaktycznymi tinzaparyny (3) Grupa Nr MM: pacjenci z dyskrazjami plazmocytów nieotrzymujący żadnego leczenia przeciwzakrzepowego Kryteria włączenia: Pacjenci z rozpoznaniem czynnego szpiczaka mnogiego, bezobjawowego szpiczaka mnogiego, Pacjenci z MGUS, Pacjenci z amyloidozą, Pacjenci z makroglobulinemią Waldenströma, Szczegółowa zostanie zbudowana baza danych na temat profilu klinicznego pacjentów (stadium, poprzednie leczenie itp.) oraz obecności czynników ryzyka ŻChZZ.

Procedury Ocena kliniczna i obserwacja: Dane kliniczne zostaną zapisane we wcześniej określonym CRF: Przy włączeniu, po 3, 6 i 12 miesiącach zostaną sprawdzone zapisy pacjentów.

Ocena biomarkerów nadkrzepliwości komórkowej i osoczowej Próbki krwi: Podczas rutynowej kontroli i zgodnie z ustaloną praktyką ośrodków badań klinicznych oraz wystandaryzowaną praktyką instytucjonalną monitorowania laboratoryjnego pacjentów próbki krwi zostaną pobrane po atraumatycznym nakłuciu żyły zgodnie z wystandaryzowaną procedurę, w celu oceny biomarkerów nadkrzepliwości. Nie będą wymagane żadne dodatkowe próbki krwi oprócz rutynowo pobieranych. Testy wymagane w niniejszym badaniu zostaną przeprowadzone przy użyciu pozostałości krwi z krwi wymaganej do rutynowych badań laboratoryjnych.

Krew zostanie pobrana do 2 probówek Vacutainer (probówki 5 ml, zawierające 0,109 mol/l cytrynianu trisodowego – 1 objętość cytrynianu trisodowego na 9 objętości krwi). Nakłucie żyły łokciowej zostanie wykonane przy użyciu igieł 21G lub pobranie krwi z niedawno (w ciągu 2-3 minut) założonego cewnika do żyły obwodowej (20G). Po dwukrotnym wirowaniu przy 1500 x g przez 20 minut, w ciągu 30 minut od nakłucia żyły zostanie przygotowane osocze ubogie w płytki krwi (PPP). Plazma będzie przechowywana w -80 stopniach. Próbki krwi będą pobierane podczas wizyty wyjściowej oraz po 3, 6 i 12 miesiącach.

Badania laboratoryjne Markery aktywacji płytek: Cytometria przepływowa : mikrocząstki płytkowe wykazujące ekspresję P-selektyny Testy krzepnięcia krwi: Wytwarzanie trombiny w osoczu ubogim w płytki i bogatopłytkowym (próba trombinoskopowa), PPL- Czas krzepnięcia Inne testy, Fibrynogen, D-Dimery Systematyczne badanie ultrasonograficzne ucisku biodrowych zewnętrznych i żył kończyn dolnych: Systematyczne badanie ultrasonograficzne ucisku zostanie przeprowadzone przez jednego operatora, nieświadomego historii i przydziału leczenia, w następujących punktach czasowych: wyjściowo, po 6 miesiącach, po 1 roku/końcu badania i na wydarzeniu. Wszystkie badania ultrasonograficzne ucisku zostaną zapisane cyfrowo do dalszego rozpatrzenia, jeśli zajdzie taka potrzeba. Statystyka Obliczenie mocy jest trudne, ponieważ niniejsze badanie dotyczy badania pilotażowego. Wyniki testów zostaną porównane przy użyciu testu t-Studenta lub, w stosownych przypadkach, testu nieparametrycznego.

Względy etyczne: Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami ostatniej Deklaracji Helsińskiej oraz zgodnie z Ustawą o badaniach medycznych z udziałem ludzi (WMO) oraz innymi przepisami, wytycznymi i aktami prawnymi.

Rekrutacja pacjentów, korzyści i ryzyko: Badanie przesiewowe i świadoma zgoda zostaną przeprowadzone przez badacza lub asystenta ds. badań klinicznych (CRA). Badacz będzie odpowiedzialny za pobranie krwi. Próbki osocza będą przygotowywane i przechowywane w ośrodku badawczym na odpowiedzialność badacza. CRA odwiedzi ośrodki słabo, zbierze CRF i potwierdzi dobrą jakość próbek osocza. CRA będzie odpowiedzialna za obserwację pacjentów (wywiad telefoniczny i weryfikacja akt). CRA skupi próbki w Institut on Thrombosis and Hemostasis i będzie odpowiedzialna za ekspedycję do Core Lab w Paryżu. CRA stworzy połączoną bazę danych klinicznych i laboratoryjnych.

Nie można oczekiwać żadnych korzyści dla poszczególnych pacjentów biorących udział w tym badaniu. Jednak więcej informacji na ten temat może pomóc w identyfikacji pacjentów z najwyższym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy żylnej. Pacjenci ci mogą w przyszłości skorzystać z profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego. Jeśli wiedza na ten temat zostanie włączona do opieki nad pacjentem, będzie to ta sama grupa pacjentów, która bierze udział w niniejszym badaniu. Wyniki tego badania, tj. aktywność mikrocząsteczek, nie będą miały wpływu na regularną opiekę nad pacjentem, ze względu na jego eksperymentalny charakter. Pacjenci mogą odmówić udziału w badaniu z dowolnego powodu, bez konsekwencji dla regularnego leczenia. Badacz może również podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika z badania z powodów medycznych. Ze względu na obserwacyjny charakter tego badania nie należy spodziewać się ryzyka. Obciążenie badania jest niewielkie, ponieważ obejmuje tylko jedno pobranie krwi. Każdy pacjent musi dokonać własnej oceny porównawczej i podjąć decyzję na zasadzie dobrowolności. Komisja Etyki Lekarskiej zwolniła nas z obowiązku ubezpieczenia.

ASPEKTY ADMINISTRACYJNE: Wszyscy badacze będą mieli dostęp do danych badawczych w zaszyfrowanej formie. Dane pacjenta zostaną zakodowane, a kod będzie przechowywany i przechowywany przez odpowiedzialnego badacza. Materiał pacjenta będzie przechowywany w postaci zakodowanej.